O carcinoma mamário é o tumor maligno mais comum da glândula mamária. As mutações dos genes BRCA, em particular, aumentam significativamente o risco de doença, e é por isso que um teste genético pode ser útil.
Mais de uma em cada cinco pessoas desenvolve cancro antes dos 70 anos de idade. Esta doença é a segunda causa de morte mais comum na Suíça. De acordo com o Instituto Federal de Estatística, o número de novos casos de cancro e mortes aumentou nos últimos anos. Nas mulheres, o cancro da mama é o cancro mais comum com 32% e é responsável por 18,3% das mortes. Entre outras coisas, as mutações genéticas são responsáveis pelo desenvolvimento do carcinoma da mama, como o Prof. Dr. Felix Hilpert, Hamburgo, salientou. Os genes BRCA (BReast CAncer) BRCA1 e BRCA2 em particular estão entre os genes de alto risco cuja mutação causa cerca de metade dos cancros mamários hereditários.
Reparação de quebras de DNA de fio duplo
Os genes supressores de tumores desempenham um papel importante na reparação de quebras de dupla cadeia de ADN, impedindo assim normalmente o desenvolvimento de um tumor. Se agora ocorrem mutações, a multiplicação descontrolada das células defeituosas já não pode ser evitada. Uma em cada 20 pacientes com cancro da mama sofre de uma mutação BRCA. Estas mulheres costumam adoecer mais cedo e têm frequentemente um curso menos favorável da doença. No caso do cancro dos ovários, a dificuldade reside principalmente nos sintomas não específicos e na falta de opções de detecção precoce eficazes e estabelecidas. Numa grande proporção das pessoas afectadas (cerca de 75%), a doença só é diagnosticada numa fase muito tardia, de modo que a terapia curativa já não é muitas vezes possível.
Especialmente no caso da acumulação familiar, a probabilidade de uma mutação BRCA é óbvia. Com uma probabilidade de 50%, o portador passa a alteração do gene para a geração seguinte. Mulheres e homens com genes de alto risco para o cancro da mama têm um risco vitalício de desenvolver a doença de até 80%. Nas mulheres com uma mutação BRCA1, o risco de cancro dos ovários aumenta para 40-60%, e para 10-20% para uma mutação BRCA2. “Uma vez que o cenário terapêutico pode ser melhor adaptado à situação individual, um teste genético diagnóstico deve ser considerado para a clientela apropriada”, diz o perito. Numa família de alto risco com mutações BRCA conhecidas, recomenda-se a sonografia de seis em seis meses e a RM todos os anos a partir dos 25 anos de idade, e a mamografia de dois em dois anos a partir dos 40 anos de idade.
Terapia individual com inibidores PARP
Olaparib (Lynparza®), um inibidor eficaz de PARP, está disponível para terapia. Liga-se ao site activo das polimerases poli-ADP-ribose. Isto impede-os de se dissociarem do ADN e bloqueia o espaço para as enzimas de reparação da excisão de base. O resultado é uma dupla ruptura do fio, que não pode ser efectivamente reparada. A célula tumoral torna-se instável. Desta forma, os defeitos no mecanismo de reparação do ADN são especificamente utilizados para causar a morte das células cancerosas. Actualmente, o inibidor PARP é aprovado na Suíça para o tratamento de manutenção de pacientes com cancro epitelial de ovário de alta qualidade (FIGO fases III e IV) BRCA1/2 mutado (germinal e/ou somático) após resposta completa ou parcial à quimioterapia de primeira linha à base de platina. É também indicada como monoterapia em doentes com cancro da mama metastático HER2-negativo com uma mutação gBRCA que tenham sido previamente tratados com antraciclina e um taxano (a menos que contra-indicado) num ambiente neoadjuvante, adjuvante ou metastático. Os doentes com receptor hormonal (HR) positivo de cancro da mama devem ter demonstrado progressão sob terapia endócrina prévia apropriada ou ser considerados impróprios para tratamento endócrino.
Fonte: Visiting Time Oncology, Mutations in Breast and Ovarian Cancer: What do women need to know?, 2.9.2019, Hamburg (D); MSD SHARP & DOHME/AstraZeneca
InFo ONcOLOGIA & HaEMATOLOGIA 2019; 7(5): 22
