Come primo e unico inibitore di PARP, olaparib recentemente approvato da swissmedic per la terapia di mantenimento di prima linea nelle pazienti con tumore ovarico avanzato, HRD-positivo. L’aggiunta di olaparib a bevacizumab ha determinato un miglioramento sostanziale della sopravvivenza libera da progressione (PFS) con un profilo di sicurezza coerente nello studio pivotal.
Essendo la quinta causa di morte per cancro nelle donne, il tumore ovarico rappresenta ancora oggi un’importante sfida terapeutica. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni è solo del 45% circa, il che è dovuto in particolare allo stadio spesso già avanzato al momento della diagnosi. Sono proprio i pazienti il cui tumore è già in stadio FIGO III o IV e con deficit di ricombinazione omologa (HRD) al momento della diagnosi che possono ora beneficiare di una migliore terapia di mantenimento. Olaparib è ora approvato in Svizzera in combinazione con bevacizumab per questa indicazione nel carcinoma ovarico sieroso di alto grado. Il prerequisito è una remissione completa o parziale dopo la chemioterapia di prima linea combinata con bevacizumab.
Una donna su due con cancro ovarico avanzato soffre di un tumore HRD-positivo. Le carenze di ricombinazione omologa comprendono un’ampia gamma di alterazioni genetiche, tra cui le mutazioni BRCA. Tutte le donne con una mutazione BRCA sono HRD-positive, ma la mutazione BRCA non è l’unica causa di deficit di ricombinazione omologa. Ampliando l’indicazione di prima linea di olaparib oltre i tumori BRCA-positivi, Lynparza® può ora essere utilizzato anche in pazienti con altre aberrazioni genetiche.
Nello studio pivotale di fase III PAOLA-1, è stata osservata una sopravvivenza mediana libera da progressione di 37,2 mesi con la terapia di mantenimento combinata con olaparib e bevacizumab, rispetto ai 17,7 mesi con il solo trattamento con bevacizumab. Nel carcinoma ovarico avanzato HRD-positivo, il rischio di progressione della malattia o di morte è stato ridotto del 67% con l’aiuto della terapia combinata. Mentre questi risultati erano già stati pubblicati nel New England Journal of Medicine nel 2019, altri dati interessanti sono stati aggiunti al Congresso annuale virtuale della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) 2020. Quindi, l’aggiunta di olaparib alla terapia di mantenimento ha mostrato un beneficio oltre la prima progressione della malattia e ha prolungato in modo statisticamente significativo la durata fino alla seconda progressione della malattia. Questo potrebbe essere ritardato di una mediana di 15 mesi con i farmaci aggiuntivi.
Tra tutti gli inibitori di PARP, olaparib ha il programma di sviluppo clinico più ampio e avanzato. Con la nuova estensione dell’approvazione, è stato compiuto un altro passo importante nel trattamento del cancro ovarico. Siamo in attesa di ulteriori risultati dai vari studi.
Fonte: Comunicato stampa “Lynparza® (olaparib) in combinazione con bevacizumab approvato in Svizzera per il trattamento di mantenimento di prima linea del carcinoma ovarico avanzato con deficit di ricombinazione omologa (HRD)”, 1. dicembre 2020, AstraZeneca AG, Baar, Svizzera e MSD Merck Sharp & Dohme AG, Lucerna.
Ulteriori letture:
- Informazioni professionali Lynparza® su www.swissmedicinfo.ch, a partire da settembre 2020.
- Ray-Coquard I, et al: Olaparib più bevacizumab come mantenimento di prima linea nel carcinoma ovarico. N Engl J Med. 2019; 381: 2416-2428.
- Gonzalez-Martin A, et al: Olaparib di mantenimento più bevacizumab nelle pazienti con carcinoma ovarico di alto grado avanzato di nuova diagnosi: analisi finale della seconda sopravvivenza libera da progressione (PFS2) nello studio di fase III PAOLA-1/ENGOT-ov25. Presentato al Congresso Virtuale ESMO 2020, 19-21 settembre. Abstract #LBA33, Annals of Oncology (2019) 30 (suppl_5): v851-v934. 10.1093/annonc/mdz394
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2021; 9(1): 31
