Che ruolo hanno i biomarcatori nella malattia di Alzheimer? E come possono le conoscenze sulla patogenesi dell’emicrania migliorare il suo trattamento? Queste due domande sono state discusse in un Simposio presidenziale durante l’EAN 2018 a Lisbona.
Nel corso del simposio, le cui singole relazioni sono state intitolate a famosi neurologi, due esperti internazionali hanno trasmesso gli ultimi sviluppi sull’Alzheimer e sull’emicrania.
Conferenza Edouard Brown-Séquard – Malattia di Alzheimer
Il Prof. Dr. Philip Scheltens, Alzheimer Center Amsterdam, Paesi Bassi, ha informato sull’importanza dei biomarcatori nella diagnosi e nella ricerca della malattia di Alzheimer (AD). Nel 1984, l’AD era una diagnosi di esclusione che poteva essere assicurata solo post mortem. Oggi, i biomarcatori come l’imaging, la beta-amiloide, la T-tau e la P-tau-181 ecc. fanno parte della diagnosi (vedi riquadro “Concetto clinico-biologico della malattia di Alzheimer”) [1,2]. Lo sviluppo di biomarcatori ha cambiato la percezione dell’AD e permette, tra l’altro, di distinguere i sottotipi di AD. Il National Institute on Aging and Alzheimer’s Association (NIA-AA) ha pubblicato risultati aggiornati sulla diagnostica dei biomarcatori nell’aprile di quest’anno [3]. Essi affermano, tra l’altro, che l’AD non può essere presente in assenza di amiloidi e che la quantità di depositi di tau è correlata alla presentazione clinica.
I biomarcatori hanno anche un valore pratico, come lo studio di Duits et al. ha mostrato [4]. In una clinica della memoria di Amsterdam, l’80% dei 438 pazienti inclusi nello studio ha effettuato una puntura lombare. La determinazione dei biomarcatori nel liquor ha portato a un cambiamento della diagnosi nel 7% dei pazienti, la certezza della diagnosi è aumentata dall’84% all’89% e la gestione della malattia è stata modificata nel 13% dei pazienti in seguito alla determinazione dei biomarcatori. Anche la diagnostica per immagini è diventata molto importante nella diagnosi di AD [5]. Nell’attuale studio ABIDE, è stata eseguita una scansione PET in circa 500 pazienti esaminati presso il Centro Alzheimer di Amsterdam [6]. In un quarto – un terzo dei pazienti (a seconda della sindrome e dell’eziologia presente), la diagnosi è cambiata dopo la PET, e nel 24% la PET ha portato a un cambiamento nella gestione della malattia (ulteriori chiarimenti, modifica dei farmaci, partecipazione a uno studio, ecc.) Uno studio simile (IDEAS) è attualmente in corso negli Stati Uniti con circa 18.000 pazienti; i risultati sono attesi per luglio 2019.
I biomarcatori possono anche aiutare a valutare meglio il rischio individuale e la prognosi dei pazienti. Nello studio di van Maurik, è stato possibile determinare il rischio che i pazienti con “Declino cognitivo soggettivo” sviluppino l’AD entro uno o tre anni, includendo vari valori di biomarcatori [7]. Questo rischio dipende chiaramente da biomarcatori come l’entità dell’atrofia cerebrale, i livelli di beta-amiloide o di tau. Gli autori degli studi hanno utilizzato i risultati per sviluppare un’applicazione (“Adappt”) che dovrebbe consentire ai medici di determinare rapidamente il rischio individuale per ogni paziente; un prototipo dell’applicazione è già in uso.
Il relatore ha sottolineato che c’è ancora molto lavoro da fare per quanto riguarda i biomarcatori. “Un obiettivo importante è che possiamo anche migliorare la diagnosi precoce con i biomarcatori”, ha detto. “Questo dovrebbe essere possibile perché la formazione di amiloidi precede di decenni i sintomi dell’AD. Questo tempo potrebbe essere utilizzato per misure preventive. Un’altra area di applicazione dei biomarcatori è lo sviluppo di farmaci. “Dobbiamo assolutamente fare meglio qui, dopo gli ultimi dieci anni in cui non è stato raggiunto nulla”, ha detto il Prof. Scheltens.
Conferenza Moritz Romberg – Emicrania
Il Prof. Dr Jes Olesen, Rigshospitalet Glostrup, Danimarca, ha parlato di nuove conoscenze sulla patogenesi dell’emicrania e di nuovi obiettivi terapeutici. Secondo l’OMS, l’emicrania è la seconda malattia invalidante più comune al mondo. Le persone di età compresa tra i 20 e i 50 anni sono le più frequentemente colpite – in questo gruppo di età, l’emicrania è addirittura la malattia invalidante più importante (prima del mal di schiena e della depressione). Nel gruppo di età citato, circa il 25% di tutte le donne e il 10% degli uomini soffrono di emicrania. “Purtroppo, non esistono ancora biomarcatori per l’emicrania”, si è rammaricato il relatore, “e anche nell’imaging neurologico, tutto sembra normale nei pazienti con emicrania”. Questi fattori complicano la ricerca sull’emicrania e lo sviluppo di nuovi farmaci.
Un’eziologia ereditaria è presente in circa il 30-57% dei pazienti con emicrania con aura. A questo corrisponde il fatto che il rischio per i fratelli di pazienti emicranici di soffrire essi stessi di emicrania con aura è 3,8 volte superiore rispetto alla popolazione generale. Finora, la ricerca ha trovato 42 loci genici che sono collegati allo sviluppo dell’emicrania. Questi loci forniscono indicazioni sulla patogenesi dei sintomi dell’emicrania: Cinque dei 42 loci sono legati all’omeostasi ionica, nove allo stress ossidativo e ai percorsi di segnalazione NO, e altri nove alle malattie vascolari. “Il fatto che l’emicrania abbia o meno un background ereditario è anche associato all’efficacia dei farmaci”, ha riferito il Prof. Olesen. La maggior parte dei farmaci contro l’emicrania – sia che vengano utilizzati a scopo profilattico che per gli attacchi acuti – funzionano meglio nei pazienti con emicrania ereditaria.
L’ipoperfusione durante un attacco di emicrania si diffonde nella corteccia ad una velocità di 2-3 mm/min. Se questa diffusione potesse essere soppressa, si verificherebbero meno attacchi di emicrania. Un mezzo efficace per farlo è l’inibizione di NO, come hanno dimostrato gli studi sperimentali. Purtroppo, però, non esistono ancora farmaci in grado di sopprimere efficacemente la produzione di NO nel cervello. Un altro approccio terapeutico è l’inibizione del beta-CGRP, un peptide fortemente vasodilatatore nel cervello. Nel 2004 è stato sviluppato un antagonista contro il CGRP che ha mostrato un tasso di risposta fino all’80% entro due ore a dosi comprese tra 2,5 e 10 mg, ma non è mai stato immesso sul mercato un farmaco corrispondente. Ci sono diversi anticorpi monoclonali attualmente in fase di sviluppo: uno è già in commercio negli Stati Uniti e si prevede che venga approvato in Europa entro il prossimo anno.
Fonte: 4° Congresso dell’Accademia Europea di Neurologia (EAN), 16-19 giugno 2018, Lisbona (Portogallo).
Letteratura:
- Dubois B, et al: Criteri di ricerca per la diagnosi della malattia di Alzheimer: revisione dei criteri NINCDS-ADRDA. Lancet Neurol 2007; 6(8): 734-746.
- Dubois B, et al: Criteri diagnostici di avanzamento della ricerca per la malattia di Alzheimer: i criteri IWG-2. Lancet Neurol 2014; 13(6): 614-629.
- Jack CR, et al: Quadro di ricerca NIA-AA: Verso una definizione biologica della malattia di Alzheimer. Alzheimers Dement 2018 Apr; 14(4): 535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Duits FH, et al.: Impatto diagnostico dei biomarcatori del liquor per la malattia di Alzheimer in una clinica terziaria della memoria. Alzheimers Dement 2015; 11(5): 523-532.
- Morbelli S, et al.: Biomarcatori di imaging nella malattia di Alzheimer
- malattia: valore aggiunto nel contesto clinico. Q J Nucl Med Mol Imaging 2017 Dec; 61(4): 360-371.
- de Wilde A, et al: Associazione della tomografia a emissione di positroni dell’amiloide con i cambiamenti nella diagnosi e nel trattamento del paziente in una coorte non selezionata di cliniche della memoria: il progetto ABIDE. JAMA Neurol 2018 Jun 11. doi: 10.1001/jamaneurol.2018.1346. [Epub ahead of print]
- van Maurik IS, et al: Interpretare i risultati dei biomarcatori nei singoli pazienti con decadimento cognitivo lieve nel progetto Alzheimer’s Biomarkers in Daily Practice (ABIDE). JAMA Neurol 2017 Dec 1; 74(12): 1481-1491.
InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2018; 16(5): 49-50.
