Il carcinoma mammario è il tumore maligno più comune della ghiandola mammaria. Le mutazioni dei geni BRCA, in particolare, aumentano significativamente il rischio di malattia, motivo per cui può essere utile un test genetico.
Più di una persona su cinque sviluppa il cancro prima dei 70 anni. Questa malattia è la seconda causa di morte in Svizzera. Secondo l’Ufficio federale di statistica, il numero di nuovi casi di cancro e di decessi è aumentato negli ultimi anni. Nelle donne, il cancro al seno è il tumore più comune con il 32% ed è responsabile del 18,3% dei decessi. Tra l’altro, le mutazioni genetiche sono responsabili dello sviluppo del carcinoma mammario, come ha dimostrato il Prof. Felix Hilpert, MD, Amburgo. I geni BRCA (BReast CAncer) BRCA1 e BRCA2 in particolare sono tra i geni ad alto rischio la cui mutazione causa circa la metà dei tumori al seno ereditari.
Riparazione delle rotture del doppio filamento di DNA
I geni soppressori di tumori svolgono un ruolo importante nella riparazione delle rotture del doppio filamento di DNA e quindi normalmente impediscono lo sviluppo di un tumore. Se ora si verificano delle mutazioni, non è più possibile impedire la moltiplicazione incontrollata delle cellule difettose. Una paziente su 20 con cancro al seno è portatrice di una mutazione BRCA. Queste donne di solito si ammalano prima e spesso hanno un decorso meno favorevole della malattia. Nel caso del cancro ovarico, la difficoltà risiede principalmente nei sintomi non specifici e nella mancanza di opzioni efficaci di diagnosi precoce. In una grande percentuale di persone colpite (circa il 75%), la malattia viene diagnosticata solo in una fase molto avanzata, per cui spesso non è più possibile una terapia curativa.
Soprattutto nei casi di raggruppamento familiare, la probabilità di una mutazione BRCA è evidente. Con una probabilità del 50%, il portatore trasmette l’alterazione genetica alla generazione successiva. Le donne e gli uomini con geni ad alto rischio per il cancro al seno hanno un rischio di sviluppare la malattia nel corso della vita fino all’80%. Nelle donne con una mutazione BRCA1, il rischio di cancro ovarico aumenta del 40-60%, e del 10-20% per una mutazione BRCA2. “Poiché l’impostazione della terapia può essere meglio adattata alla situazione individuale, un test genetico diagnostico dovrebbe essere preso in considerazione per la clientela appropriata”, dice l’esperto. In una famiglia ad alto rischio con mutazioni BRCA note, si raccomanda l’ecografia ogni sei mesi e la risonanza magnetica ogni anno a partire dai 25 anni, e la mammografia ogni due anni a partire dai 40 anni.
Terapia individuale con inibitori PARP
Olaparib (Lynparza®), un efficace inibitore PARP, è disponibile per la terapia. Si lega al sito attivo delle polimerasi del poli-ADP-ribosio. Questo impedisce loro di dissociarsi dal DNA e blocca lo spazio per gli enzimi di riparazione per escissione delle basi. Il risultato è una rottura del doppio filamento, che non può essere riparata in modo efficace. La cellula tumorale diventa instabile. In questo modo, i difetti nel meccanismo di riparazione del DNA vengono utilizzati in modo specifico per provocare la morte delle cellule tumorali. Attualmente, l’inibitore PARP è approvato in Svizzera per il trattamento di mantenimento delle pazienti con carcinoma ovarico epiteliale di alto grado avanzato (stadi FIGO III e IV) mutato BRCA1/2 (germinale e/o somatico) dopo una risposta completa o parziale alla chemioterapia di prima linea a base di platino. È indicato anche come monoterapia nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-negativo con mutazione gBRCA, precedentemente trattate con antracicline e un taxano (a meno che non sia controindicato) in un contesto neoadiuvante, adiuvante o metastatico. Le pazienti con tumore al seno positivo al recettore ormonale (HR) devono aver mostrato una progressione con una precedente terapia endocrina appropriata o essere considerate non idonee al trattamento endocrino.
Fonte: Visiting Time Oncology, Mutazioni nel cancro al seno e alle ovaie: cosa devono sapere le donne?, 2.9.2019, Amburgo (D); MSD SHARP & DOHME/AstraZeneca
InFo ONcOLOGIA & EMATOLOGIA 2019; 7(5): 22
