Pour le traitement de l’épilepsie focale qui n’est pas suffisamment contrôlable malgré un traitement antérieur avec au moins deux anticonvulsivants, un nouveau traitement complémentaire est disponible depuis peu pour les adultes – un agent antiépileptique du groupe des carbamates.
Le traitement médicamenteux au long cours de l’épilepsie est symptomatique et vise à réduire la fréquence des crises. Bien que de nombreux nouveaux médicaments antiépileptiques aient été mis sur le marché au cours des dernières décennies, environ 35 à 40% des patients nouvellement diagnostiqués ne parviennent pas à éliminer durablement leurs crises malgré la prise de plusieurs médicaments [1,2]. Une épilepsie est considérée comme résistante au traitement lorsque, malgré un traitement avec au moins deux médicaments antiépileptiques, un contrôle suffisant des crises n’est pas obtenu [3]. Les crises focales entraînent une activité neurologique pathologique dans le cerveau dans une zone circonscrite du cerveau (lobe temporal, lobe frontal, lobe pariétal ou lobe occipital) [4]. Cliniquement, cela se manifeste par exemple par des secousses rythmiques ou des contractions de certains membres, la personne concernée étant généralement consciente.
Depuis juillet 2022, le cénobamate (Ontozry®) est autorisé en Suisse pour les épileptiques adultes en tant que traitement add-on des crises focales qui ne sont pas suffisamment contrôlées malgré des antécédents de traitement avec au moins deux antiépileptiques [5]. Selon les connaissances actuelles, le cénobamate a un double mécanisme d’action, agissant d’une part comme un bloqueur des canaux sodiques et d’autre part en modulant la libération présynaptique du GABA (acide γ-aminobutyrique).
Taux de réponse élevé dans une étude clinique
L’efficacité clinique du cénobamate a été évaluée, entre autres, dans une étude multicentrique randomisée contrôlée en double aveugle C017 [6]. L’un des critères d’inclusion de l’étude C017 était la survenue d’au moins 3 ou 4 crises partielles par 28 jours au cours de la période prospective de référence de 8 semaines, la période sans crise ne devant pas dépasser 3 à 4 semaines. Cette période a été suivie d’une période de traitement de 18 semaines, dont 12 semaines à dose fixe. 397 participants randomisés à l’étude ont été inclus dans la population en intention de traiter modifiée de la phase d’entretien : Cénobamate 100 mg (n=102), Cénobamate 200 mg (n=98), Cénobamate 400 mg (n=95), Placebo (n=102). Plus des trois quarts des patients prenaient simultanément deux antiépileptiques ou plus au moment de leur inclusion dans l’étude, les plus fréquents étant le lévétiracétam, la lamotrigine, la carbamazépine et le lacosamide [5].
Les principaux résultats de l’étude sont présentés dans la figure 1 [7] : Une réduction de la fréquence des crises de ≥50% par rapport à la ligne de base, a été atteinte par 40% sous 100 mg de cénobamate, 56% sous 200 mg et 64% sous 400 mg contre environ 25% dans le groupe placebo. 21% des patients du groupe 400 mg et 11% du groupe 200 mg n’ont pas eu de crises, contre 1% pour le placebo. Les effets secondaires ont été nettement plus fréquents avec la dose de 400 mg. Les réactions indésirables qui ont le plus souvent conduit à l’arrêt du traitement sont l’ataxie, les vertiges, la somnolence, le nystagmus et la vision double [8].
Littérature :
- Chen Z, et al : Résultats du traitement chez les patients atteints d’épilepsie nouvellement diagnostiquée et traités avec des médicaments antiépileptiques existants et nouveaux : une étude de cohorte longitudinale de 30 ans. JAMA Neurol 2018;75(3) : 279-86.
- Tian N, et al : Active epilepsy and seizure control in adults-United States, 2013
- Institut pour la qualité et l’efficacité économique dans le domaine de la santé (IQWiG) 2020, www.iqwig.de/methoden/allgemeine-methoden_version-6-0.pdf?rev=180500, (dernière consultation 22.07.2022)
- Ligne directrice S1 : Première crise d’épilepsie et épilepsies de l’adulte, 2017, https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/030-041l_S1_Erster-epileptischer-Anfall_Epilespien_2018-05.pdf, (dernière consultation 22.07.2022)
- Compendium Suisse des Médicaments, https://compendium.ch, (dernière consultation).
- Krauss GL, et al : Safety and efficacy of adjunctive cenobamate (YKP3089) in patients with uncontrolled focal seizures : a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, dose-response trial. The Lancet Neurology 2020 ; 19(1) : 38-48.
- Chung SS : Cenobamate : nouveau médicament antiseptique avec une grande liberté d’accès et des mécanismes d’action doubles. J Pharmacol Pharm Res 2021 ; 4(2) : 2-3, https://researchopenworld.com/wp-content/uploads/2021/07/JPPR-4-424.pdf
- Substances médicamenteuses : Cénobamate : Ontozry®, www.pharmazeutische-zeitung.de/arzneistoffe/daten/2021/cenobamatontozryr152021 (dernière consultation 22.07.2022)
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2022 ; 17(8) : 21
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2022 ; 20(5) : 33
