Le cellule CAR-T hanno risolto un problema centrale nella terapia del cancro: rendono i tumori nuovamente visibili al sistema immunitario. I successi iniziali nei linfomi a cellule B stanno ora attirando un più ampio spettro di utilizzo. I risultati degli studi iniziali sono promettenti.
L’immunoterapia con cellule CAR-T (cellule T con recettore antigenico chimerico) ha ricevuto molta attenzione negli ultimi anni. Sono stati ottenuti successi spettacolari in pazienti con malattia tumorale molto avanzata. Le cellule CAR-T sono prodotte in laboratorio a partire dai linfociti T del paziente. Utilizzando virus innocui, questi sono dotati del gene per un recettore che – simile ad un anticorpo – può riconoscere una molecola di superficie selezionata delle cellule tumorali. Questi vengono poi reinfusi nella persona interessata. Finora sono stati approvati i preparati di cellule T CAR tisagenlecleucel e axicabtagene ciloleucel diretti contro l’antigene CD19. Entrambi i preparati sono utilizzati per i linfomi diffusi a grandi cellule B (DLBCL) recidivati. Il 40% dei pazienti è riuscito a ottenere una remissione completa negli studi pivotali, nonostante la situazione difficile. La recidiva chemioterapica era solo del 7% in una popolazione di pazienti simile. Anche due anni dopo il trattamento con l’immunoterapia, circa il 40% dei pazienti era ancora senza progressione. Il PD Dr. med. Bastian von Tresckow, Colonia (D), ritiene che una percentuale rilevante di questa clientela possa essere considerata guarita a lungo termine. I primi dati di registro confermano l’effetto efficace del trattamento anche in condizioni di vita reale. Gli effetti collaterali, come le sindromi da rilascio di citochine (CRS) e le neurotossicità, tendono a verificarsi meno frequentemente rispetto agli studi pivotal e sono ben gestibili con un’esperienza adeguata. Attualmente sono in corso diversi studi di fase III che stanno studiando un uso precoce della terapia con cellule CAR T nel DLBCL, già nella prima recidiva,
esplorare.
Trattamento precoce per l’ALL
In ematologia pediatrica, le cellule CAR-T svolgono un ruolo importante nella leucemia linfoblastica acuta (ALL) recidivata. Oltre al tisagenlecleucel, sono in fase di sperimentazione anche l’anticorpo CD22 inotuzumab e il costrutto anticorpale bispecifico blinatumomab diretto contro gli antigeni CD3 e CD19. Sono disponibili anche i dati iniziali del registro per l’anticorpo CD19 già approvato, in cui circa il 40% dei pazienti è rimasto senza progressione anche a lungo termine. Una gran parte di loro non ha subito un successivo trapianto di cellule staminali. Anche l’uso precedente viene preso in considerazione in questo caso. Secondo la Prof. Dr. med. Claudia Roessig, Münster (D), le cellule CAR-T tandem con specificità simultanea CD19 e CD22 potrebbero essere particolarmente adatte a questo scopo, per ridurre la frequenza delle ricadute CD19-negative.
Focus sull’ottimizzazione della terapia
La ricerca sulle cellule CAR-T si è accelerata. Il Prof. Dr. med. Michael Schmitt, Heidelberg (D), prevede che la prima terapia CAR T-cell diretta all’antigene del mieloma BMCA sarà approvata entro la fine dell’anno. Inoltre, sono in fase di sviluppo altri target come CD33, CD123, FLT3 e SLAMf7. In futuro, dovrebbe essere possibile trattare anche i tumori solidi nel carcinoma bronchiale o mammario con i corrispondenti ROR1 CAR.
Inoltre, si presta molta attenzione all’ottimizzazione della terapia. Ad esempio, la produzione locale dovrebbe essere resa possibile per evitare lunghi percorsi di trasporto e tempi di produzione. Si stanno esplorando anche le questioni relative al miglioramento della coltura delle cellule T, al condizionamento ottimale e alla linfodeplezione. Quindi rimane eccitante.
Fonte: 34° Congresso tedesco sul cancro (DKK)
InFo ONCOLOGIA ED EMATOLOGIA 2020; 8(2): 29
