Domanda di ricerca: Lo scopo di uno studio caso-controllo è stato quello di indagare in che misura l’uso di benzodiazepine (BDP) comporti un aumento del rischio di insorgenza della demenza di Alzheimer. La dose totale cumulativa di BDP assunta e le sindromi prodromiche come ansia, depressione e disturbi del sonno sono state incluse come covariate.en.
Premessa: circa 36 milioni di persone nel mondo soffrono attualmente di demenza. A causa delle tendenze demografiche, si prevede che questo numero raddoppierà ogni 20 anni circa. Nel 2050 si prevedono 115 milioni di pazienti affetti da demenza in tutto il mondo, il che significa conseguenze sociali di vasta portata e costi elevati. Poiché non esistono ancora terapie altamente efficaci, la prevenzione è essenziale. È già stato stabilito che i BDP possono portare a disturbi cognitivi passivi. Alcuni studi hanno anche suggerito un possibile legame tra la demenza e l’uso di BDP – ma presentano ancora debolezze metodologiche.
Pazienti e metodi: Questo studio caso-controllo ha incluso 1796 pazienti con una diagnosi iniziale di demenza di Alzheimer e li ha seguiti per sei anni fino al momento della valutazione. Inoltre, 7184 soggetti di controllo, abbinati per sesso, età e durata del follow-up, sono stati inclusi nell’analisi e seguiti ed esaminati di conseguenza. Inoltre, sono state prese in considerazione le variabili confondenti come il diabete mellito, l’ipercolesterolemia, l’AIDS/HIV e altre malattie.
Risultati: L’uso di BDP era significativamente associato a un aumento del rischio di sviluppare l’AD (odds ratio 1,51 [1,36–1,69]). Se si considerano come covariate l’ansia, la depressione e i disturbi del sonno, il risultato rimane significativo (OR 1,43 [1,28–1,60]). Il rischio di sviluppare la demenza di Alzheimer con l’assunzione di BDP aumenta con l’emivita del BDP assunto (OR per BDP a lunga durata d’azione 1,70; per BDP a breve durata d’azione 1,43), e c’è anche una relazione significativa dose-risposta. Se si assumono 91-180 dosi giornaliere di BDP, si riscontra un OR di 1,32 (1,01-1,74); a >180 dosi giornaliere, il rischio aumenta ulteriormente (OR 1,84 [1,62–2,08]).
Conclusioni degli autori: l’assunzione di BDP è stata significativamente associata a un aumento del rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer (aumento del rischio del 43-51%). Poiché il rischio aumenta con l’aumento dell’assunzione cumulativa di BDP, i BDP potrebbero essere direttamente responsabili. L’uso incauto e a lungo termine di BDP deve quindi essere considerato in modo critico.
Commento: Lo studio, come quasi tutti gli studi, ha dei limiti: I ricercatori hanno avuto accesso solo a un database, non direttamente ai pazienti. Se la diagnosi è stata fatta in modo errato o con un ritardo, questo altera i risultati. Si potrebbe inoltre notare che i deficit cognitivi associati all’uso di BDP potrebbero essere stati erroneamente interpretati come demenza. In sintesi, tuttavia, i punti di forza dello studio superano gli svantaggi: numero molto elevato di casi, lungo periodo di osservazione, relazione dose-rischio e controllo di importanti covariate. Il risultato è supportato da altri cinque studi e ci sono diverse spiegazioni biologiche: ad esempio, la riduzione dei recettori BDP è correlata a deficit cognitivi. Inoltre, l’uso a lungo termine riduce la capacità di riserva cognitiva del cervello.
Sebbene i BDP abbiano importanti benefici nel trattamento acuto, ad esempio, dei disturbi d’ansia o del sonno, alla luce delle scoperte attuali (e delle raccomandazioni delle linee guida internazionali), la terapia con BDP dovrebbe essere somministrata solo per un breve periodo, cioè non più di tre mesi.
InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2016; 14(4): 29
