Per i pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente (RMS), KESIMPTA® (ofatumumab) è stato recentemente reso disponibile per la prima volta come opzione terapeutica sottocutanea basata su anticorpi. Negli studi ASCLEPIOS I e II, ofatumumab ha dimostrato di essere superiore in termini di efficacia a teriflunomide. Il buon effetto non è andato a scapito della tollerabilità.
Oggi è disponibile un’ampia gamma di farmaci per il trattamento dei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente (SMR). Nella pratica quotidiana, la scelta di una particolare terapia è spesso un compromesso tra elevata efficacia, sicurezza/tollerabilità e comfort del paziente. Un numero crescente di dati suggerisce che l’uso precoce di una terapia altamente efficace ha un impatto più positivo sulla progressione della malattia rispetto all’inizio con un’opzione moderatamente efficace e all’aumento della terapia quando la malattia peggiora.1, 2
Fig. 1. ASCLEPIOS I e II: Ofatumumab ha prodotto una riduzione significativa del tasso di recidiva annualizzato (ARR).8
KESIMPTA® (ofatumumab), la nuova opzione per l’RMS
Con l’anticorpo anti-CD20 completamente umano ofatumumab, è ora disponibile una nuova opzione altamente efficace per la terapia di prima linea dell’RMS.3 Le cellule B autoreattive CD20-positive svolgono un ruolo centrale nella fisiopatologia dell’RMS. Pertanto, queste cellule rappresentano anche un punto di partenza adeguato per la terapia. Ofatumumab si lega alle cellule B CD20-positive e provoca la lisi cellulare attraverso la citotossicità cellulare mediata dal complemento e, in misura minore, anticorpo-dipendente.4-6 Ofatumumab utilizza un’area diversa della molecola CD20 per legarsi alle cellule B rispetto ad altri anticorpi anti-CD20 utilizzati nella terapia della SM.4 Poiché il CD20 non è espresso nelle fasi precoci e tardive dello sviluppo delle cellule B (cellule staminali/pro-B o plasmacellule), l’immunità umorale preesistente e la possibilità di ricostituzione delle cellule B vengono mantenute durante la terapia.7
Gli studi ASCLEPIOS
L’efficacia e la sicurezza di ofatumumab nel trattamento dei pazienti con RMS sono state analizzate in due studi multicentrici, di identico disegno, in doppio cieco, controllati in modo attivo, a doppia manica, a gruppi paralleli, ASLCEPIOS I (n = 927) e ASCLEPIOS II (n = 955).8 Teriflunomide è stato scelto come comparatore. I pazienti inclusi hanno ricevuto una dose iniziale di 20 mg di ofatumumab per via sottocutanea (s.c.) nei giorni 0, 7 e 14, seguita da una dose mensile di mantenimento (sempre di 20 mg) e da placebo per via orale. La terapia di mantenimento potrebbe essere applicata dai pazienti stessi a casa. Il gruppo di confronto è stato trattato con 14 mg di teriflunomide al giorno e placebo s.c.. La durata dello studio era flessibile ed era di un massimo di 30 mesi.
Riduzione superiore del tasso di spinta annuale
Infine, entrambi gli studi hanno dimostrato che il trattamento con ofatumumab ha portato a un ARR (tasso di ricaduta annuale) significativamente inferiore rispetto a teriflunomide. La riduzione relativa complessiva dell’ARR è stata del 50,5% nell’ASCLEPIOS I (ARR aggiustato: 0,11 con ofatumumab vs. 0,22 con teriflunomide; p < 0,001) e del 58,5% nell’ASCLEPIOS II (ARR aggiustato: 0,10 con ofatumumab vs. 0,25 con teriflunomide; p < 0,001) (Fig. 1). Inoltre, un’analisi in pool pianificata dei due studi ha mostrato un rischio significativamente ridotto di progressione della disabilità a 3 e 6 mesi per il trattamento con ofatumumab rispetto a teriflunomide (3 mesi: riduzione del rischio del 34,4 %; p = 0,002; 6 mesi: riduzione del rischio del 32,5 %; p = 0,012). Ofatumumab ha anche ottenuto risultati migliori rispetto a teriflunomide in termini di risultati di imaging. Quindi, c’è stato un controllo quasi completo delle lesioni T1 Gd-positive (riduzione relativa del 97,5% in ASCLEPIOS I e del 93,8% in ASCLEPIOS II; entrambi p < 0,001) e una riduzione superiore delle lesioni T2 rispetto a teriflunomide. I livelli della catena leggera del neurofilamento (NfL) sono diminuiti in modo consistente e significativo in entrambi gli studi con ofatumumab rispetto a teriflunomide. La prima differenza significativa era già rilevabile al primo punto di misurazione, dopo un’interruzione completa del trattamento di 3 mesi.
Fig. 2. effetto di ofatumumab sul NEDA-3 (analisi post-hoc di ASCLEPIOS I e II).10 OR: rapporto di probabilità
Quasi nove pazienti su dieci con NEDA-3
Uno degli obiettivi di un trattamento di successo della SM è il raggiungimento della NEDA (No Evidence of Disease Activity).9 Il NEDA-3 è definito dall’assenza di ricadute, progressione della disabilità e attività radiologica. Un’analisi post-hoc dei due studi ASCLEPIOS ha mostrato che la possibilità di raggiungere la NEDA-3 era più di 3 volte superiore nel primo anno di trattamento con ofatumumab rispetto a teriflunomide, e fino a 8 volte superiore nel secondo anno di trattamento (fig. 2).10 Nel primo anno di trattamento, quasi 5 pazienti su 10 in terapia con ofatumumab hanno raggiunto la NEDA-3. Nel secondo anno di trattamento, questo era già il caso per quasi 9 pazienti su 10.
Buon profilo di effetti collaterali
L’analisi degli effetti collaterali registrati nei due studi ASCLEPIOS ha dimostrato che la buona efficacia di ofatumumab non va a scapito della tollerabilità.8 Complessivamente, gli effetti collaterali si sono verificati nell’83,6 % dei pazienti trattati con ofatumumab e nell’84,2 % dei pazienti trattati con teriflunomide. Gli eventi gravi sono stati registrati nel 9,1% e nel 7,9% dei pazienti, rispettivamente. Le reazioni associate all’iniezione sono state le più comuni. Si sono verificati nel 20,6% dei pazienti nel braccio ofatumumab e nel 15,3% dei pazienti nel braccio teriflunomide. Le reazioni sistemiche all’iniezione sono state lievi o moderate nel 99% dei casi. Si sono verificati soprattutto con la prima iniezione e sono diminuiti in modo significativo con le applicazioni successive. Le infezioni sono state registrate nel 51,6% dei pazienti trattati con ofatumumab e nel 52,7% dei pazienti trattati con teriflunomide. La nasofaringite (18% di ofatumumab, 16,7% di teriflunomide), le infezioni del tratto respiratorio superiore (10,3% vs. 12,8%) e le infezioni del tratto urinario (10,3% vs. 8,3%) sono state le più comuni. I livelli medi di IgG/ IgM dei pazienti trattati con ofatumumab erano sempre all’interno del range di riferimento e paragonabili ai valori del gruppo teriflunomide. L’interruzione permanente della terapia si è verificata nel 5,7% dei pazienti che assumevano ofatumumab e nel 5,2% che assumevano teriflunomide.
Conclusione
Sempre più dati suggeriscono che l’uso precoce di una terapia altamente efficace ha un impatto più positivo sulla progressione della malattia rispetto all’escalation della terapia quando è necessario.1,2 Tuttavia, le terapie altamente efficaci sono spesso associate a un profilo di sicurezza limitato. Come hanno dimostrato i dati dei due studi ASCLEPIOS, ofatumumab combina un’elevata efficacia con un profilo di effetti collaterali favorevole. Quando si inietta ofatumumab non sono necessari né l’ospedalizzazione, né la premedicazione, né il monitoraggio. Pertanto, una volta iniziata la terapia, i pazienti possono facilmente autosomministrarsi KESIMPTA® sotto la supervisione di un operatore sanitario, una volta al mese con una penna autoiniettore sottocutanea. Il buon profilo rischio-beneficio e la semplicità di applicazione di KESIMPTA® consentono quindi un utilizzo precoce nei pazienti con RMS.
Questo articolo è stato prodotto da Novartis Pharma Schweiz AG, Suurstoffi 14, 6343 Rotkreuz, Svizzera.
