Nel trattamento della sclerosi multipla, sono disponibili diverse opzioni terapeutiche come gli immunomodulatori, gli immunosoppressori e gli anticorpi monoclonali, ma non è ancora chiaro come debba essere valutata la loro efficacia relativa. Il motivo è che mancano studi comparativi diretti che indaghino l’arresto della progressione della malattia.
(lg) In una meta-analisi, la revisione sistematica della Cochrane Collaboration traccia confronti diretti e indiretti sull’efficacia relativa e la tollerabilità di interferone-β-1a (Rebif® e Avonex®), immunoglobuline per via endovenosa, corticosteroidi a lungo termine, glatiramer acetato, mitoxantrone, natalizumab, metotrexato, ciclofosfamide e azatioprina.
Lo studio ha incluso un totale di 44 studi controllati randomizzati, che hanno coinvolto 17.401 partecipanti randomizzati e che hanno testato i principi attivi l’uno contro l’altro o contro il placebo. Di questi, 23 erano studi sulla SM recidivante, 18 sulla SM progressiva (RRMS) e tre degli studi inclusi coinvolgevano pazienti con entrambe le forme di SM. Nel complesso, la durata mediana dello studio è stata di 24 mesi, con la maggior parte degli studi di breve durata.
I risultati facilitano soprattutto la scelta della terapia di base
Nel confronto a coppie per la prevenzione delle ricadute della SMRR della meta-analisi, è emerso chiaramente che sia Rebif che natalizumab sono statisticamente molto più efficaci del placebo nei primi 24 mesi di trattamento (OR 0,32 e 0,45, rispettivamente). Rebif è risultato quindi superiore a tutti gli altri farmaci di base per la SM nella prevenzione delle ricadute e della progressione della disabilità. Inoltre, entrambi i preparati sono risultati più efficaci dell’interferone-β-1a Avonex.
Una meta-analisi di rete condotta ha identificato natalizumab come il farmaco più efficace (OR 0,29 rispetto al placebo), seguito da Rebif (OR mediano rispetto al placebo: 0,44), mitoxantrone (OR mediano rispetto al placebo: 0,43), glatiramer acetato (OR mediano rispetto al placebo: 0,48) e IFB-β-1b (OR mediano rispetto al placebo: 0,48). Tuttavia, va aggiunto che i dati disponibili del confronto diretto tra mitoxantrone e IFN-β-1b, ciascuno rispetto al placebo, erano solo mediocri, e per il confronto diretto tra glatiramer acetato e placebo addirittura molto scarsi, in quanto nessuno degli studi inclusi aveva un esito di ricaduta dopo tre anni di osservazione. Rebif e natalizumab hanno inoltre dimostrato, con un’evidenza statistica moderata, di ridurre la progressione della disabilità dopo due anni del 10% e del 14%, rispettivamente, rispetto al placebo.
In termini di riduzione della probabilità di ricaduta dopo due anni, il mitoxantrone è sembrato essere il farmaco più efficace, ma la qualità delle prove per un confronto diretto tra mitoxantrone e placebo era molto scarsa, quindi il risultato deve essere interpretato con cautela. La meta-analisi di rete e il confronto a coppie hanno mostrato che nessuno dei farmaci studiati era efficace nel prevenire la progressione della SM progressiva dopo un periodo di osservazione di due o tre anni.
I risultati della meta-analisi Cochrane suggeriscono, soprattutto per quanto riguarda la terapia di base, che Rebif è l’unico interferone-β-1a e natalizumab a ridurre il tasso di ricaduta e la progressione della disabilità. Questo vale anche per quanto riguarda l’efficacia nella SMRR rispetto ad Avonex e quindi fornisce una buona raccomandazione di azione per l’uso nella pratica clinica quotidiana.
Letteratura:
- Filippini G et al: Immunomodulatori e immunosoppressori per la sclerosi multipla: una meta-analisi di rete. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 6; 6: CD008933. doi: 10.1002/14651858.CD008933.pub2.
InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2014; 12(4): 28-29
