Bien que les symptômes et les facteurs de risque de la migraine et de la sclérose en plaques (SEP) se recoupent souvent, on ne sait pas si ces deux maladies sont indépendantes ou si elles ont une étiologie biologique commune, comme la génétique. Les résultats d’une étude ont permis de mettre en évidence plusieurs variantes génétiques.
Jusqu’à 69% des patients atteints de SEP souffrent également de migraines. Dans ce cas, les personnes concernées indiquent leur douleur par 6 points sur l’échelle visuelle analogique. 15% d’entre eux souffrent de maux de tête au moins 15 jours par mois, mais en règle générale, l’évolution est épisodique. On ignorait jusqu’à présent si la migraine et la sclérose en plaques avaient des bases communes. Une étude récente a donc analysé les données de 1094 patients atteints de SEP et de 12 176 participants témoins afin d’identifier les variantes génétiques indépendamment associées à la migraine ou à la SEP. Le statut de la migraine a été déterminé à l’aide d’un auto-rapport et d’un algorithme validé pour les dossiers médicaux électroniques.
La recherche de variables
Des études d’association pangénomique antérieures sur la SEP ou la migraine ont été utilisées pour identifier des variantes. Après le contrôle qualité, les chercheurs ont analysé 902 variants avec une faible fréquence allélique de plus de 1%. Le P observé et le P permuté pour chaque phénotype ont été obtenus par régression logistique et comparés aux variants identifiés associés aux deux phénotypes. Les modèles de régression logistique ont été ajustés en fonction du sexe et de l’ascendance parmi toutes les variantes significativement associées aux deux phénotypes. Le modèle de la migraine a été ajusté pour inclure un score de propension représentant la probabilité du statut de cas-témoins de la SEP, afin de tenir compte d’un éventuel biais dans l’identification d’un phénotype secondaire à partir d’une étude cas-témoins.
Génétique commune
Parmi les 1094 patients atteints de SEP, l’âge moyen était de 49,95 ans, contre 49,01 ans pour les témoins. La sévérité moyenne de la SEP était de 3,21. L’incidence des migraines était significativement plus élevée chez les patients atteints de SEP (40%) que chez les témoins (29%). Les résultats préliminaires ont trouvé cinq variantes génétiques (rs6677309, rs10801908, rs1335532, rs62420820 et rs17066096) qui étaient significativement associées à la fois à la SEP et aux migraines. Trois d’entre eux ont eu un effet protecteur pour la SEP (rs6677309, rs10801908 et rs1335532), mais toutes les variantes ont augmenté la probabilité de migraines.
MS et Mirgäne partagent plusieurs variantes
Les chercheurs de l’étude ont conclu que la prévalence des migraines était significativement plus élevée chez les personnes atteintes de SEP par rapport aux témoins sains. Plusieurs variantes génétiques sont partagées entre les deux entités. Les gènes impliqués comprennent le CD58 – qui module les cellules T régulatrices – et plusieurs gènes immunitaires (IL20RA, IL22RA2, IFNGR1 et TNFAIP3) au sein de la région chromosomique 6q23. Comme plusieurs variantes augmentent le risque de migraine mais réduisent le risque de SEP, cela peut avoir des conséquences sur les thérapies et les traitements ciblés.
Source : ACTRIMS Forum 2020
Littérature complémentaire :
- Horton M, Robinson S, Shao X, et al. : Découverte de variants génétiques partagés associés à la sclérose en plaques et à la migraine. Présenté à : 5th Annual Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ACTRIMS) Forum ; February 27-29, 2020 ; West Palm Beach, FL. Résumé P140.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2020 ; 18(2) : 34 (publié le 25.3.20, ahead of print)
