Le monde des troubles du mouvement est vaste et fait partie des maladies les plus courantes en neurologie. Un trouble des ganglions de la base est souvent à l’origine de ces troubles, mais des troubles d’autres zones du cerveau, comme le cervelet ou la moelle épinière, peuvent également provoquer des troubles moteurs. Des résultats d’études récentes sur la SLA, le syndrome de Tourette et autres ont été présentés lors du congrès.
Les motoneurones α à innervation monosynaptique et directement corticale sont particulièrement touchés dans le cadre de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Les muscles qui reçoivent l’innervation corticomotoneuronale directe la plus forte devraient donc être les plus affectés cliniquement et en termes de morphologie d’image. Afin d’objectiver ces résultats et de les enregistrer in vivo, une imagerie par résonance magnétique (IRM) du corps entier a été réalisée avec une analyse consécutive des muscles des patients atteints de SLA par rapport aux témoins sains. Une analyse devrait fournir des informations sur le modèle d’affection musculaire et donc sur la physiopathologie sous-jacente du système nerveux central de la SLA, et contribuer à l’établissement de l’imagerie RM musculaire moderne en tant que biomarqueur de la SLA [1]. Une imagerie RM du corps entier basée sur m-Dixon a été réalisée chez des patients atteints de SLA et des témoins sains appariés sur l’âge et le sexe. Des échelles de force musculaire des patients ont été recueillies simultanément. Ensuite, le marquage manuel des muscles des membres a été effectué en analysant neuf muscles par patient ou par témoin sain sur la base de leur volume, de leur fraction de graisse (FF) et de leur aire musculaire résiduelle fonctionnelle (fRMA). L’analyse statistique des 978 muscles examinés au total a révélé une diminution du volume, une diminution de la fRMA et une augmentation de la FF dans les muscles des patients atteints de SLA par rapport aux témoins sains. Le niveau de force des muscles directement innervés, mesuré cliniquement, était inférieur à celui des muscles indirectement innervés dans chaque paire de comparaison formée. Les muscles qui reçoivent une innervation corticomotoneuronale directe prononcée ont montré une atteinte morphologique plus importante que les muscles innervés indirectement. Cette étude a permis de mettre en évidence, pour la première fois par IRM musculaire, des indices d’un schéma de propagation sélectif de la SLA.
Troubles de la motricité fine
L’atrophie multisystémique (MSA) se manifeste par un syndrome hypokinétique-rigide et un dysfonctionnement cérébelleux et autonome. En fonction de la gravité de la maladie, on distingue les MSA avec syndrome parkinsonien principal (MSA-P) et les MSA avec déficits cérébelleux principaux (MSA-C). Les deux sous-types présentent souvent des troubles de la motricité fine qui entraînent des limitations substantielles dans la vie quotidienne. Dans une étude transversale rétrospective bicentrique, les paramètres d’imagerie de diffusion de la microstructure (DMI) de 47 patients atteints de MSA-P et de 17 MSA-C ainsi que de 31 témoins sains (HC) ont été analysés à l’aide de techniques basées sur les régions [2]. Les comparaisons entre groupes ont été effectuées à l’aide d’une analyse de covariance (ANCOVA) ajustée en fonction de l’âge et du sexe. Des corrélations partielles ont été appliquées pour étudier la relation entre les paramètres DMI et l’altération de la motricité fine. Les questions suivantes ont été posées : la microstructure cérébrale présente-t-elle une dégénérescence nigrostriatale dans le MSA-P et une dégénérescence ponto cérébelleuse dans le MSA-C, et le trouble de la motricité fine est-il associé à la microstructure nigrostriatale dans le MSA-P et à la microstructure cérébelleuse dans le MSA-C ?
Les comparaisons de groupe des paramètres DMI ont montré une quantité putaminale de liquide interstitiel libre plus importante chez les MSA-P que chez les MSA-C et HC, ainsi qu’une quantité de V-CSF plus importante chez les MSA-C que chez les HC. Nigral, il y avait plus de V-CSF dans la MSA-P et la MSA-C que dans la HC, mais il n’y avait pas de différence entre les sous-types de MSA. Dans le MCP, la proportion d’axones (V-intra) dans le MSA-P était plus petite que dans le HC mais plus grande que dans le MSA-C et aussi plus petite dans le MSA-C que dans le HC. Dans le PCT, V-intra était plus faible pour MSA-P que pour HC, mais plus grand que pour MSA-C et aussi plus petit pour MSA-C que HC. Le 9HPB était associé à la microstructure cérébelleuse dans les deux sous-types, mais pas à la microstructure nigrostriatale. Les modifications microstructurelles nigrostriatales et des voies cérébellopontines peuvent être mesurées par DMI dans la MSA. Comme on pouvait s’y attendre, elles ont une accentuation nigrostriatale dans le cas de la MSA-P et cérébellopontine dans celui de la MSA-C. Il convient de noter que dans le cas du MSA-P et du MSA-C, seule la dégénérescence cérébellopontine, et non la dégénérescence nigrostriatale, était associée au trouble de la motricité fine.
La stimulation magnétique pour le syndrome de Tourette ?
On sait que chez les patients atteints du syndrome de Gilles de la Tourette (SGT), il existe un couplage perception-action renforcé qui est corrélé à la fréquence des tics. Des mesures EEG concomitantes ont montré des changements d’activité dans le cortex pariétal inférieur gauche, l’aire de Brodmann 40 (BA40). Les résultats de l’étude indiquent donc que le BA40 constitue un site de stimulation attrayant pour la stimulation cérébrale non invasive chez les patients atteints du STC. L’objectif d’une étude était d’examiner les effets de la stimulation magnétique transcrânienne (rTMS) répétitive à 1 Hz au-dessus du BA40 sur les symptômes de tics et le couplage perception-action chez des patients atteints de STG par rapport à des témoins sains [3]. Vingt-neuf patients adultes atteints de STC et vingt-neuf témoins d’âge et de sexe similaires ont passé une évaluation clinique détaillée et deux mesures de SMTr à au moins une semaine d’intervalle, dans un ordre pseudo-randomisé et de manière équilibrée. Pour étudier les effets de la rTMS sur les symptômes de tic, une vidéo standardisée de 10 minutes a été enregistrée avant et après chaque stimulation à l’aide du protocole vidéo de Rush. Aucune différence n’a été observée entre les groupes en ce qui concerne le temps de réaction et la précision des réponses dans le cadre de la liaison entre la perception et l’action. En outre, aucun effet significatif sur les variables de rush n’a été mis en évidence chez les patients atteints de STC.
Progression des symptômes pour les PSP
Le critère d’évaluation principal des études cliniques sur la paralysie visuelle supranucléaire progressive (PSP) est généralement la progression des symptômes, mesurée par l’échelle de notation PSP (PSP-RS). Les critères d’évaluation secondaires sont souvent des examens radiologiques ou de médecine nucléaire, tels que la volumétrie RM ou la TEP tau, alors que les aspects cliniques clés de la maladie, tels que l’instabilité posturale, ne sont généralement pas évalués par des méthodes de mesure objectives. L’objectif d’une étude était d’évaluer la posturographie en tant que mesure objective de la progression de la maladie ainsi que pour l’évaluation du pronostic dans la PSP [4]. Les participants ont subi des mesures posturographiques sur une plate-forme d’enregistrement inerte avec des éléments piézoélectriques à cinq moments au maximum sur une période d’un an. Les mesures ont été effectuées dans deux conditions (yeux ouverts [EO], yeux fermés [EC]) en position debout, avec une durée de mesure de 30 secondes. L’analyse a porté sur la déviation de l’axe du corps selon trois axes (total sway path, “SWAY”) ainsi que sur le root mean square (“RMS”). Les paramètres cliniques recueillis étaient le PSP-RS, l’UPDRS partie III et la durée de survie absolue, lorsque celle-ci était disponible dans les dossiers cliniques.
Au total, 156 mesures posturographiques ont été effectuées sur 44 participants, avec des suivis à 6 et 12 mois pour 34 et 22 patients respectivement. Des données sur la survie étaient disponibles pour 38 patients. Le SWAY, mais pas le RMS, a montré une nette progression à 6 et 12 mois. Pour le SWAY en tant que critère d’évaluation potentiel d’une étude interventionnelle, il a été possible de calculer une taille d’échantillon de 146 sujets par groupe de traitement afin de pouvoir enregistrer un effet de traitement de 50 %. Au début de l’étude, le SWAY était corrélé avec l’UPDRS partie III, mais pas avec les PSP-RS. En outre, les scores RMS prédisaient la survie globale. La posturographie permet de détecter objectivement la progression des symptômes de la stabilité en position debout dans la PSP (syndrome de Richardson). Cependant, en tant que critère d’évaluation des études interventionnelles, il faudrait des groupes de traitement relativement importants pour détecter les effets thérapeutiques, de sorte que la méthode semble plus appropriée comme critère d’évaluation secondaire.
Les échanges de lipides en ligne de mire
VPS13A est une protéine située au niveau des sites de contact membranaire impliqués dans le transfert de masse des lipides entre le réticulum endoplasmique (RE) et les mitochondries ou entre les gouttes de lipides et les mitochondries, bien que la régulation de ce mécanisme ne soit pas encore totalement élucidée. Des mutations dans le gène correspondant provoquent la maladie VPS13A/acanthocytose choroïdienne, une maladie neurodégénérative du jeune adulte. Les protéines de transfert des lipides jouant un rôle important dans la régulation de l’homéostasie lipidique de la cellule, l’objectif d’une étude était d’examiner les changements dans les échanges de lipides entre différents organites [5]. Pour cela, des neurones différenciés à partir de cellules souches pluripotentes induites (iPS) provenant de patients et présentant un déficit en VPS13A ont été utilisés en comparaison avec des cellules de donneurs sains. Dans les neurones diffusés à partir des iPS, on a observé une distribution différente des lipides étudiés, ainsi qu’une accumulation de NBD-PE et de NBD-PS dans les mitochondries et le RE dans les cellules présentant un déficit en VPS13A. Les résultats de ce modèle cellulaire suggèrent des changements dans la distribution de certaines espèces lipidiques, le métabolisme de la phosphatidylsérine et de la phosphatidyléthanolamine jouant un rôle pertinent dans la formation des autophagosomes.
Congrès : DGN 2023
Littérature :
- Wimmer N, et al. : Détection morphologique du modèle de propagation sélective de la sclérose latérale amyotrophique dans l’IRM des muscles du corps entier. Abstract 182. 96e congrès de la Société allemande de neurologie. 8-11 novembre 2023.
- Schröter N, et al : Les troubles de la motricité fine sont associés à la dégénérescence cérébelleuse et non nigrostriatale dans les deux sous-types d’atrophie multisystématisée. Abstract 197. 96e congrès de la Société allemande de neurologie. 8-11 novembre 2023.
- Paulus T, et al. : Pas de modulation des phénomènes cliniques et de l’intégration perception-action par la stimulation magnétique transcrânienne répétitive pariétale chez les patients* atteints du syndrome de Gilles de la Tourette. Abstract 308. 96e congrès de la Société allemande de neurologie. 8-11 novembre 2023.
- Nübling G, et al. : Le rôle de la posturographie dans la détection de la progression de la maladie et l’évaluation du pronostic dans la paralysie visuelle supranucléaire progressive. Abstract 213. 96e congrès de la Société allemande de neurologie. 8-11 novembre 2023.
- Fischer E, et al. : Etudes sur le transfert de masse lipidique dans la maladie VPS13A. Abstract 467. 96e congrès de la Société allemande de neurologie. 8-11 novembre 2023.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024 ; 22(1) : 22-23 (publié le 2.2.24, ahead of print)
