Un trattamento di successo migliora in modo dimostrabile la qualità della vita.

L’adalimumab (anti-TNF-α) è attualmente ancora l’unico biologico approvato per il trattamento dell’hidradenitis suppurativa (HS) da moderata a grave. In un recente studio “real world” di 52 settimane, il trattamento con adalimumab ha ridotto significativamente la gravità della malattia, associata a miglioramenti della qualità di vita e della produttività.

L’idradenite suppurativa (nome alternativo: acne inversa) è una malattia dei follicoli piliferi terminali associata a infiammazione linfo-istiocitaria, reazioni granulomatose e formazione di tratti sinusali e cicatrici, in cui le aree profonde dei follicoli sembrano essere particolarmente coinvolte [1,2]. Gli studi istologici sull’hidradenitis suppurativa (HS) riportano costantemente l’occlusione follicolare dovuta all’ipercheratosi [3]. Indipendentemente dalla durata della malattia, l’infiammazione e le possibili infezioni secondarie si verificano come conseguenza della chiusura delle ghiandole apocrine e della successiva rottura dei follicoli. Nelle lesioni cutanee dei pazienti con HS è stata dimostrata una forte espressione delle citochine IL-1β, CXCL9 (MIG), IL-10, IL-11, BLC e IL-17A e una diminuzione dell’espressione di IL-20 e IL-22 [4,5].

La gravità della malattia è associata alla qualità della vita.

I pazienti con HS soffrono di una significativa riduzione della qualità di vita a causa della loro malattia, soprattutto quando c’è un alto grado di morbilità [6]. I dati empirici dimostrano che esiste una correlazione diretta tra la gravità della malattia e la perdita della qualità di vita [7]. Il maggiore impatto negativo sulla qualità della vita è il dolore associato all’HS. Sono state documentate anche perdite di produttività legate al lavoro [3]. Per la classificazione della gravità della malattia, è disponibile la classificazione in stadi I-III secondo Hurley [8]. Il grado I è caratterizzato da una malattia localizzata con ascessi singoli o multipli senza tratti fistolosi e cicatrici. Il grado II è caratterizzato da ascessi ricorrenti con tratti fistolosi e cicatrici incipienti, sia singoli che multipli separati. L’interessamento diffuso dell’intera regione anatomica con ascessi, tratti fistolosi comunicanti e cicatrici pronunciate fino a restrizioni di movimento è classificato come grado III. Horvath et al. ha pubblicato una versione rivista della classificazione Hurley nel 2017 [9].

Gli obiettivi terapeutici importanti nell’HS sono il miglioramento della gravità e della qualità di vita entro 12 settimane [3].

Studio “Real World” su adalimumab:  Risposta clinica sostenuta

Per studiare l’efficacia e la sicurezza di adalimumab (box) nella pratica quotidiana, è stato condotto lo studio HARMONY (Effectiveness of Adalimumab in Moderate to Severe HidrAdenitis SuppuRativa Patients – a Multi-cOuNtry studY in Real Life Setting), uno studio osservazionale multicentrico su pazienti adulti con HS da moderata a grave [10]. La gravità della malattia e i cambiamenti della qualità della vita sono stati valutati a intervalli di 12 settimane durante il trattamento di 52 settimane, utilizzando strumenti di misurazione convalidati. L’endpoint primario era la percentuale di partecipanti allo studio che hanno ottenuto una risposta clinica secondo l’HiSCR (≥50% di riduzione dei siti di ascesso e infiammazione, senza aumento del numero di ascessi e fistole di drenaggio rispetto al basale) dopo 12 settimane. Gli endpoint secondari erano HiSCR (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response Scores), qualità della vita e produttività a 24, 36 e 52 settimane. Le analisi sono state effettuate utilizzando i dati osservati. La qualità della vita è stata valutata utilizzando il Dermatology Life Quality Index (DLQI)*, il Patient Health 9-Item Questionnaire (PHQ-9^)# e l’Euro Quality of Life 5 Dimensions (EQ-5D).
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valutato. Per valutare la produttività è stato utilizzato il questionario Work Productivity and Activity Impairment (WPAI).

* DLQI: 0=massima qualità della vita, 30=minima qualità della vita
^# PHQ-9: ogni aspetto è valutato con valori compresi tra 0 (per nulla disturbato nelle ultime due settimane) e 3 (disturbato quasi ogni giorno nelle ultime due settimane).


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EQ-5D: 0=peggior stato di salute possibile, 100=miglior stato di salute possibile

La percentuale di partecipanti allo studio (n=188) che hanno raggiunto l’endpoint HiSCR alla settimana 12 è stata del 70,2% ed è rimasta ≥70% fino alla fine dello studio (Fig. 1). Ci sono state riduzioni statisticamente significative del dolore cutaneo legato all’HS (p<0,0001) [10]. C’è stato un miglioramento significativo in tutte le misure della qualità della vita dal basale alla settimana 52 (p< 0,0001) con il trattamento con adalimumab. I punteggi DLQI e PHQ-9 sono diminuiti di circa il 50% e anche i componenti dell’EQ-5D hanno mostrato un miglioramento significativo dal basale alla settimana 52. Tutti e quattro i domini del WPAI – presenzialismo, assenteismo, compromissione totale della produttività lavorativa e compromissione totale dell’attività – sono migliorati significativamente con il trattamento con adalimumab dal basale alla settimana 52.

L’adalimumab è stato generalmente ben tollerato. Le reazioni avverse più comuni sono state i disturbi cutanei e sottocutanei (7,5%). Un totale del 5,5% dei partecipanti allo studio ha interrotto prematuramente il trattamento con adalimumab a causa degli effetti collaterali. Gli effetti collaterali gravi si sono verificati nell’11,4% dei pazienti, con conseguente riammissione in ospedale o prolungamento della degenza.

Letteratura:

1. Jansen T, Altmeyer P, Plewig G: Acne inversa (alias hidradenitis suppurativa). J Eur Acad Dermatol Venereol 2001; 15: 532-540.
2. Kurzen H, Schönfelder-Funcke S, Hartschuh W: Trattamento chirurgico dell’Acne Inversa all’Università di Heidelberg. Int J Coloproct 2000; 22:76-80.
3. Zouboulis CC, et al.: S1-Leitlinie zur Therapie der Hidradenitis suppurativa / Acne inversa. Numero di registro AWMF 013-012.
4. van der Zee HH, et al: il trattamento con adalimumab (anti-TNF-α) dell’hidradenitis suppurativa migliora l’infiammazione cutanea: uno studio in situ ed ex vivo. Br J Dermatol 166 2012; 31: 298-305.
5. Wolk K, et al: La carenza di IL-22 contribuisce a una malattia infiammatoria cronica: meccanismi patogenetici nell’acne inversa. J Immunol 2011; 186: 1228-1239.
6. Matusiak U, Bieniek A, Szepietowski JC: Aspetti psicofisici dell’hidradenitis suppurativa. Acta Derm Venereol 2010; 90: 264-268.
7. Sartorius K, et al: Punteggio oggettivo dell’hidradenitis suppurativa che riflette il ruolo del fumo di tabacco e dell’obesità. Br J Dermatol 2009; 161: 831-839.
8. Hurley HJ: Iperidrosi ascellare, bromidrosi apocrina, hidradenitis suppurativa e pemfigo benigno familiare; approccio chirurgico. In: Roenigk RK, Roenigk HH, editori. Chirurgia dermatologica. New York Marcel Dekker 1989. pp. 729-739.
9. Horváth B, et al: Stadiazione di Hurley perfezionata: una proposta del Gruppo di esperti olandese sull’idradenite suppurativa. Acta Derm Venereol 2017; 97(3): 412-413.
10. Hafner A, et al.: Miglioramento dell’Hidradenitis Suppurativa e della qualità di vita nei pazienti trattati con adalimumab: risultati reali dello Studio HARMONY. J Eur Acad Dermatol Venereol 2021; 35(11): 2277-2284.
11. Kimball AB, et al: Due studi di fase 3 sull’adalimumab per l’hidradenitis suppurativa, N Engl J med 2016; 375; 422-434.

PRATICA DERMATOLOGICA 2022; 32(4): 36-38