Une gestion optimisée du traitement pour une meilleure qualité de vie

L’International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) rassemble chaque année des milliers de cliniciens, de chercheurs, de stagiaires et de soutiens de l’industrie qui s’intéressent à la recherche actuelle et aux approches de diagnostic et de traitement des troubles du mouvement. L’objectif est d’échanger des idées, de susciter l’intérêt de toutes les personnes impliquées dans le traitement et la recherche sur les troubles du mouvement et de faire progresser les disciplines cliniques et scientifiques associées.

Comme la TEP est plus disponible, des efforts ont été faits pour l’utiliser dans le diagnostic différentiel du parkinsonisme. Malgré quelques succès dans des environnements cliniques, ils ne sont pas pris en compte et il y a plus de consensus sur l’utilisation d’une combinaison de techniques qui aident au diagnostic différentiel. Dans la recherche et le développement de nouveaux biomarqueurs, nous utilisons désormais le [18F]PR04.MZ PET CT, qui utilise le transporteur de la dopamine (DAT) comme ligand et offre un profil d’affinité et de sélectivité plus élevé pour le DAT que les traceurs utilisés auparavant. Nous espérons ainsi pouvoir déterminer indirectement la densité des neurones dopaminergiques présynaptiques de manière plus précise. En effet, cette TEP-TDM est la seule à pouvoir indiquer la perte dopaminergique dans le SNpc dans la maladie de Parkinson. On a maintenant cherché à savoir si le [18F]PR04.MZ-PET-CT pouvait être un outil utile pour le diagnostic différentiel de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens atypiques (PA), principalement la MSA et la PSP, dans les 5 premières années après l’apparition des symptômes [1]. Une analyse rétrospective a été réalisée sur une cohorte de 34 patients HC et 75 patients atteints de syndromes parkinsoniens présentant des symptômes depuis moins de 5 ans, pour lesquels le médecin traitant, spécialiste des troubles du mouvement, a décidé de demander un [18F]PR04.MZ-PET-CT, probablement dans les cas où le diagnostic n’était pas clair. Le diagnostic clinique et les rapports de liaison spécifiques (SBR) pour le putamen antérieur, le putamen postérieur, le noyau caudé et la substantia nigra ont été analysés. Les SBR ont été calculés comme indiqué par Juri et al.

On a constaté que HC présentait des SBR plus élevés dans toutes les régions, que PD présentait moins de SBR que HC avec un gradient rostrocaudal (moins de SBR dans le putamen postérieur). Il est frappant de constater que la PSP présentait une atteinte plus importante dans toutes les régions, mais surtout dans le putamen. Les résultats suggèrent que le [18F]PR04.MZ PET CT peut fournir des informations sur le diagnostic différentiel entre la maladie de Parkinson et la PSP au cours des cinq premières années après l’apparition des symptômes. Les résultats ne permettent pas de déterminer si elle peut être utile pour le diagnostic différentiel d’autres AP.

Résultats à long terme de la thérapie THS

Pendant la phase off des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson, on observe des potentiels de champ local (LFP) de la bande β dans les ganglions de la base. Il est rapporté que l’intensité de la bande β est corrélée à la sévérité des symptômes off. La stimulation cérébrale profonde adaptative (SCP) utilise une technologie de détection qui mesure la LFP à partir d’électrodes implantées dans le noyau cible et contrôle automatiquement le programme de stimulation. Cette étude a examiné les résultats à long terme de la STN-THS dans l’environnement adaptatif [2]. Elle a inclus 16 patients qui ont reçu un STN-DBS avec un neurostimulateur adaptatif compatible avec le DBS et des électrodes DBS. Leurs appareils ont été programmés avec des réglages adaptatifs au début du traitement. Des réglages adaptatifs ont été appliqués dès le début du traitement. Les scores moteurs de l’UPDRS-III et des programmes de stimulation ont été évalués 1, 3, 6 et 12 mois après les réglages adaptatifs.

15 patients ont été sélectionnés pour le STN-DBS et un patient pour le GPi-DBS. Pour 26 des 32 électrodes, des PFP en bande bêta ont été observées lorsque les symptômes moteurs étaient au repos et ont disparu à l’état actif. Chez tous les patients, des PFP en bande bêta ont été obtenues à partir d’au moins un hémisphère et, lorsque des PFP en bande bêta ont été obtenues à partir d’un seul hémisphère, le DBS adaptatif a été réglé sur la base des PFP d’un hémisphère de manière bilatérale. Les valeurs de courant ont été augmentées de 36,0% un mois après l’opération, de 113,3% trois mois après l’opération, de 164,0% six mois après l’opération et de 182,7% après 12 mois postopératoires par rapport aux valeurs mesurées immédiatement après l’implantation, sans détérioration des valeurs motrices. Au cours de l’étude, les réglages adaptatifs ont été invalidés chez six patients, dont trois en raison d’une erreur de mesure due à des artefacts et trois autres en raison de plusieurs pics dans la bande bêta. Dans tous les cas, le réglage adaptatif a pu être ajusté par reconfiguration. Pendant la phase aiguë postopératoire, la valeur du courant a été automatiquement adaptée à l’augmentation de la demande d’énergie due à la perte des effets de microlésion de l’implantation pour maintenir la fonction motrice. On s’attend à ce que la stimulation cérébrale profonde adaptative améliore et maintienne la fonction motrice des patients atteints de la maladie de Parkinson.

La maladie de Parkinson et ses sous-types

La maladie de Parkinson (MP) peut être divisée en sérotoninergique, non adrénergique et cholinergique sur la base des symptômes non moteurs. Des études ont démontré le lien entre le polymorphisme 5HTTLPR (44bp Ins/Del) et le risque de MP. Cependant, les facteurs qui déterminent les sous-types restent inconnus. C’est pourquoi l’étude actuelle visait à déterminer le lien entre le polymorphisme 5HTTLPR (44bp Ins/Del) et les sous-types de neurotransmetteurs de la MP [3]. 150 patients atteints de MP ont été recrutés sur la base des critères de la Brain Bank de la UK Parkinson’s Society. Le polymorphisme a été déterminé par la méthode PCR-RFLP et son lien avec le sous-type de neurotransmetteur de la maladie de Parkinson a été analysé. Parmi les patients atteints de la maladie de Parkinson, le sous-type sérotoninergique était le plus fréquent (66,44%), suivi du sous-type cholinergique (16,78%) et du sous-type noradrénergique (15,44%). Dominant (L/L vs. L/S+S/S) (OR : 2,8, 95% IC : 1,3-5,9, p=0,009), récessif (L/L+L/S vs. S/S) (OR : 5,1, 95% IC : 1, 8-14,1, p=0,0007) et les modèles alléliques (L Vs S – OR : 2,6, 95% IC : 1,5-4,3, p=0,0001) de 5HTTLPR (44Ins/Del) ont été associés au risque de symptômes sérotoninergiques. Les résultats montrent donc que le polymorphisme du gène 5HTTLPR (44bp Ins/Del) est associé au risque de maladie de Parkinson et peut également être un facteur contributif du sous-type sérotoninergique de la maladie de Parkinson.

Troubles moteurs paroxystiques en pédiatrie

Les troubles moteurs paroxystiques (PxMD) sont caractérisés par des mouvements involontaires épisodiques et sont divisés en dyskinésies paroxystiques (PD) et ataxies épisodiques (EA). Bien qu’elles soient mentionnées dans la littérature médicale depuis 1892, on ignore encore beaucoup de choses sur les PxMD, y compris leur prévalence exacte. Il existe peu de littérature sur les résultats des examens génétiques, l’approche optimale des examens et les résultats du traitement chez les enfants. Une étude de cohorte transversale a été menée en incluant des examens rétrospectifs des dossiers et des patients (présentation clinique, succès du traitement, génétique, neuro-imagerie, électrophysiologie) [4]. 79 cas répondaient aux critères d’inclusion (PD=37, EA=38, AHC=4). La prévalence ponctuelle pour l’ensemble des PxMD était de 6,5 cas pour 100 000 personnes de moins de 18 ans (PD 3/100 000, EA 3,1/100 000, AHC 0,3/100 000). Soixante-six cas ont fait l’objet d’un examen clinique. Une cause a été identifiée dans 34% des cas (22/64), sans différence entre les sous-groupes PD (42%, 14/33) et EA (26%, 8/31). Le rendement d’investigation le plus élevé a été obtenu par des tests de gènes uniques (35%, 7/20), suivis par des panels de gènes (25%, 11/44), le séquençage du génome entier (25%, 2/8) et le séquençage de l’exome entier (9%, 1/11). La neuro-imagerie et l’EEG ont été réalisés dans 73% (47/64) et 59% (47/64) des cas. Dans aucun cas, cela n’a contribué au diagnostic. Une évolution variable a été observée. Pour la maladie de Parkinson, 43% (14/33) ont régressé et 33% (11/33) se sont améliorés, dont 52% (17/33) étaient dus aux médicaments. Pour l’EA, 45% (14/31) ont disparu et 42% (13/31) se sont améliorés, 48% (17/33) étant dus à l’auto-guérison.

Cette étude est la première à évaluer la prévalence du PxMD dans une population pédiatrique. La prévalence (6,5 pour 100 000<18 ans) est plus élevée que les estimations pour la population adulte. Malgré cela, les PxMD sont rares et le diagnostic est souvent long. L’étude a montré que l’étiologie n’est identifiée que chez un tiers des patients. Heureusement, une grande partie des patients peuvent s’attendre à une amélioration grâce aux médicaments ou à l’auto-guérison.

Comprendre la dystonie

La dystonie est un trouble moteur hyperkinétique. Depuis peu, on s’intéresse de plus en plus à la compréhension des différents symptômes non moteurs. Une compréhension précise de ces symptômes non moteurs aidera à développer des stratégies thérapeutiques appropriées. Soixante patients atteints de dystonie idiopathique ont participé à une étude transversale au NIMHANS de Bengaluru [5]. Les données démographiques ont été notées et la sévérité des symptômes moteurs a été évaluée à l’aide du BFMDRS et de l’UDRS. Plusieurs échelles validées ont mesuré les symptômes non moteurs, notamment RBDSQ, ESS, PSQI, HADS-A, HADS-D, MoCA, WHO-QoL. Le stress des soignants a été mesuré à l’aide de l’échelle Zarit. L’âge moyen était de 28,63 ± 11,96 ans. Les hommes (n=41) étaient plus nombreux que les femmes (n=19). L’âge moyen au début de la maladie était de 21,01 ± 13,89 ans. La durée moyenne de la maladie était de 8,55 ± 7,45 ans. Subjectivement, les symptômes non moteurs les plus fréquents étaient la douleur, l’anxiété, les troubles du sommeil et la dépression. La dystonie généralisée est apparue principalement chez le nourrisson et l’enfant, la dystonie segmentaire/multifocale chez l’adolescent et l’adulte. Dans 30% des cas, d’autres troubles moteurs (chorée, parkinsonisme, myoclonie, ataxie) étaient associés. La lévodopa a été efficace chez 26,6% (16 patients). Aucun patient n’a présenté de RBD, le score moyen du RBDSQ était de 2,33±1,48. Le score ESS était de 3,00±2,11. Le score QoL de l’OMS était de 78,44±10,21. Le score HADS-A était de 6,03±3,08 et le score HADS-D était de 7,08±2,95. Il existait une corrélation positive entre le score BFMDRS et le score Zarit pour le stress de l’aidant, mais elle n’était pas significative. L’étude fournit une représentation détaillée de différents symptômes non moteurs de la dystonie idiopathique. La sévérité de la dystonie est corrélée positivement avec le fardeau de l’aidant et souligne les soins holistiques. Des corrélations non significatives avec des symptômes non moteurs spécifiques soulignent les effets multiples de la maladie. Ces résultats soulignent la nécessité d’une prise en charge globale des patients et d’une recherche sur les facteurs génétiques environnementaux dans l’étiologie de la dystonie et des symptômes non moteurs.

Maîtriser le tremblement

La stimulation cérébrale profonde (SCP) est une méthode alternative de traitement des tremblements essentiels (TE) invalidants et résistants au traitement. Bien que la stimulation cérébrale profonde du noyau ventral intermédiaire (VIM) ait montré un effet positif, certaines données indiquent que la stimulation cérébrale profonde de l’aire sous-thalamique postérieure (PSA) pourrait être plus efficace. Les différences de résultats cliniques, électriques et de QoL entre le VIM-DBS et le PSA-DBS doivent être mieux caractérisées. Une étude clinique croisée, randomisée et en double aveugle a été menée chez des patients atteints d’une ET invalidante et résistante au traitement et traités par DBS. Des électrodes octopolaires bilatérales ont été implantées avec une trajectoire couvrant les VIM (contacts proximaux) et les PSA (contacts distaux). Ils ont été assignés de manière aléatoire au groupe 1 (PSA-VIM) ou au groupe 2 (VIM-PSA) et ont reçu une stimulation à chaque cible pendant 3 mois. Le critère d’évaluation principal était la mesure de l’amélioration de l’ET en utilisant l’échelle d’évaluation du tremblement de Fahn-Tolosa-Marin (FTM-TRS) avec des scores d’items globaux et de bras. Les critères d’évaluation secondaires étaient la mesure de l’amélioration de la qualité de vie, mesurée à l’aide de l’échelle visuelle analogique (VAS-QoL), la détection d’éventuels événements indésirables (EI) et l’évaluation des besoins énergétiques.

Onze patients (6 femmes/5 hommes, âge moyen 63±7,6 ans) ont été répartis de manière aléatoire dans le groupe 1 (n=5) ou le groupe 2 (n=6). Il n’y avait aucune indication d’un effet de période ou de séquence. Le PSA-DBS et le VIM-DBS ont tous deux réduit de manière significative la sévérité du tremblement et amélioré la qualité de vie. Cependant, l’amélioration des scores d’items FTM-TRS globaux et des bras était significativement meilleure avec le PSA-DBS qu’avec le VIM-DBS, avec une différence moyenne appariée de -4,82 points (p=0,032) et -1,27 points (p=0,027), respectivement. Aucune différence statistiquement significative n’a été observée pour les amplitudes de stimulation (différence moyenne de -0,23 mA, p=0,386), pour l’EVA-QoL (différence moyenne de 0,91 point, p=0,211) ou pour les EA (ni fréquence ni type, p=0,7124). Il n’y a pas eu de complications ou de séquelles graves liées au THS. L’étude montre que le PSA-DBS et le VIM-DBS sont tous deux efficaces et sûrs dans le traitement du tremblement essentiel, mais que le PSA-DBS a entraîné une meilleure réponse en termes de suppression du tremblement que le VIM-DBS. En outre, il y a eu une tendance à la diminution des amplitudes de stimulation nécessaires avec le PSA-DBS.

MSA avec MIBG réduite

La ^{scintigraphie myocardique à la 123I-MIBG}est considérée comme un outil efficace pour distinguer la démence parkinsonienne des syndromes parkinsoniens, y compris l’atrophie multisystémique (MSA). Cependant, des études antérieures ont signalé que les patients atteints de MSA pouvaient présenter une accumulation réduite de MIBG. Les sujets étaient 35 patients atteints de MSA (âge 70,1 ± 7,4 ans ; moyenne ± SD), 90 patients atteints de la maladie de Parkinson (âge 71,9 ± 7,8 ans ; moyenne ± SD) et 14 patients atteints de tremblement essentiel (ET). Un patient (âge 72,6 ± 7,5 ans ; moyenne ± écart-type) a subi une scintigraphie myocardique MIBG et le rapport H/M et le taux d’érosion (WR) des images précoces et tardives ont été comparés. Ensuite, les 35 patients MSA ont été divisés en deux groupes : 23 patients MSA-P et 12 patients MSA-C, et une étude similaire a été menée [6]. Il y avait une différence significative dans le rapport H/M entre les images précoces et tardives entre PD et MSA et entre PD et ET, mais il n’y avait pas de différence significative entre MSA et ET. Une diminution de l’absorption de la MIBG a été observée chez 8 patients sur 35 (22,8%) atteints de MSA. Une diminution de l’absorption de la MIBG a été observée chez 76 patients sur 90 (84,4%) atteints de la maladie de Parkinson. Il n’y avait pas de différence significative dans le rapport H/M entre les deux groupes, que ce soit au stade précoce ou au stade tardif. Parmi les 35 cas de MSA, H/M était inférieur au seuil dans 8 cas d’admissions précoces, dans 7 cas de MSA-P et dans 1 cas de MSA-C. Bien que le MSA-P soit plus fréquent, il n’y avait pas de différence significative. Il n’y avait pas non plus de différence significative dans la durée de la maladie entre les cas avec une prise en charge réduite de la MSA et ceux avec une prise en charge réduite de la MP.

Dans le groupe de captation MSA, la captation était réduite au même niveau que dans la maladie de Parkinson. En outre, il n’y avait pas de différence dans la durée de la maladie, ce qui suggère qu’un mécanisme autre que la dégénérescence transsynaptique pourrait être responsable de la diminution de la captation. En outre, on pense qu’il existe un groupe de patients atteints de MSA qui présentent un dysfonctionnement sympathique cardiaque de même ampleur que dans la maladie de Parkinson.

Le risque de malnutrition

La malnutrition est l’un des symptômes non moteurs souvent négligés, mais elle est étroitement liée à la progression de la MP, aux fluctuations des symptômes et aux dysfonctionnements cognitifs. Cependant, il n’existe aucun outil permettant de prédire le risque de malnutrition chez les patients atteints de MP et le dépistage de la malnutrition est souvent négligé. Ces dernières années, les modèles de prédiction clinique ont attiré l’attention des professionnels de la santé. L’un des modèles prédictifs les plus utilisés est le nomogramme, qui a été utilisé pour créer des modèles prédictifs du risque de malnutrition en cas d’insuffisance cardiaque chronique, de diabète de type 2 et d’autres maladies. Cependant, il n’existe aucun rapport sur la prédiction du risque de malnutrition dans la maladie de Parkinson. Une étude transversale a été menée de février 2022 à décembre 2023 [8]. Des patients atteints de la maladie de Parkinson provenant de services hospitaliers et ambulatoires ont été inclus dans l’étude. L’état nutritionnel des patients a été évalué à l’aide du Mini Nutritional Assessment (MNA). Le nomogramme a été développé sur la base des facteurs de risque identifiés par des analyses de régression logistique univariées et multivariées.

L’étude a porté sur 163 patients avec une prévalence de 4,29% de malnutrition. En outre, 46,63% des patients étaient à risque de malnutrition. Les principaux facteurs de risque de malnutrition dans cette cohorte étaient le sexe, l’IMC, le score GCSI, le score Barthel et le score MOCA. L’AUC du modèle de nomogramme a atteint 0,923 (IC 95% : 0,89-0,96), avec une limite optimale de 0,392. Le modèle a montré une sensibilité de 77,5% et une spécificité de 88%. Les résultats de la vérification interne basée sur le bootstrap ont donné un indice C de 0,922, tandis que les courbes de calibrage ont montré une forte corrélation entre les risques réels et prédits de malnutrition. La prévalence de la malnutrition est élevée chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Dans cette étude, le modèle du nomogramme s’est avéré être un outil efficace pour prédire la malnutrition chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Congrès : International Parkinson and Movement Disorder Society

Littérature :

Montalva C, Sanchez M, Fuentes J, et al. : [18F]PR04.MZ PET CT as a clinical tool in the differential diagnosis of PD and other atypical parkinsonian syndromes in the first 5 years of symptoms [abstract]. Mov Disord. 2024 ; 39 (suppl 1). www.mdsabstracts.org/abstract/18fpr04-mz-pet-ct-as-a-clinical-tool-in-the-differential-diagnosis-of-pd-and-other-atypical-parkinsonian-syndromes-in-the-first-5-years-of-symptoms. Accessed October 4, 2024.
Kimura K, Kishida H, Kawasaki T, et al. : 12-month long-term outcomes of adaptive DBS using LFP sensing technology [abstract]. Mov Disord. 2024 ; 39 (suppl 1). www.mdsabstracts.org/abstract/12-month-long-term-outcomes-of-adaptive-dbs-using-lfp-sensing-technology. Accessed October 4, 2024.
Syed T, Kandadai R, Yaranagula S, et al. : 5HTTLPR (44bp Ins/Del) polymorphism : Serotonergic subtype of Parkinson’s Disease [abstract]. Mov Disord. 2024 ; 39 (suppl 1). www.mdsabstracts.org/abstract/5httlpr-44bp-ins-del-polymorphism-serotonergic-subtype-of-parkinsons-disease. Accessed October 4, 2024.
Harvey S, Allen N, Byrne S, et al. : A better understanding of Paediatric Paroxysmal Movement Disorders [abstract]. Mov Disord. 2024 ; 39 (suppl 1). www.mdsabstracts.org/abstract/a-better-understanding-of-paediatric-paroxysmal-movement-disorders. Accessed October 4, 2024.
Gowda N, Kamble N, Holla VV, et al. : Pal. A Comprehensive Evaluation of the Non-Motor Symptoms, Quality of Life and Caregiver Burden in Patients with Idiopathic Dystonia [abstract]. Mov Disord. 2024 ; 39 (suppl 1). www.mdsabstracts.org/abstract/a-comprehensive-evaluation-of-the-non-motor-symptoms-quality-of-life-and-caregiver-burden-in-patients-with-idiopathic-dystonia. Accessed October 4, 2024.
Triguero-Cueva L, Madrid Navarro CJ, Perez Navarro MJ, et al. : A Double-blind, Randomized, Crossover Clinical Trial comparing VIM vs. PSA Deep Brain Stimulation for Disabling Essential Tremor [abstract]. Mov Disord. 2024 ; 39 (suppl 1). www.mdsabstracts.org/abstract/a-double-blind-randomized-crossover-clinical-trial-comparing-vim-vs-psa-deep-brain-stimulation-for-disabling-essential-tremor. Accessed October 4, 2024.
Yokoyama R, Yamamoto T : Un groupe de patients atteints d’atrophie systémique multiple (MSA) présentent un dysfonctionnement cardiosympathique de la même ampleur que la maladie de Parkinson (MP). [abstract]. Mov Disord. 2024 ; 39 (suppl 1). www.mdsabstracts.org/abstract/a-group-of-patients-with-multiple-system-atrophy-msa-exhibit-cardiac-sympathetic-dysfunction-to-the-same-extent-as-parkinsons-disease-pd. Accessed October 4, 2024.
Huang Q, Zou X : A Nomogram Model for Predicting Malnutrition among Patients with Parkinson’s Disease [abstract]. Mov Disord. 2024 ; 39 (suppl 1). www.mdsabstracts.org/abstract/a-nomogram-model-for-predicting-malnutrition-among-patients-with-parkinsons-disease. Accessed October 4, 2024.