Traitement périopératoire pour une meilleure efficacité

L’immunothérapie néoadjuvante ou adjuvante peut améliorer les résultats chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules résécable (NSCLC). On a maintenant observé que les thérapies périopératoires peuvent combiner les avantages des deux options de traitement pour améliorer encore les résultats à long terme.

(red) Le cancer du poumon est la première cause de mortalité liée au cancer dans le monde, le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) représentant plus de 80% des cas [1–3]. Environ 25 à 30% des patients atteints de NSCLC ont une maladie résécable, un pourcentage qui devrait augmenter avec l’utilisation croissante des programmes de dépistage du cancer du poumon [4–6]. La chirurgie reste le traitement curatif primaire pour les patients éligibles atteints de CBNPC au stade précoce. Cependant, de nombreux patients présentent une récidive tumorale dans les 5 ans suivant la chirurgie, un facteur qui augmente la probabilité de décès lié à la maladie [8–12]. Une chimiothérapie administrée en phase néoadjuvante ou adjuvante n’améliore que d’un modeste 5% le taux de survie à 5 ans par rapport à la chirurgie seule. Le besoin de mesures efficaces à long terme est donc élevé.

Les premiers pas dans la bonne direction ont été l’approbation des inhibiteurs de la mort cellulaire programmée-1 (PD-1) et du ligand-1 de la mort cellulaire programmée (PD-L1) dans le cadre d’un traitement néoadjuvant (en association avec une chimiothérapie à base de platine) ou d’un traitement adjuvant (après résection et chimiothérapie à base de platine) pour les patients atteints de NSCLC résécable [13–18]. Des études récentes sur le mélanome et le CBNPC suggèrent maintenant que les traitements périopératoires combinant les avantages de l’immunothérapie néoadjuvante et adjuvante pourraient encore améliorer les résultats à long terme [19–21]. Ils activent l’immunité antitumorale alors que la tumeur primaire et les ganglions lymphatiques sont encore présents et éliminent les micrométastases résiduelles, à la fois avant et après l’opération.

Focus sur le traitement périopératoire

Pour cette gestion du traitement, Durvalumab (^Imfinzi®) a maintenant été approuvé par Swissmedic pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints de cancer du poumon non à petites cellules (rNSCLC) résécable sans mutations connues du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou de réarrangements de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), indépendamment du statut PD-L1, dans le cadre d’une procédure accélérée d’autorisation temporaire [22]. Le durvalumab est un anticorps monoclonal humain IgG1 sélectif de haute affinité qui inhibe l’interaction de PD-L1 avec PD-1 et CD80 en se liant à PD-L1. L’approbation est basée sur les résultats de l’analyse intermédiaire prévue de l’étude de phase III contrôlée par placebo AEGEAN [23]. Cette étude internationale de phase III, en double aveugle et contrôlée par placebo, a évalué l’utilisation de l’anticorps monoclonal en périopératoire (c’est-à-dire comme traitement néoadjuvant et adjuvant) en association avec une chimiothérapie néoadjuvante chez des patients atteints de CBNPC résécable. Dans l’étude, 802 patients ont été randomisés pour recevoir une dose fixe de 1500 mg de durvalumab plus chimiothérapie ou de placebo plus chimiothérapie toutes les trois semaines pendant quatre cycles avant la chirurgie, suivie de durvalumab ou de placebo toutes les quatre semaines (pendant un maximum de 12 cycles) après la chirurgie.

Il s’est avéré que la durée de la survie sans événement était significativement plus longue dans le groupe traité par le sérum que dans le groupe traité par le placebo. Lors de l’analyse d’étape à 12 mois, une survie sans événement a été observée chez 73,4% des patients recevant le durvalumab, contre 64,5% des patients recevant le placebo. L’incidence de la réponse pathologique complète était significativement plus élevée sous durvalumab que sous placebo (17,2% contre 4,3% dans l’analyse finale). Les bénéfices en termes de survie sans événement et de réponse pathologique complète ont en outre été observés indépendamment du stade et de l’expression de PD-L1. Des événements indésirables de grade 3 ou 4 au maximum sont survenus chez 42,4% des patients sous durvalumab et chez 43,2% des patients sous placebo. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été détecté. Cette autorisation caractérise le premier régime de traitement périopératoire approuvé en Suisse et constitue également la première autorisation de régime AEGEAN d’AstraZeneca dans le monde, introduisant une nouvelle option thérapeutique dans un contexte curatif pour les patients atteints de rNSCLC.

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