Séquences thérapeutiques stratégiques pour optimiser le succès du traitement

Du 25 au 27 janvier 2024, des données actualisées sur le traitement d’entretien de première ligne avec l’avelumab (Bavencio®) ont été présentées lors du symposium annuel de l’American Society of Clinical Oncology Genitourinary Cancers (ASCO GU) à San Francisco, États-Unis. en cas de carcinome urothélial localement avancé ou métastasé (la/mUC). Les résultats des études en cours dans le monde réel ainsi que les évaluations thérapeutiques du point de vue des patients (PROs) confirment l’efficacité et la sécurité de l’avélumab tout en préservant la qualité de vie [1-4]. L’étude AVENANCE s’est distinguée en montrant une survie globale médiane (mOS) de 40,8 mois après le début de la chimiothérapie de première ligne (1L-ChT) chez les patients traités par des conjugués anticorps-médicament (ADC) après un traitement par avelumab [1].

Dans l’étude de phase III JAVELIN-Bladder-100, le traitement de première ligne par avelumab (Bavencio®) en plus du meilleur traitement de soutien (BSC) a permis d’obtenir un avantage de survie par rapport au BSC seul pour les patients atteints de la/mUC qui avaient précédemment répondu à une 1L-ChT à base de platine [5]. Depuis, le régime JAVELIN pour la vessie est considéré comme un standard de soins dans les guidelines internationales [6]. Plusieurs études en vie réelle ont également confirmé l’efficacité et la sécurité de l’avelumab dans un contexte clinique réel [7, 8]. Lors du symposium ASCO GU de cette année, les données actualisées du monde réel des études en cours et les rapports des patients de JAVELIN-Bladder-100 ont été présentés, analysant l’efficacité et l’innocuité d’avelumab même après un suivi prolongé [1-4]. En outre, l’étude AVENANCE a également évalué pour la première fois les données de survie globale des patients en traitement de deuxième ligne (2L) après le régime de traitement de la vessie JAVELIN [1]. Les résultats de traitement des différentes thérapies 2L dans les études du monde réel fournissent des informations sur les séquences de traitement qui pourraient donner les meilleurs résultats possibles pour les patients dans un contexte clinique pratique [1].

Des séquences de traitement stratégiques pour une thérapie réussie

Dans son poster, le professeur Philippe Barthélémy de l’Institut de Cancérologie de Strasbourg (France) a présenté les données actualisées de l’étude AVENANCE en cours dans le monde réel, qui inclut des patients la/mUC ayant répondu à une 1L-ChT à base de platine [1]. Après un suivi de 26,3 mois (intervalle : 0,6 – 43,7) depuis le début du traitement d’entretien de première ligne par avelumab, le mOS des 595 patients inclus était de 21,3 mois (IC 95% : 17,6 – 24,6) depuis le début du traitement par avelumab. Au moment du cut-off des données, 125 (21,0%) des patients étaient encore sous avelumab, tandis que 330 (55,5%) étaient sous 2L. Patients traités avec un ADC dans le 2L après la fin du traitement par avelumab (56 [17,0%] avec enfortumab vedotin et 6 [1,8%] avec le sacituzumab govitecan) ont montré une mOS de 31,3 mois (IC 95% : 29,1 – non estimable [NE]), alors que les patients sous ChT sont dans la 2L (81 [24,5%] sous ChT à base de platine et 163 [49,4%] sous autre TC) ont présenté une mOS de 14,4 mois (IC 95% : 13,2 – 15,9) à partir du début du traitement par avelumab [1].

Une analyse exploratoire a montré une mOS de 26,5 mois (IC 95% : 23,4 – 30,1) chez tous les patients inclus à partir du début de la 1L-ChT. Pour les patients traités par ADC en 2L après un traitement d’entretien de première ligne à l’avelumab, la mOS à partir du début de la TC en 1L était de 40,8 mois (IC à 95 % : 32,6 – 42,1), contre 24,5 mois (IC à 95 % : 19,8 – 29,8) pour une TC à base de platine en 2L (Fig. 1) [1].

D’autres études du monde réel confirment l’efficacité

Outre le professeur Philippe Barthélémy, le professeur Sergio Bracarda (Azienda Ospedaliera Santa Maria, Terni, Italie) et le docteur Petros Grivas (Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, États-Unis) ont présenté des données actualisées du monde réel sur le traitement d’entretien de première ligne avec l’avelumab [2, 3]. L’étude READY en cours inclut les données d’un programme italien d’utilisation compassionnelle (CUP) pour tester l’efficacité et la sécurité de l’avelumab chez des patients la/mUC (N=464) qui n’ont pas progressé sous une 1L-ChT à base de platine [2]. Après un suivi médian de 20,3 mois (IC à 95% : 19,8 – 20,9), la mOS calculée à partir du début de la 1L-ChT était de 30,9 mois (IC à 95% : 25,7 – NE) [2]. L’étude PATRIOT-II menée dans le monde réel a également inclus des patients la/mUC (N=106) dans le cadre du régime de traitement de la vessie JAVELIN et a enregistré une mOS de 30,5 mois (IC à 95% : 23,4 – 37,6) à partir du début du traitement d’entretien par avelumab après 16,0 mois de suivi (IQR : 11,0 – 21,0) [3].

Qualité de vie préservée sous avelumab

De plus, le Dr Petros Grivas a présenté les évaluations à long terme et exploratoires des PROs de l’étude JAVELIN-Bladder-100 [4]. Les PRO ont été évalués au début du traitement, au jour 1 de chaque cycle de 4 semaines, à la fin du traitement ou à l’arrêt de l’étude et jusqu’à 90 jours après le traitement avec le NFBlSI-18 et l’EuroQol EQ-5D-5L. Au moment du cut-off des données, le suivi médian était de 38,0 mois (≥2 ans pour tous les patients ; N=350) et la durée médiane du traitement était de 5,8 mois. Les taux de PRO sont restés stables pendant le traitement et aucun changement cliniquement significatif n’a été observé par rapport aux taux initiaux. Environ 75% des patients évaluables n’ont signalé aucun changement ou une diminution de leurs symptômes dus aux effets secondaires [4].

Conclusion

Les résultats à long terme actualisés des études présentées dans le monde réel montrent des résultats similaires à ceux de l’étude JAVELIN-Bladder-100, avec une mOS de >30 mois à partir du début du traitement par avelumab (Bavencio®), soulignant ainsi l’importance de l’avelumab en tant que traitement de maintenance de première ligne chez les patients la/mUC qui ont précédemment répondu à une 1L-ChT à base de platine [2, 3, 9]. Le traitement par avelumab a permis aux patients de conserver leur qualité de vie et de contrôler les symptômes liés au cancer, selon les PROs [4]. De plus, l’analyse de sous-groupe de l’étude AVENANCE montre qu’un traitement 2L par ADC après avelumab prolonge la mOS à 40,8 mois à partir du début de la TC 1L. Ainsi, le choix d’une séquence thérapeutique stratégique a le potentiel d’optimiser davantage les résultats des patients [1].

Figure 1) Survie globale (OS) à partir du début de la 1L-ChT dans la population de l’étude sans progression de la maladie après la 1L-ChT, répartie en sous-groupes après le traitement 2L (bleu = conjugué anticorps-médicament [ADC]; rose = ChT à base de platine ; vert = autres ChT ; orange = autres traitements). IC = intervalle de confiance.
Adapté de Barthélémy et al. 2024 [1].

Abréviations

EuroQol EQ-5D-5L = European Quality of Life 5 Dimensions 5 Level Version; FACT = Functional Assessment of Cancer Therapy; IQR = écart interquartile ; IC = intervalle de confiance ; NCCN = National Comprehensive Cancer Network; Score NFBlSI-18 = NCCN/FACT Bladder Symptom Index.

L’information professionnelle succincte de BAVENCIO®.

CH-AVE-00084 02/2024

Avec le soutien financier de Merck (Suisse) SA.

Littérature

1. Barthélémy P. et al. Updated results from AVENANCE : real-world effectiveness of avelumab first-line maintenance in patients with advanced urothelial carcinoma and analysis of subsequent treatment. Abstract No. 561. Présenté au symposium ASCO sur les cancers génito-urinaires, 25-27 janvier 2024 ; San Francisco, CA.
2. Bracarda S. et al. Analyses par sous-groupes de READY : données mondiales REAl issues d’un programme italien d’utilisation compassionnelle de l’avelumab en traitement de maintenance de première ligne pour le carcinome urothélial localement avancé ou métastatique.Abstract No. 558. Présenté au symposium ASCO sur les cancers génito-urinaires, 25-27 janvier 2024 ; San Francisco, CA.
3. Grivas P. et al. Avelumab first-line maintenance therapy for locally advanced/metastatic urothelial carcinoma : results from the real-world US PATRIOT-II study. Abstract No. 697. Présenté au symposium ASCO sur les cancers génito-urinaires, 25-27 janvier 2024 ; San Francisco, CA.
4. Grivas P. et al. Avelumab first-line maintenance for advanced urothelial carcinoma : long-term patient-reported outcomes in the phase 3 JAVELIN Bladder 100 trial. Abstract No. 581. Présenté au symposium ASCO sur les cancers génito-urinaires, 25-27 janvier 2024 ; San Francisco, CA.
5. Powles, T., et al, Avelumab maintenance therapy for advanced or metastatic urothelial carcinoma. NEJM, 2020. 383(13) : p. 1218-1230.
6. National Comprehensive Cancer Network® (NCCN Guidelines®). Bladder Cancer (version 3.2023). www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf. Dernier accès : janvier 2024.
7. Barthélémy P., et al. Analyse complète d’AVENANCE : une étude en vie réelle du traitement de maintenance de première ligne (1L) par avelumab chez des patients (pts) atteints de carcinome urothélial avancé (CUA). Abstract No. 471. Présenté au 2023 ASCO Genitournary Cancers Symposium, February 16-18, 2023 ; San Francisco, USA.
8. Antonuzzo L., et al. READY : données réelles d’un programme italien d’utilisation compassionnelle de l’avelumab en première ligne de traitement de maintenance (1LM) pour le carcinome urothélial localement avancé ou métastatique (la/mUC). Abstract No. 469. Présenté au 2023 ASCO Genitournary Cancers Symposium, February 16-18, 2023 ; San Francisco, USA.
9. Sridhar S., et al. Avelumab first-line (1L) maintenance for advanced urothelial carcinoma (UC) : Long-term follow-up from the JAVELIN Bladder 100 trial in subgroups defined by 1L chemotherapy regimen and analysis of overall survival (OS) from start of 1L chemotherapy. Abstract No. 508. Présenté au 2023 ASCO Genitournary Cancers Symposium, February 16-18, 2023 ; San Francisco, USA.