Stratégies de traitement chez les enfants atteints d'amyotrophie spinale et de 4 copies de SMN2

Le pronostic des enfants atteints d’amyotrophie spinale (SMA), une maladie neurodégénérative héréditaire grave, s’est considérablement amélioré ces dernières années grâce à des traitements modificateurs de la maladie comme le ^Spinraza1. Le dépistage néonatal (NBS) permet de diagnostiquer et de traiter les enfants atteints à un stade précoce. Des données récemment publiées montrent qu’un traitement présymptomatique est également recommandé pour les enfants ayant 4 copies de SMN2 ^2,3.

En 2017, le Spinraza (nusinersen), premier traitement causal de la SMA, a été autorisé en Suisse. Des études contrôlées et des données cliniques montrent que le Spinraza permet non seulement de ralentir l’évolution de la maladie, mais aussi d’améliorer les fonctions motrices des ^patients4.

Grâce à l’inclusion de la SMA dans le SNB, les enfants concernés sont désormais généralement diagnostiqués de manière présymptomatique, ce qui permet un traitement précoce. L’utilité de ce dernier est démontrée de manière impressionnante par l’étude NURTURE, dans laquelle 25 nourrissons ont été traités de manière présymptomatique par Spinraza (10 avec 3 copies de SMN2, 15 avec 2 copies de SMN2⁾⁵. Après une durée médiane de traitement de 4,9 ans (3,9-5,7 ans), 96% des enfants ont pu marcher avec aide et 92% sans aide. Une augmentation beaucoup plus importante des fonctions motrices a été enregistrée par rapport aux enfants traités de manière ^{symptomatique4} (voir figure 1).

Les connaissances acquises dans le cadre des programmes NBS conduisent également à repenser la stratégie de traitement des nourrissons porteurs de 4 copies de SMN2. Selon une étude de Blaschek et ^al2, la majorité des enfants non traités avec 4 copies de SMN2 ont développé des symptômes de SMA au cours des quatre premières années de vie, qui n’étaient pas toujours réversibles même après le début du traitement. En revanche, lorsque le traitement a été initié de manière présymptomatique (6 enfants sur 8 traités par Spinraza), aucun des enfants n’a présenté de symptômes jusqu’au dernier suivi.

L’hypothèse selon laquelle les symptômes de la SMA peuvent souvent apparaître tôt, même avec 4 copies de SMN2, est également confirmée par une analyse rétrospective des patients correspondants du registre SMArtCARE avant le début du ^traitement3. Sur 268 patients présentant 4 copies de SMN2, 55% ont développé les premiers symptômes avant l’âge de 3 ans et l’âge moyen de début de la maladie était de 6,4 ans. Sur la base de ces résultats, les experts recommandent désormais un traitement précoce des enfants atteints de 4 copies de SMN2 afin de permettre un développement moteur aussi normal que possible2^,3. Ceci est pertinent dans la mesure où les enfants diagnostiqués présymptomatiques avec 4 copies de SMN2 ne constituent pas un groupe marginal, mais peuvent représenter jusqu’à 30% de tous les enfants concernés identifiés, selon les résultats des programmes ^NBS6. En raison des nombreuses données à long terme et du profil de sécurité avantageux en cas de traitement ^{présymptomatique5}, ainsi que des résultats positifs obtenus chez les enfants présentant 4 copies de^SMN2, Spinraza constitue une bonne option thérapeutique pour ce groupe de patients.

Figure 1 : Le début du traitement présymptomatique entraîne une forte amélioration des fonctions motrices : Modification de la valeur HINE-2 (max 26) chez les enfants sous traitement par Spinraza (présymptomatique ou 2 ou 3 copies de SMN2) et dans un groupe témoin non traité (populations de patients des études CS3B, CS3A, CS5 et CS11⁾⁴.

Références

Cartwright MS, Upadhya S. Selecting disease-modifying medications in 5q spinal muscular atrophy. Nerf musculaire. 2021 Oct;64(4):404-412.
Blaschek A, Kölbel H, Schwartz O, et al. Newborn Screening for SMA – Can a Wait-and-See Strategy be Responsibly Justified in Patients With Four SMN2 Copies ? J Neuromuscul Dis. 2022;9(5):597-605.
Vill K, Tacke M, König A, et al. 5qSMA : standardised retrospective natural history assessment in 268 patients with four copies of SMN2. J Neurol. 2024 May;271(5):2787-2797.
Information professionnelle Spinraza, mise à jour de l’information décembre 2023, disponible sur https://www.swissmedicinfo.ch, consulté en août 2024
Crawford TO, Swoboda KJ, De Vivo DC, et al. Continued benefit of nusinersen initiated in the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy : 5-year update of the NURTURE study. Nerve musculaire. 2023;68(2):157-170.
Vill K, Schwartz O, Blaschek A, et al. Newborn screening for spinal muscular atrophy in Germany : clinical results after 2 years. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):153.

Des références peuvent être demandées à switzerland.medinfo@biogen.com

Information professionnelle abrégée ^SpinrazaTM Z : Un flacon contient 12 mg de nusinersen dans 5 ml de liquide céphalo-rachidien artificiel. I : Traitement de l’amyotrophie spinale associée à la 5q (SMA) D : Administration intrathécale par ponction lombaire (LP). 4 doses de saturation de 12 mg (5 ml) par application aux jours 0, 14, 28, 63 ; dose d’entretien de 12 mg (5 ml) tous les 4 mois. Spinraza ne peut être administré que dans des centres neuromusculaires spécialisés à l’hôpital. Le personnel médical traitant doit impérativement avoir de l’expérience dans le diagnostic et le traitement des patients atteints de SMA et dans la réalisation de la PL. CI : hypersensibilité à la substance active ou aux excipients. VM : Pas de données de sécurité à long terme. Risque d’effets secondaires liés à la PL. Difficultés de la PL chez les très jeunes patients / patients atteints de scoliose. Examen des plaquettes et de la coagulation avant et régulièrement pendant le traitement. Surveillance des taux de protéines urinaires avant et régulièrement pendant le traitement. ECG avant et régulièrement pendant le traitement. Possibilité de neurotoxicité en cas de doses élevées et/ou d’utilisation à long terme. Envisager la recherche d’une hydrocéphalie chez les patients présentant des troubles de la conscience. EI : forme infantile : Infections respiratoires, rhinopharyngite, atélectasie, infections urinaires, otites, grippe, constipation, poussée dentaire, flatulence, perte de poids. Début de la maladie plus tardif : fièvre, céphalées, vomissements, épistaxis, congestion des voies respiratoires, allergie saisonnière, douleurs dorsales, chute. Post-marketing : infections graves telles que méningite, hydrocéphalie communicante, méningite aseptique, hypersensibilité, arachnoïdite. Liste A. L’information professionnelle complète est publiée sur www.swissmedicinfo.ch. Biogen Switzerland AG, 6340 Baar. Mise à jour de l’information : décembre 2023. Biogen-148522_02.2024

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Date de création : 11.10.2024