L’efficacia dell’estratto di Ginkgobiloba EGb 761 nei disturbi cognitivi come la demenza è ripetutamente messa in dubbio. Una meta-analisi ha recentemente valutato sette studi clinici con un alto livello qualitativo e ha dimostrato nuovamente l’efficacia di EGb 761 nella demenza.
L’obiettivo della meta-analisi era di indagare l’efficacia e la sicurezza dell’estratto di Ginkgo biloba EGb 761 nella demenza, tenendo conto dei dati più recenti [1]. EGb 761 è un estratto secco di foglie di Ginkgo biloba con un rapporto farmaco-estratto di 35-67:1 e acetone (60%) come agente estrattivo. L’estratto è regolato al 22-27% di glicosidi flavonici e al 5-7% di lattoni terpenici, calcolati come 2,8-3,4% di ginkgolidi A, B, C e 2,6-3,2% di bilobalidi. Il contenuto di acidi ginkgolici non deve superare i 5 ppm.
Studi
Gli studi RCT che soddisfacevano i seguenti criteri sono stati inclusi per la revisione: durata dello studio di almeno 20 settimane, soggetti con diagnosi di demenza (AD, VaD o mista) secondo l’ICD-10 e almeno due variabili di esito primario tipiche per la valutazione della demenza (funzioni cognitive, attività della vita quotidiana e valutazione clinica complessiva). Sono stati esclusi gli studi che hanno utilizzato EGb 761 come trattamento aggiuntivo agli inibitori della colinesterasi.
Sette studi hanno soddisfatto questi criteri, con un punteggio JADAD di 3-5 [2–10]. I due studi di Kanowski [4,5] e di Le Bars [6,7] sono entrambi lo stesso studio, che è stato successivamente rivalutato per un’analisi di sottogruppo.
Sei studi hanno arruolato pazienti con sintomi neuropsichiatrici (NPS) [2–9]. In quattro di questi studi [2,3,8,9] la presenza di NPS era un criterio di inclusione obbligatorio. In questi studi, è stato osservato un totale di 2684 pazienti, 1423 nei gruppi EGb 761, 1261 nei gruppi placebo. Negli studi di Le Bars e di Schneider, la dose giornaliera di EGb 761 era di 120 mg, negli altri studi di 240 mg.
Parametri target
Funzioni cognitive: Tutti gli studi hanno valutato le funzioni cognitive. Cinque studi [2–4,8,9] hanno utilizzato lo Short Cognitive Performance Test (SKT), due studi [6,10] hanno testato le funzioni cognitive con l’Alzheimer’s Disease Assessment Scale (ADAS-cog). I due test hanno una grande concordanza, testano le stesse abilità e sono quindi comparabili tra loro.
Attività quotidiane: Tutti gli studi hanno esaminato le attività quotidiane dei soggetti. Due studi [6,10] hanno utilizzato il “Geriatric Evaluation by Relative’s Rating Instrument” (GERRI) a questo scopo, due studi [8,9] il test delle attività della vita quotidiana della Gottfries-Bråne Standing Scale (GBS-ADL). Due studi [3,4] hanno valutato le attività della vita quotidiana con la Alzheimer’s Disease Activities of Daily Living International Scale (ADL-IS), uno studio [5] ha utilizzato la Nuremberg Aging Observation Scale (NAB).
Valutazione clinica globale: tutti i sette studi esaminati hanno condotto una valutazione clinica globale (CGI). Due studi [4,6] lo hanno fatto con la Traditional Clinical Global Impression of Change (CGIC), tre studi [2,3,10] con l’Alzheimer’s Disease Cooperative Study Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC) e due studi [8,9] con la Gottfries-Bråne Standing Scale, una valutazione globale geriatrica.
Risultati
Funzioni cognitive: Cinque dei sette studi [2–5,8,9] hanno mostrato un miglioramento significativo per il gruppo EGb 761 rispetto al placebo (p=0,02), due studi [6,7,10] hanno mostrato un miglioramento non significativo per il gruppo EGb 761 (p=0,77). Nella meta-analisi di tutti e sette gli studi, EGb 761 si è dimostrato significativamente superiore al placebo (p=0,03). Un’analisi di sottogruppo degli studi che hanno valutato le funzioni cognitive con SKT ha mostrato una superiorità ancora più significativa di EGb 761 (p=0,02). L’effetto di EGb 761 sulle funzioni cognitive è dose-dipendente. I due studi con una dose giornaliera di 120 mg hanno mostrato una superiorità non significativa, mentre la superiorità degli studi con 240 mg di EGb 761 al giorno era significativa. Il miglioramento maggiore è stato ottenuto negli studi che includevano l’NPS (p=0,02).
attività della vita quotidiana: La meta-analisi ha mostrato una superiorità significativa per i gruppi EGb 761 rispetto al placebo (p=0,006). Anche in questo caso, gli studi con una dose giornaliera di 240 mg si sono dimostrati chiaramente superiori a quelli con soli 120 mg: Solo questi ultimi hanno raggiunto la significatività (p=0,001 vs. p=0,35). Gli studi con NPS hanno ottenuto i risultati migliori rispetto al placebo (p=0,002).
Valutazione clinica complessiva: Lo stesso quadro è stato visto nella valutazione clinica complessiva: la meta-analisi di tutti e sette gli studi ha mostrato una superiorità significativa di EGb 761 rispetto al placebo (p=0,01). I due studi con una dose giornaliera di 120 mg non hanno raggiunto la significatività (p=0,37). Tuttavia, i gruppi EGb 761 con una dose giornaliera di 240 mg sono risultati significativamente superiori al placebo (p=0,007). Gli studi con NPS hanno nuovamente mostrato un beneficio significativo rispetto al placebo. La tabella 1 mostra una panoramica dei risultati.
Eventi avversi
In due dei sette studi, il numero di soggetti con almeno un evento avverso documentato era leggermente superiore nel gruppo EGb 761 rispetto al gruppo placebo. Negli altri studi non è stata riscontrata alcuna differenza. Nel complesso, non è stata evidenziata alcuna tendenza ad un aumento del rischio di eventi avversi nel gruppo verum. Gli eventi avversi più frequentemente documentati sono stati mal di testa (EGb 761 11% vs. placebo 14%), vertigini (5% vs. 9%), ipertensione (4% vs. 4%), tinnito (3% vs. 4%), angina pectoris (3% vs. 4%) e infezioni respiratorie (3% vs. 3%).
Sommario
Questa meta-analisi di studi di alta qualità che hanno esaminato l’efficacia e la sicurezza dell’estratto di Ginkgo biloba EGb 761 rispetto al placebo nella demenza con o senza sintomi neuropsichiatrici ha mostrato una superiorità significativa di EGb 761 rispetto al placebo. Questo riguardava le funzioni cognitive, le attività quotidiane e la valutazione clinica complessiva. Mentre gli studi con una dose giornaliera di 120 mg di EGb 761 hanno documentato una superiorità non significativa, la dose giornaliera di 2× 120 mg si è dimostrata significativamente superiore. EGb 761 è particolarmente efficace in presenza di sintomi neuropsichiatrici. In tutti gli studi che includevano NPS, EGb 761 ha mostrato una superiorità significativa.
Non sono state riscontrate differenze significative nel tipo e nella frequenza degli eventi avversi documentati tra i gruppi verum e placebo. Ciò rende EGb 761 una terapia efficace e sicura per la demenza con o senza NPS.
Letteratura:
- Gauthier S, Schlaefke S: Interventi clinici nell’invecchiamento 2014; 9: 2065-2077.
- Herrschaft H, et al: J Psychiatr Res 2012; 46(6): 716-723.
- Ihl R, et al: Psychiatry 2011; 26(11): 1186-1194.
- Kanowski S, et al: Farmacopsichiatria 1996; 29(2): 47-56.
- Kanowski S, Hoerr R: Phyrmacopsychiatry 2003; 36(6): 297-303.
- Le Bars PL, et al: JAMA 1997; 278(16): 1327-1332.
- Le Bars PL, et al: Dement Geriatr Cogn Disord 2000; 11(4): 230-237.
- Napryeyenko O, Borzenko I: Drug Research 2007; 57(1): 4-11.
- Nikolova S, et al: Bulgarian Neurology 2013; 14(3): 139-143.
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PRATICA GP 2015; 10(8): 2
