Dall’inizio di giugno di quest’anno, tralokinumab – un anticorpo monoclonale umano IgG4 che si lega in modo specifico e con elevata affinità alla citochina IL-13 – è stato approvato in Svizzera per gli adulti con dermatite atopica. Sia i dati di efficacia che il profilo di sicurezza di questo biologico sono estremamente promettenti secondo gli studi clinici. Nei pazienti che mostrano una risposta rapida, si può prendere in considerazione un intervallo di dose di quattro settimane.
La dermatite atopica è una delle malattie dominanti di tipo 2, causata da interazioni complesse tra fattori genetici e influenze ambientali. La comprensione dell’eziopatogenesi si è fondamentalmente ampliata negli ultimi anni. Questo ha portato, tra l’altro, allo sviluppo di moderne terapie di sistema delle classi di sostanze dei biologici e degli inibitori della Janus chinasi, il che è di grande importanza perché i decorsi moderati e gravi della dermatite atopica, in particolare, sono associati a un elevato carico di malattia. Il prurito intenso e le lesioni cutanee eczematose visibili sono spesso associate a stati d’animo depressivi, ansia e qualità del sonno compromessa. Un obiettivo terapeutico importante è il miglioramento della qualità di vita, che è più probabile ottenere con le opzioni terapeutiche che hanno un’elevata efficacia e un profilo di sicurezza favorevole. “Noi dello studio ci aspettiamo trattamenti sicuri e facili da usare”, spiega PD Ahmad Jalili, MD, Dermatology & Skin Care Clinic, Buochs [1]. Il fatto che non sia necessario un prescreening e che di solito siano necessari solo pochi controlli di laboratorio quando si utilizzano i biologici è un grande vantaggio in considerazione della pressione del tempo nella pratica clinica quotidiana.
L’infiammazione mediata dai Th2 è patofisiologicamente centrale.
La dermatite atopica di solito inizia nella prima infanzia, ma a volte non prima dell’età adulta. Il prurito e il conseguente grattamento contribuiscono alle complicazioni legate alla pelle, come l’escoriazione e l’infezione [2,3]. La patogenesi della dermatite atopica è complessa e coinvolge diversi percorsi. “Oggi, questo può essere tradotto in terapie ed è per questo che è diventato sempre più importante”, afferma il Prof. Dr. med. Peter Schmid- Grendelmeier della Clinica Dermatologica dell’Ospedale Universitario di Zurigo [3]. Pertanto, negli ultimi anni, ci sono stati grandi progressi nella ricerca della patogenesi e nello sviluppo di strategie terapeutiche basate su di essa. I principali fattori patogenetici della dermatite atopica includono l’infiammazione mediata dai Th2 e un difetto della barriera epidermica. Si verificano delle cascate che mantengono e intensificano il prurito e irritano le fibre nervose della pelle, spiega l’esperto. Gli studi sui meccanismi immunopatologici nella dermatite atopica hanno dimostrato che le citochine IL-4 e IL-13, prodotte in particolare dalle cellule Th2, hanno un significato fisiopatologico centrale [4]. Una strategia terapeutica per inibire l’attività pro-infiammatoria di questi messaggeri è rappresentata dagli anticorpi monoclonali che inibiscono la segnalazione [5,6].
Tralokinumab inibisce selettivamente la citochina chiave IL-13
Come primo rappresentante dei biologici nell’area di indicazione della dermatite atopica, l’anticorpo monoclonale Dupilumab, diretto contro l’IL-4 e l’IL-13, è arrivato sul mercato svizzero nel 2019. Con il tralokinumab, approvato di recente, è ora disponibile un altro biologico. “Siamo molto felici di avere ora una seconda sostanza”, afferma il Prof. Schmid-Grendelmeier. Adtralza® (tralokinumab) può essere utilizzato nei pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave, quando la terapia con farmaci topici da prescrizione non fornisce un controllo adeguato della malattia o non è raccomandata [7]. Tralokinumab neutralizza specificamente l’IL-13 legandosi a questa citochina, impedendo l’interazione con il recettore IL-13Rα1 [6,8]. L’IL-13 è una citochina chiave nella patogenesi della dermatite atopica [6]. La sovraespressione dell’IL-13 è stata riscontrata sia nella pelle atopica lesionale che in quella non lesionale e i livelli di IL-13 sono stati trovati in correlazione con la gravità della dermatite atopica [9].
Miglioramento della condizione della pelle e sollievo dal prurito.
“Gli studi più importanti per l’approvazione sono stati ECZTRA 1-3”, spiega il Prof. Dr.med. Stephan Weidinger del Centro per le malattie infiammatorie della pelle, Ospedale Universitario Schleswig-Holstein, Campus di Kiel [10]. ECZTRA 1 (n=802) ed ECZTRA 2 (n=794) hanno studiato l’efficacia e la sicurezza della monoterapia con tralokinumab nella dermatite atopica da moderata a grave in due studi randomizzati controllati multinazionali di fase III di 52 settimane, progettati in modo identico [11]. I partecipanti allo studio adulti sono stati randomizzati in un rapporto 3:1 a tralokinumab 300 mg ogni 2 settimane (q2w) o al placebo. In entrambi gli studi, tralokinumab è stato significativamente superiore al placebo in termini di miglioramento degli endpoint primari IGA 0/1 e EASI-75 a 16 settimane [11–13]. “Abbiamo bisogno di trattamenti che non solo migliorino la pelle, ma che allevino anche il prurito e il tralokinumab lo fa”, afferma il Prof. Weidinger [10]. Oltre ai punteggi settimanali del prurito, sono stati ottenuti miglioramenti significativi anche in altri endpoint secondari, come il DLQI e i disturbi del sonno legati all’eczema [8,11]. Nei pazienti che rispondono rapidamente al trattamento con tralokinumab, può essere presa in considerazione un’estensione dell’intervallo di iniezione a quattro settimane (q4w). (Box). Ha anche dimostrato che molti dei pazienti che non avevano raggiunto gli endpoint IGA 0/1 o EASI-75 alla settimana 16 con tralokinumab q2w sono migliorati con il proseguimento del trattamento. [11]. “Molti dei pazienti che inizialmente rispondono solo parzialmente alla terapia, cioè mostrano solo qualche miglioramento nelle prime 16 settimane, poi sviluppano il controllo della malattia desiderato con la terapia continua”, riassume il Prof. Weidinger.
ECZTRA 3 ha valutato l’efficacia e la sicurezza di tralokinumab 300 mg q2w in combinazione con un corticosteroide topico* (TCS) in 380 pazienti con dermatite atopica da moderata a grave [9]. Alla settimana 16, il 56,0% dei pazienti nel braccio tralokinumab ha raggiunto l’EASI-75, significativamente di più di quelli con placebo (35,7%) (Fig. 1). Anche per quanto riguarda l’IGA 0/1, tralokinumab si è dimostrato significativamente superiore al confronto con il placebo (38,9% contro 26,2%). Coloro che hanno raggiunto l’endpoint primario alla settimana 16 sono stati randomizzati nuovamente 1:1 per continuare il trattamento con tralokinumab q2w o per ridurre il dosaggio a q4w. Circa il 90% dei pazienti è stato in grado di mantenere la risposta fino alla settimana 32 con entrambi i regimi di dosaggio [8]. Gli effetti del trattamento a lungo termine di tralokinumab sono in fase di studio di estensione in aperto ECZTEND in oltre 1400 pazienti con dermatite atopica. Nelle analisi ad interim, su 616 pazienti trattati per 2 anni (104 settimane) con tralokinumab q2w più TCS opzionale, sono stati ottenuti miglioramenti sostenuti nell’estensione e nella gravità della dermatite atopica (Figura 2) [10,15].
* La terapia su richiesta con cortisone applicato localmente era il mometasone furoato 0,1% crema (steroide di classe III), applicabile una volta al giorno alle lesioni attive.
I dati a lungo termine sottolineano l’eccellente profilo di rischio-beneficio.
L’unico effetto collaterale avverso degno di nota di tralokinumab negli studi clinici è stata la comparsa occasionale di congiuntivite, che è anche un effetto collaterale noto di dupilumab. In ECZTRA- 1 e -2, sono stati colpiti rispettivamente il 7% e il 3% dei pazienti trattati con tralokinumab. Nella maggior parte dei casi, si tratta di una congiuntivite lieve o moderata, ha detto il relatore. I dati iniziali sulla sicurezza di ECZTEND confermano che tralokinumab è generalmente molto ben tollerato [14]. In sintesi, questi risultati mostrano che il profilo beneficio-rischio di tralokinumab è molto buono, anche per periodi di trattamento più lunghi, riassume il Prof. Weidinger.
Letteratura:
- “Alto carico di malattia – cosa significa dermatite atopica per il paziente?”, PD. Ahmad Jalili, MD, Tavola rotonda stampa Adtralza, Leo Pharma, 01.06.2022.
- Narla S, Silverberg JI: Ann Allergy Asthma Immunol 2018; 120(1): 66-72.e11.
- “Il panorama terapeutico dell’AD in Svizzera – il futuro con Adtralza”, Prof. Dr med. Peter Schmid-Grendelmeier, Tavola rotonda stampa Adtralza, Leo Pharma, 01.06.2022.
- Bieber T, et al: JDDG 2019 17; 11: 1150-1163.
- Bieber T: Allergia 2020; 75: 54-62.
- Schmid-Grendelmeier P: Dermatologie Praxis 2021; 31(4): 10-14.
- Swissmedic: Informazioni sui medicinali, www.swissmedicinfo.ch, ultimo accesso 10.08.2022
- Wollenberg A, et al: J Dtsch Dermatol Ges 2021; 19(10): 1435-1442.
- Silverberg JI, et al: Br J Dermatol 2021; 184: 450-63
- “Dai dati alla clinica: la mia esperienza con tralokinumab”, Tavola rotonda Adtralza, Prof. Stephan Weidinger, MD, Tavola rotonda Adtralza, Leo Pharma, 01.06.2022.
- Wollenberg A, et al: Br J Dermatol 2021; 184: 437-449.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03131648
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03160885
- Wollenberg A, et al.: DDG Kompakt 2022, Abstractband, P030.
- Blauvelt A, et al: Presentazione di un poster all’AAD 2022, 25-29 marzo 2022
PRATICA DERMATOLOGICA 2022; 32(4): 42-43
