Il nuovo inibitore della JAK suscita speranze

Il trattamento con farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) ha un posto importante nei moderni concetti di terapia per l’artrite reumatoide. Se non trattata, la distruzione delle articolazioni e la perdita di mobilità sono possibili conseguenze di questa malattia infiammatoria cronica autoimmune-mediata. Un nuovo rappresentante della classe di sostanze degli inibitori della Janus chinasi (JAK) ha dimostrato di essere efficace e sicuro negli studi clinici.

La prevalenza dell’artrite reumatoide (AR) in Svizzera è di circa l’1%, con il gruppo di età 40-60 anni che è il più comunemente colpito, ha spiegato il Prof. Diego Kyburz, MD, Ospedale Universitario di Basilea [1]. La RA può portare alla degenerazione/distruzione delle articolazioni se non viene trattata. A differenza degli approcci terapeutici sintomatici, i DMARD provocano cambiamenti strutturali e possono arrestare la distruzione dell’articolazione.

Esito positivo come monoterapia e nello studio testa a testa

Nello studio SELECT-MONOTHERAPY, uno dei cinque studi pivotali di fase III, la monoterapia con l’inibitore selettivo di JAK1 upadacitinib ha prodotto un’ottima risposta nei pazienti con RA che avevano avuto una risposta inadeguata al metotrexato (MTX). Un totale di 648 pazienti adulti (≥18 anni) che soddisfacevano i criteri dell’American College of Rheumatology (ACR)-European League Against Rheumatism (EULAR) del 2010 per la RA e che presentavano attività di malattia nonostante la terapia con MTX sono stati inclusi nello studio. I soggetti sono stati assegnati in modo casuale a MTX, upadacitinib 15 mg e 30 mg, rispettivamente, o al placebo. Per quanto riguarda gli endpoint primari dello studio a 14 settimane, il 68% nel braccio upadacitinib 15 mg e il 71% nel braccio upadacitinib 30 mg ha raggiunto un ACR20, significativamente più del 41% nel braccio MTX (p<0,0001). ACR20 significa un miglioramento del 20% nei criteri dell’ACR. Il cut-off per la bassa attività della malattia, DAS28-(CRP) ≤3,2, è stato raggiunto dal 45% nel gruppo upadacitinib 15 mg e dal 53% nel gruppo upadacitinib 30 mg, entrambi significativamente superiori al 19% con MTX (p<0,0001). Il tasso di effetti collaterali con upadacitinib era paragonabile a quello con MTX [2].

Finora, il biologico adalimumab ^(Humira®) era considerato il gold standard per il trattamento DMARD dell’AR. Nello studio testa a testa SELECT-COMPARE, upadacitinib si è dimostrato superiore ad adalimumab, entrambi in combinazione con MTX, in termini di risposta (ACR50), funzione fisica secondo l’Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) e dolore [3].

La remissione come obiettivo primario del trattamento

Dal punto di vista dei pazienti, la riduzione o la scomparsa del dolore e dei disturbi funzionali sono in primo piano. Nel contesto clinico, questo può essere misurato oggettivamente attraverso vari punteggi. In Europa e Svizzera, il criterio per la remissione è un punteggio DAS28(CRP) <2,6. Questa somma di punteggi si basa su diverse caratteristiche della malattia quantificate in 28 articolazioni (ginocchia e arti superiori, piedi esclusi). Si applica il principio del “treat-to-target”, per cui oltre alla remissione, anche la minima attività di malattia possibile può essere un obiettivo terapeutico.

Nella sua presentazione, la Prof.ssa Dr. med. Andrea Rubbert-Roth, dell’Ospedale Cantonale di San Gallo, ha sottolineato che un miglioramento si verifica già in una percentuale rilevante di pazienti entro una settimana dall’inizio del trattamento con upadacitinib e che l’efficacia aumenta nel corso della terapia [4]. Il fatto che l’attività della malattia sia correlata a vari altri parametri è stato dimostrato più volte. Più alta è l’attività della malattia, maggiori sono le limitazioni in termini di salute fisica e mentale e di capacità funzionale [5]. Inoltre, è emerso chiaramente che nel decorso a lungo termine, il rischio di intervento di sostituzione dell’articolazione è correlato positivamente con l’entità dell’attività della malattia.

Buona convenienza

L’upadacitinib è un inibitore JAK che interrompe la via di trasduzione del segnale JAK-STAT. Quest’ultima svolge un ruolo importante nella risposta infiammatoria. Il farmaco può essere assunto sotto forma di compresse, che è il metodo di somministrazione preferito dai pazienti con RA [6,7]. Il dosaggio consigliato è di 15 mg una volta al giorno [7].

Ora è approvato anche in Svizzera

Upadacitinib ^(Rinvoq®) è stato approvato da Swissmedic il 20 gennaio 2020 per il trattamento di adulti con RA da moderata a grave che hanno avuto una risposta inadeguata o sono intolleranti al trattamento con uno o più farmaci antireumatici sintetici convenzionali modificanti la malattia (csDMARDs). ^Rinvoq® può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con i csDMARD [7].

Fonte: AbbVie Inc.

Letteratura:

1. Kyburz D: Prof. Diego Kyburz, MD, Ospedale Universitario di Basilea, presentazione di diapositive, Tavola rotonda per i media Iaculis/AbbVie, 28 gennaio 2020, Zurigo.
2. Smolen JS, et al: Upadacitinib come monoterapia nei pazienti con artrite reumatoide attiva e risposta inadeguata al metotrexato (SELECT-MONOTHERAPY): uno studio di fase 3 randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco. Lancet 2019; 393(10188): 2303-2311.
3. Fleischmann RM, et al: Sicurezza ed efficacia di upadacitinib o adalimumab più metotrexato nei pazienti con artrite reumatoide per 48 settimane, con passaggio a una terapia alternativa nei pazienti con risposta insufficiente. Annals Rheum Dis 2019; 78: 1454-1462.
4. Rubbert-Roth A: Prof. Dr. med. Andrea Rubbert-Roth, Kantonsspital St.Gallen, presentazione di diapositive, Tavola rotonda per i media Iaculis/AbbVie, 28 gennaio 2020, Zurigo.
5. Radner H, et al: Remissione nell’artrite reumatoide: vantaggio rispetto alla bassa attività di malattia nei risultati e nei costi riferiti dal paziente. Arthritis Research & Therapy 2014; 16: Numero articolo: R56.
6. Alten R, et al. Esaminare le preferenze dei pazienti nel trattamento dell’artrite reumatoide utilizzando un approccio a scelta discreta. Aderenza preferenziale del paziente, 2016. 10: 2217-2228.
7. Informazioni tecniche attuali ^RINVOQ® (upadacitinib). www.swissmedicinfo.ch. Ultimo accesso: 29.01.2020.