Au cours de la dernière décennie, l’immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle s’est imposée dans le traitement de nombreuses pathologies oncologiques. L’ipilimumab, le nivolumab et autres jouent aujourd’hui un rôle important, en particulier dans les cas de tumeurs avancées. Lors d’une conférence de presse virtuelle, des experts ont passé en revue l’histoire de ce succès et ont discuté du potentiel des inhibiteurs de points de contrôle aux premiers stades de la maladie.
Les inhibiteurs de points de contrôle sont devenus incontournables dans le traitement du mélanome malin et du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) en particulier. Mais des progrès importants ont également été réalisés dans d’autres entités au cours de la dernière décennie grâce à l’utilisation de ces immunothérapies. Des données récentes, présentées récemment au congrès de l’ESMO(European Society for Medical Oncology), montrent que les inhibiteurs de points de contrôle peuvent prolonger la survie à long terme dans les stades avancés de la maladie, notamment dans le carcinome rénal et le mésothéliome pleural malin. Les choses ont donc bien évolué depuis la première autorisation de mise sur le marché d’une molécule ciblant CTLA4 en 2011. Les patients atteints de NSCLC et de mélanome malin ne sont pas les seuls à bénéficier aujourd’hui de nouveaux standards thérapeutiques basés sur des substances ciblant PD1, PD-L1 et CTLA4.
Cependant, son utilisation est encore beaucoup plus réservée aux stades antérieurs de la maladie, non métastasés. Cela pourrait bientôt changer compte tenu de l’évolution actuelle du concept de maladie et des premières données d’études prometteuses. Par exemple, l’administration adjuvante de nivolumab dans le cancer de l’œsophage et de la jonction gastro-œsophagienne semble réduire significativement le taux de récidive – une découverte qui a déjà conduit à l’approbation d’OPTIVO® en Suisse dans cette indication. Une utilisation plus précoce des inhibiteurs de points de contrôle est prometteuse en raison de leur mécanisme d’action. Le système immunitaire peut ainsi être activé contre la tumeur tant qu’il est aussi fonctionnel que possible et qu’il n’a pas encore été modifié par la maladie ou d’autres thérapies. L’immunothérapie en situation adjuvante, néoadjuvante ou péri-opératoire offre également la possibilité d’intervenir tant que la charge tumorale est faible – et que les chances de guérison sont donc plus élevées. Il faudra probablement encore des décennies avant que l’utilisation optimale des différents inhibiteurs de points de contrôle pour les différentes entités tumorales ne soit clarifiée. Mais la première pierre est posée et les patients bénéficient déjà de l’administration de plus en plus précoce d’inhibiteurs de points de contrôle.
|
Participants à la conférence de presse
|
Inhibiteurs de points de contrôle dans les stades avancés de la maladie : nouvelles données à long terme
De nouvelles données à long terme sur la double immunothérapie par ipilimumab plus nivolumab dans le carcinome avancé des cellules rénales et le mésothéliome pleural malin ont été présentées dans le cadre du congrès ESMO 2021. Ils soulignent l’utilité des inhibiteurs de points de contrôle dans les deux indications et constituent une nouvelle pièce du puzzle dans la recherche sur cette classe de médicaments, dont les autorisations de mise sur le marché ont déjà été obtenues.
Après cinq ans de suivi, l’étude de phase III CheckMate-214 sur le carcinome avancé des cellules rénales a montré un bénéfice persistant du nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib en première ligne (tableau 1). Les patients à risque faible et intermédiaire, en particulier, bénéficient de l’immunothérapie, avec un effet positif observé dans tous les sous-groupes. Cinq ans, c’est la plus longue période de suivi d’une étude de phase III utilisant une combinaison d’inhibiteurs de points de contrôle à ce jour. Avec une survie globale médiane (mOS) de près de 56 mois dans le groupe d’intervention, la plus longue durée de survie globale jamais observée dans une étude de phase III sur le carcinome avancé des cellules rénales a été rapportée. De même, 31% des patients sous traitement combiné d’ipilimumab et de nivolumab n’ont toujours pas progressé après cinq ans. Il s’agit là de progrès évidents dans le traitement d’une maladie difficile à traiter et dont le pronostic est défavorable.
Le mésothéliome pleural malin est également une maladie au pronostic très défavorable et aux options thérapeutiques encore limitées. Les données à 3 ans de l’étude CheckMate-743 montrent désormais que la survie peut être durablement prolongée par l’utilisation de l’ipilimumab plus nivolumab (tab. 2). La double immunothérapie a été comparée à la chimiothérapie standard (cisplatine/carboplatine plus pemetrexed) en première ligne dans l’étude de phase III. Il est encourageant de constater que des études à grande échelle ont également été menées sur des entités rares – car là aussi, les inhibiteurs de points de contrôle ont un potentiel qu’il convient de caractériser davantage.
Focus sur les stades précoces de la maladie : un potentiel inexploité ?
Alors que l’immunothérapie dans les cancers avancés est désormais considérée comme un standard de soins dans de nombreux pays, son utilisation dans les stades plus précoces a été moins étudiée – et donc plus controversée. Dans l’optique d’un contrôle optimal de la maladie, il convient d’évaluer soigneusement l’utilisation des inhibiteurs de points de contrôle, y compris en situation adjuvante, néoadjuvante et périopératoire. Il existe des résultats d’études isolés, parfois encourageants (tab. 3), mais les données à plus long terme et les études sur le traitement de première ligne font défaut.
Il existe un besoin considérable de développer de nouvelles thérapies, même pour les cancers moins avancés. Souvent, le risque de récidive est élevé même après une résection complète. Par exemple, ce taux peut atteindre 85% dans le cas du mélanome malin, environ 70% dans le cas du carcinome hépatocellulaire et jusqu’à 50% dans le cas du carcinome de la vessie invasif sur le plan musculaire. L’utilisation d’agents immunothérapeutiques pour réduire ce risque de récidive a un sens scientifique et est actuellement étudiée pour de nombreuses entités. D’autre part, il faut toujours tenir compte de la toxicité supplémentaire, qui a tendance à être plus élevée lorsque le système immunitaire est intact – tout comme l’efficacité.
Le Dr Kald Abdallah, directeur de l’oncologie médicale chez Bristol Myers Squibb, a présenté une enquête récente sur la perception actuelle et la mise en œuvre pratique des traitements par inhibiteurs de points de contrôle aux premiers stades de la maladie. Les réponses de 256 oncologues, chirurgiens et autres médecins spécialisés de cinq pays ont été analysées. Les résultats indiquent une place croissante de l’immunothérapie également dans les settings néoadjuvants, adjuvants et périopératoires. Actuellement, l’application se fait souvent dans le cadre d’études, ce qui indique une dynamique marquée dans le domaine. Néanmoins, les chimiothérapies selon les normes actuelles sont encore beaucoup plus souvent utilisées. Les médecins ont cité, par ordre décroissant, la survie à long terme, la prévention des récidives et la qualité de vie comme les principaux facteurs contribuant à la décision de traitement. Dans l’ensemble, environ 90% des personnes interrogées se sont montrées très enthousiastes quant à l’utilisation d’inhibiteurs de points de contrôle à des stades plus précoces de la maladie. Le potentiel a été jugé le plus important pour le cancer du poumon, le mélanome et le cancer de la vessie.
En conclusion, l’ipilimumab, le nivolumab et autres représentent un champ de recherche important à des stades de plus en plus précoces de diverses pathologies oncologiques. Il est probable que plusieurs autorisations de mise sur le marché seront délivrées dans les années à venir grâce aux efforts de recherche intensifs actuellement déployés. Il s’agit d’identifier les patients qui peuvent bénéficier d’une administration adjuvante, néoadjuvante ou périopératoire – sans oublier ceux qui souffrent de cancers rares.
Source : Bristol Myers Squibb ESMO 2021 Media Event : Quel est le potentiel de l’immunothérapie pour tenir la promesse d’une survie à long terme dans les stades précoces du cancer ? 20.09.2021, exécution virtuelle.
InFo ONKOLOGIE & HÉMATOLOGIE 2021 ; 9(5) : 40-41
