Imiquimod è permanentemente efficace nel carcinoma basocellulare superficiale

I risultati di studi a lungo termine confermano il successo terapeutico sostenuto dell’agonista del recettore toll-like imiquimod nell’area di indicazione dei piccoli carcinomi basocellulari superficiali. La diagnosi e il trattamento precoce sono fondamentali per la progressione di questa forma comune di cancro bianco della pelle.

In Europa centrale, il carcinoma basocellulare (BCC) è il sottotipo più comune di cancro della pelle non melanocitico, con una prevalenza di circa l’80%. Il restante 20% è distribuito tra i carcinomi a cellule squamose e il suo precursore, le cheratosi attiniche [1]. Oltre alla disposizione genetica (tipo di pelle chiara), l’esposizione ai raggi UV della pelle attraverso l’eccessiva esposizione alla luce solare è un importante fattore eziopatogenetico. Mentre l’asportazione chirurgica è il trattamento di scelta per il BCC nodulare e cirrotico, il BCC superficiale può essere trattato in alternativa con la crioterapia, la terapia fotodinamica o la crema di imiquimod [2].

Alto tasso di successo nello studio a lungo termine di 5 anni

Il principio attivo imiquimod, che appartiene alla classe degli immunomodulatori sintetici, ha portato a successi terapeutici duraturi nell’area di indicazione del carcinoma basocellulare superficiale in diversi studi a lungo termine pubblicati di recente [3]. L’efficacia di questo agonista del recettore Toll-like (TLR) si basa su effetti antivirali, antitumorali e immunoregolatori [4]. La stimolazione di TLR-7 e TLR-8 induce vari processi immunologici che svolgono un ruolo importante negli effetti antitumorali [5]. Le cellule dendritiche plasmacitoidi (pDC) stimolate dai TLR svolgono un ruolo chiave nell’induzione e nella modulazione delle risposte immunitarie. Le DC sono cellule che presentano l’antigene all’interfaccia tra il sistema immunitario innato e quello acquisito, con le pDC attivate da TLR7 che secernono principalmente interferoni di tipo I (IFN-alfa/beta) [12].

Secondo l’attuale linea guida s2k, l’uso di Imiquimod 5% crema [6] è raccomandato per il trattamento del carcinoma basocellulare superficiale, soprattutto nei casi di controindicazioni alla rimozione chirurgica [7]. La frequenza di trattamento suggerita è l’applicazione una volta al giorno per cinque giorni alla settimana e la durata del trattamento deve essere di sei settimane. In uno studio a lungo termine pubblicato nel 2018 (n=601), una percentuale dell’80,5% dei pazienti con sBCC primario ha raggiunto la sopravvivenza libera da tumore 5 anni dopo il basale con imiquimod 5%. Questo agente si è quindi dimostrato superiore al metil aminolevulinato (MAL-PDT) e al 5-fluorouracile [8] (Tab. 1). Questo è coerente con i risultati di Williams et al. nei pazienti con BCC superficiale e nodulare, dove la percentuale di pazienti con sopravvivenza libera da tumore a 3 e 5 anni rispettivamente dopo il trattamento con imiquimod era di circa l’80-85% [9].

Alto tasso di guarigione istologica

La completa libertà dalle lesioni 5 anni dopo il trattamento è stata riportata in uno studio di Micali et al. rilevato in una percentuale del 77,9-80,4% dei pazienti con sBCC e nel 71-76% di quelli con nBCC [10]. I dati di Williams et al. e Micali et al. dimostrano che ci sono prove che l’imiquimod è efficace anche nel BCC nodulare [4]. Imiquimod crema 5% è attualmente approvato in Svizzera e nell’UE per gli adulti per il trattamento del carcinoma basocellulare superficiale con un diametro inferiore a 2 cm in localizzazioni a basso rischio [6,7]. Il tasso di guarigione istologica per il sBCC è di circa l’80% [5,11].

Letteratura:

1. Dermatologikum Wien: Cancro della pelle bianca, www.dermatologikum.at/wp-content/uploads/2018/06/weisser-hautkrebs.pdf
2. Dummer R, et al.: Gestione moderna dei tumori della pelle. Swiss Medical Forum 2017, https://medicalforum.ch
3. Deinlein T: Opzioni terapeutiche per le cheratosi attiniche. Aggiornamento. Derma 2/2019, www.oeadf.at/images/e-learning/ccDerma_0319_dfp.pdf
4. de Rie M: Immunoattivazione topica, Prof. Menno de Rie, PhD, MA Amsterdam UMC, EADV Madrid, 12.10.2019.
5. Nägeli M, Imhof L, Läuchli S: Cancro della pelle bianca. Quali tumori tagliare, quali trattare localmente, quali irradiare? DERMATOLOGIE PRAXIS 2017; 27(2): 15-18, www.zora.uzh.ch
6. Compendio svizzero dei medicinali, www.compendium.ch
7. Lang BM, et al.: S2k-Leitlinie Carcinoma Basocellulare della Pelle (Aggiornamento 2017/18), www.awmf.org
8. Jansen MHE, et al: Risultati a cinque anni di uno studio controllato randomizzato che confronta l’efficacia della terapia fotodinamica, dell’Imiquimod topico e del 5-Fluorouracile topico nei pazienti con carcinoma basocellulare superficiale. JID 2018; 138: 527-533.
9. Williams HC, et al: Chirurgia contro Imiquimod al 5% per il carcinoma basocellulare nodulare e superficiale: risultati a 5 anni dello studio randomizzato e controllato SINS. J Invest Dermatol 2017; 137: 614-619.
10. Micali G, et al: Farmacoterapia topica per il cancro della pelle: parte II. Applicazioni cliniche. J Am Acad Dermatol 2014; 70(979): 1-12.
11. Arits AH, et al: Terapia fotodinamica rispetto a imiquimod topico rispetto a fluorouracile topico per il trattamento del carcinoma basocellulare superficiale: studio randomizzato controllato, in singolo cieco, di non inferiorità. Lancet Oncol 2013; 14: 647-654.
12. Drobits B, Holcmann M, Sibilia M: Cellule dendritiche, recettori Toll-like: Effetto dell’imiquimod nella terapia dei tumori. Spectrum Onkologie 3/2012: 143-144.

PRATICA DERMATOLOGICA 2020; 30(3): 31