Dopo l’UE, anche la Svizzera ha recentemente approvato uno spray nasale basato sul principio attivo della ketamina, nota come droga da party. Il preparato può essere utilizzato come add-on nei casi di resistenza alla terapia.
Il farmaco Spravato® (esketamina) è approvato in combinazione con un SSRI (inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina) o SNRI (inibitore selettivo della ricaptazione della noradrenalina) per gli adulti con depressione maggiore resistente al trattamento [1]. La resistenza al trattamento è definita come una mancanza di risposta ad almeno due antidepressivi diversi [2]. L’approvazione si basa su cinque studi di fase III: tre studi a breve termine, uno studio di sicurezza a lungo termine e uno studio randomizzato di prevenzione delle ricadute [2].
Inizio d’azione molto rapido
Il grande vantaggio dell’esketamina è che agisce in modo relativamente rapido. Negli studi pivotal, oltre 1600 pazienti di età superiore ai 18 anni con depressione resistente al trattamento hanno ricevuto esketamina spray nasale in combinazione con un antidepressivo orale di nuova somministrazione [2]. Negli studi a breve termine, una risposta clinicamente significativa era misurabile nel gruppo verum fino a 28 giorni dopo il basale. La risposta è stata definita come una riduzione di almeno il 50% del punteggio totale della Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) rispetto al basale nella fase di induzione. Nello studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato attivo, di prevenzione delle ricadute a lungo termine, l’esketamina spray nasale combinata con un antidepressivo ha ridotto il rischio di ricaduta del 70% nei pazienti con risposta stabile, rispetto al gruppo placebo. Nei pazienti in remissione stabile, il rischio di ricaduta è stato ridotto del 51%. Lo studio sulla sicurezza a lungo termine ha dimostrato che anche con una terapia fino a 52 settimane, l’esketamina nasale è stata generalmente ben tollerata.
L’effetto antidepressivo avviene probabilmente attraverso l’antagonismo del recettore NMDA. Questo fornisce un aumento temporaneo del rilascio di glutammato, che porta ad una maggiore stimolazione del recettore AMPA e successivamente ad un aumento della trasduzione del segnale indotta dalle neurotrofine, che può contribuire al ripristino delle funzioni sinaptiche nelle regioni cerebrali responsabili della regolazione dell’umore e delle emozioni [3].
Si raccomanda il controllo della pressione sanguigna
Lo spray nasale è un applicatore monouso contenente un totale di 28 mg di esketamina suddivisi in due spruzzi (uno spruzzo per narice). Lo spray nasale è destinato all’uso da parte del paziente sotto la supervisione di professionisti sanitari, secondo le rispettive raccomandazioni di dosaggio. Prima di utilizzare lo spray nasale, è necessario misurare la pressione sanguigna del paziente. Se la pressione arteriosa basale è elevata, i rischi associati ai livelli elevati di pressione arteriosa a breve termine devono essere soppesati rispetto ai benefici del trattamento. Lo spray non deve essere utilizzato se l’aumento della pressione sanguigna o della pressione intracranica rappresenta un rischio serio. La pressione sanguigna deve essere controllata circa 40 minuti dopo l’applicazione di Spravato® e successivamente a discrezione clinica [3].
Fonte: Janssen-Cilag International
Letteratura:
- Mahase E: L’esketamina è approvata in Europa per il trattamento del disturbo depressivo maggiore resistente. BMJ 2019; 367: l7069.
- Agenzia Europea dei Medicinali. Esketamine spray nasale Riassunto delle caratteristiche del prodotto, www.ema.europa.eu/en/medicines
- Siebenand S: Esketamine spray nasale approvato per la depressione. Pharmazeutische Zeitung, 23.12.2019, www.pharmazeutische-zeitung.de
- Swissmedics: Spravato®, spray nasale (esketaminum), www.swissmedic.ch
PRATICA GP 2020; 15(4): 27
