Après l’UE, la Suisse a récemment autorisé un spray nasal à base de kétamine, un principe actif connu pour être une drogue festive. Le produit peut être utilisé comme add-on en cas de résistance au traitement.
Le Spravato® (eskétamine) est autorisé en association avec un ISRS (inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine) ou un IRSN (inhibiteur sélectif de la recapture de la noradrénaline) chez les adultes souffrant de dépression majeure résistante au traitement [1]. La résistance au traitement est définie comme un manque de réponse à au moins deux antidépresseurs différents [2]. L’autorisation de mise sur le marché repose sur cinq études de phase III : trois études à court terme, une étude de sécurité à long terme et une étude randomisée de prévention des rechutes [2].
Début d’action très rapide
Le grand avantage de l’eskétamine est qu’elle agit relativement rapidement. Dans les études pivots, plus de 1600 patients âgés de plus de 18 ans souffrant de dépression résistante au traitement ont reçu de l’eskétamine en spray nasal en association avec un antidépresseur oral nouvellement administré [2]. Dans les études à court terme, une réponse cliniquement significative était mesurable jusqu’à 28 jours après la ligne de base dans le groupe traité par le médicament. La réponse était définie comme une réduction d’au moins 50% du score total de l’échelle MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) par rapport à la ligne de base pendant la phase d’induction. Dans l’étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée activement sur la prévention des rechutes à long terme, l’eskétamine en spray nasal associée à un antidépresseur a réduit de 70% le risque de rechute chez les patients présentant une réponse stable par rapport au groupe placebo. Chez les patients en rémission stable, le risque de récidive a été réduit de 51%. L’étude de sécurité à long terme a montré que l’eskétamine par voie nasale était généralement bien tolérée, même lorsque le traitement durait jusqu’à 52 semaines.
L’effet antidépresseur est probablement dû à un antagonisme au niveau du récepteur NMDA. Celui-ci assure une augmentation temporaire de la sécrétion de glutamate, ce qui entraîne une stimulation accrue du récepteur AMPA et, par la suite, une augmentation de la transmission du signal induite par la neurotrophine, ce qui peut contribuer à rétablir les fonctions synaptiques dans les régions du cerveau responsables de la régulation de l’humeur et des émotions [3].
Contrôle de la pression artérielle recommandé
Le spray nasal est un applicateur à usage unique qui contient un total de 28 mg d’eskétamine, répartis en deux pulvérisations (une pulvérisation par narine). Le spray nasal est destiné à être utilisé par le patient lui-même, sous la surveillance d’un professionnel de la santé, conformément aux recommandations posologiques correspondantes. La pression artérielle du patient doit être mesurée avant l’utilisation du spray nasal. Si la pression artérielle initiale est élevée, les risques associés à des valeurs de pression artérielle élevées pendant une courte période doivent être mis en balance avec les avantages du traitement. Le spray ne doit pas être utilisé si une pression artérielle ou une pression intracrânienne élevée constitue un risque grave. La pression artérielle doit être contrôlée environ 40 minutes après l’utilisation de Spravato® et ensuite selon l’appréciation clinique [3].
Source : Janssen-Cilag International
Littérature :
- Mahase E : L’eskétamine est approuvée en Europe pour le traitement des troubles dépressifs majeurs résistants. BMJ 2019 ; 367 : l7069.
- Agence européenne des médicaments. Esketamine spray nasal Résumé des caractéristiques du produit, www.ema.europa.eu/en/medicines
- Siebenand S : Spray nasal à l’eskétamine autorisé contre la dépression. Pharmazeutische Zeitung, 23.12.2019, www.pharmazeutische-zeitung.de
- Swissmedics : Spravato®, spray nasal (esketaminum), www.swissmedic.ch
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2020 ; 15(4) : 27
