Les cellules CAR-T ont résolu un problème clé du traitement du cancer – elles rendent les tumeurs à nouveau visibles pour le système immunitaire. Les premiers succès obtenus dans les lymphomes à cellules B entraînent désormais un spectre d’utilisation plus large. Les résultats des premières études sont prometteurs.
L’immunothérapie avec les cellules CAR-T (cellules T chimériques réceptrices d’antigènes) a fait l’objet d’une grande attention ces dernières années. Des succès spectaculaires ont été obtenus chez des patients atteints de tumeurs très avancées. Les cellules CAR-T sont produites en laboratoire à partir des propres lymphocytes T du patient. Des virus inoffensifs sont utilisés pour les doter du gène d’un récepteur qui, à l’instar d’un anticorps, peut reconnaître une molécule de surface sélectionnée des cellules cancéreuses. Elles sont ensuite réinjectées dans la personne concernée. Les produits autorisés à ce jour sont les préparations de cellules CAR-T dirigées contre l’antigène CD19, Tisagenlecleucel et Axicabtagene Ciloleucel. Ces deux produits sont utilisés dans le traitement des lymphomes diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivants. 40% des patients ont pu obtenir une rémission complète dans les études d’enregistrement malgré la situation difficile. La chimiothérapie de la récidive n’a atteint que 7% chez un groupe de patients similaire. Deux ans après le traitement par immunothérapie, environ 40% des patients n’avaient toujours pas progressé. PD Dr. med. Bastian von Tresckow, Cologne (D), part du principe qu’un pourcentage significatif de cette clientèle peut être considéré comme guéri à long terme. Les premières données de registre confirment l’efficacité du traitement, même dans des conditions de vie réelle. Les effets secondaires, tels que les syndromes de libération de cytokines (SRC) et les neurotoxicités, ont tendance à être moins fréquents que dans les études pivots et sont facilement gérables avec l’expérience. Actuellement, plusieurs études de phase III sont en cours pour permettre une utilisation plus précoce du traitement par cellules CAR-T dans le DLBCL, dès la première récidive,
explorer.
Traitement précoce pour la LAL
En hématologie pédiatrique, les cellules CAR-T jouent un rôle majeur dans la leucémie lymphoïde aiguë (LLA) récidivante. Outre Tisagenlecleucel, l’anticorps CD22 inotuzumab et Blinatumomab, une construction d’anticorps bispécifique dirigée contre les antigènes CD3 et CD19, sont actuellement à l’étude. Pour l’anticorps CD19 déjà autorisé, on dispose également des premières données de registre, dans lesquelles environ 40% des patients n’ont pas progressé, même à long terme. Une grande partie d’entre eux n’ont pas été suivis d’une transplantation de cellules souches. Ici aussi, une utilisation plus précoce est envisagée. Selon le professeur Claudia Roessig, Münster (D), les cellules CAR-T en tandem présentant une spécificité simultanée pour CD19 et CD22 pourraient être particulièrement intéressantes à cet égard, afin de réduire la fréquence des récidives CD19 négatives.
L’optimisation des traitements en ligne de mire
La recherche dans le domaine des cellules CAR-T a pris son essor. Le professeur Michael Schmitt, de Heidelberg (Allemagne), prévoit l’approbation de la première thérapie par cellules CAR-T ciblant l’antigène BMCA du myélome d’ici la fin de l’année. En outre, d’autres cibles sont en cours de développement, comme le CD33, le CD123, le FLT3 et le SLAMf7. Les tumeurs solides des cancers bronchiques ou mammaires devraient également pouvoir être traitées à l’avenir avec des ROR1-CARs correspondants.
En outre, une grande attention est accordée à l’optimisation du traitement. Il s’agit par exemple de permettre une production sur place afin d’éviter les longs transports et les délais de fabrication. Les questions relatives à l’amélioration de la culture des cellules T, au conditionnement optimal et à la lymphodéplétion font également l’objet de recherches. Le suspense reste donc entier.
Source : 34e Congrès allemand sur le cancer (DKK)
InFo ONKOLOGIE & HÉMATOLOGIE 2020 ; 8(2) : 29
