Effetti di un estratto di Ginkgo biloba sulle funzioni cognitive

Data l’alta incidenza di eventi di ictus e del successivo deterioramento cognitivo, c’è una grande necessità di nuove opzioni terapeutiche che possano essere utilizzate nelle prime fasi post-ictus. In uno studio multicentrico randomizzato con un disegno open-label, sono stati studiati gli effetti di una preparazione standardizzata di ginkgo sulle funzioni cognitive nei pazienti dopo un recente ictus ischemico lieve o moderato.

Diversi grandi studi basati sulla popolazione hanno rilevato che il deterioramento cognitivo si manifesta più rapidamente nelle vittime di ictus rispetto alla popolazione normale durante il follow-up a lungo termine [1,2]. I meccanismi sottostanti, la portata e i possibili predittori non sono ancora del tutto compresi. A parte le tecniche di stimolazione cerebrale e l’attività fisica, ci sono ancora poche opzioni per trattare il declino cognitivo in questa popolazione di pazienti [3]. L’estratto speciale di ginkgo EGb ^761® ha già dimostrato ripetutamente effetti di promozione della circolazione sanguigna nel cervello e un miglioramento delle proprietà del flusso sanguigno negli esseri umani [4]. In una meta-analisi pubblicata nel 2015, il Ginkgo biloba ha portato a una stabilizzazione delle prestazioni cognitive o a un rallentamento del declino delle prestazioni nelle persone con deterioramento cognitivo o demenza [5]. In un piccolo studio randomizzato e controllato di sei mesi sul Ginkgo biloba in pazienti con deterioramento cognitivo vascolare (VCI** ) pubblicato nel 2017, è stato osservato un effetto positivo per quanto riguarda la scala Clinical Global Impression (CGI) [6]. Inoltre, esistono risultati di studi sull’ischemia in vivo in cui il Ginkgo biloba ha ridotto le dimensioni dell’infarto, i deficit neurologici e la disfunzione motoria. In questo contesto, è ovvio studiare l’efficacia di EGb ^761® per il trattamento dei deficit cognitivi nei pazienti dopo un ictus ischemico [7].

** VCI = tutti i disturbi cognitivi associati a lesioni cerebrovascolari o ictus ischemico/emorragico.

Estratto di ginkgo biloba come aggiunta al trattamento standard

Per il presente studio, sono stati reclutati 201 pazienti di età ≥50 anni che avevano subito un ictus ischemico 7-14 giorni prima e che avevano ottenuto un punteggio ≤20 o inferiore sulla scala dell’ictus NIH (National Institutes of Health) da sette centri medici cinesi [7]. I criteri di esclusione includevano la demenza diagnosticata prima dell’ictus o un’altra grave malattia neurologica (ad esempio, la malattia di Parkinson, la malattia di Huntington, la malattia di Creutzfeldt-Jakob) e i disturbi mentali (ad esempio, depressione maggiore, disturbo d’ansia generalizzato). Tutti i pazienti inclusi hanno ricevuto un trattamento standard basato sulle linee guida per prevenire la recidiva dell’ictus, compresa l’assistenza generale, i farmaci antiaggreganti e le misure per le complicanze acute; i nootropi non erano ammessi. 100 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un trattamento aggiuntivo con 240 mg/d di EGb ^761®, mentre 101 pazienti hanno ricevuto il solo trattamento standard, senza terapia aggiuntiva (=gruppo di controllo) [7]. Sono stati raccolti vari parametri rilevanti da tutti i partecipanti allo studio durante un periodo di follow-up di 24 settimane.

I miglioramenti significativi si sono manifestati nel gruppo EGb ^761®.

Alla settimana 24, il gruppo Ginkgo ha mostrato miglioramenti significativi nel Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e in altri domini di test rispetto al KG (Tabella 1, Panoramica 1) [7]:

Punteggio totale MoCA: il cambiamento medio dal basale è stato di 2,92 contro 1,33 (95% CI; 0,51–2,67; p<0,001). Ciò corrisponde a una performance migliore di 1,59 punti rispetto al KG. La variazione media del valore complessivo del MoCA era quindi chiaramente a favore del gruppo EGb ^761®.
Richiamo ritardato del subscore MoCA: cambiamento di 0,88 contro 0,17 nel KG (95% CI; 0,31-1,10; p<0,001).
Orientamento del subscore MoCA: cambiamento di 0,28 contro –0,11 nel KG (95% CI; 0,18-0,60; p<0,001).
Sottoscore linguistico MoCA: cambiamento di 0,45 rispetto a 0,09 nel KG (95% CI; 0,06-0,66; p<0,05).
Test di apprendimento verbale Hopkins (Richiamo totale): 1,89 punti di miglioramento in più rispetto a KG (p<0,05).
Shape Trail Test-Trail 1: miglioramento di 22,6 punti rispetto a KG (p<0,05).

Inoltre, nel gruppo EGb ^761®, una percentuale dell’80,2% ha ottenuto un miglioramento grande o molto grande nella scala Clinical Global Impression of Change (CGI-C) rispetto al basale. Nel gruppo di controllo (KG), questo valeva solo per il 20,8% dei pazienti. In alcuni test, tuttavia, non sono state riscontrate differenze significative tra il gruppo EGb 761^® e il gruppo KG alla settimana 24: Shape Trail Test Trail 2, Test di fluenza verbale, Digit Symbol Substitution Test della Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised, Hospital Anxiety and Depression Scale, indice neuropsichiatrico.

Profilo rischio-beneficio vantaggioso

L’incidenza degli eventi avversi è stata simile in entrambi i bracci di studio [7]. Era dell’11,1% nel gruppo EGb ^761® e del 9,9% nel gruppo KG. La nasofaringite è stata segnalata più frequentemente, colpendo il 3% di ciascuno dei due bracci di studio. La maggior parte degli eventi avversi sono stati da lievi a moderati, con un totale di cinque eventi avversi gravi riportati: un paziente ciascuno con infarto cerebrale e insufficienza renale cronica nel gruppo EGb 761^®; nel KG, si sono verificati due infarti cerebrali in un paziente e un infarto lacunare in un altro. Non è stato possibile escludere una relazione causale con il trattamento nei seguenti casi: Eruzione cutanea, vertigini (forse correlate al trattamento) e insufficienza renale cronica (associazione con il trattamento piuttosto improbabile). Sebbene in diversi studi pubblicati in precedenza vi fossero prove che EGb ^761® potesse aumentare il rischio di emorragia, non vi sono prove che EGb 761® aumenti il rischio di emorragia. [8,9]I risultati del presente studio supportano l’ipotesi che l’uso di EGb ^761® alla dose di 240 mg/d per un periodo di 24 settimane abbia un effetto favorevole sulle prestazioni cognitive senza aumentare il rischio di sanguinamento. Ciò è coerente con gli studi che dimostrano che l’assunzione di EGb ^761®in concomitanza con anticoagulanti/antipiastrine non aumenta il rischio di emorragia [19,20].

Conclusione
Coerentemente con i risultati precedenti, i risultati del presente studio indicano che EGb 761^® alla dose di 240 mg/d per 24 settimane è un’opzione terapeutica valida e ben tollerata per alleviare i sintomi cognitivi e migliorare la qualità della vita nei pazienti dopo un ictus ischemico [7]. È stato riscontrato che EGb 761^® ha portato a lievi miglioramenti delle prestazioni cognitive, riflessi principalmente in un aumento maggiore dei punteggi MoCA rispetto al gruppo di controllo. Il Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ha dimostrato di essere una misura sensibile dei cambiamenti nella funzione cognitiva, in particolare dei deficit esecutivi, che hanno rilevanza prognostica per il deterioramento cognitivo post-ictus [14,15]. In questo studio, sono stati inclusi solo pazienti con disturbi neurologici lievi. In generale, si può affermare che gli interventi farmacologici nella fase iniziale del deterioramento cognitivo sono più sostenibili per quanto riguarda il mantenimento dei domini funzionali corrispondenti [16,17]. L’estratto di Ginkgo biloba contiene vari componenti che hanno dimostrato di stimolare il flusso sanguigno al cervello, di ridurre lo stress ossidativo e di aumentare l’attività dei neurotrasmettitori (ad esempio, l’acetilcolina), che è rilevante per le funzioni di apprendimento e di memoria [18]. In sintesi, gli autori affermano che gli effetti neuroprotettivi di EGb 761^® hanno un modesto ma consistente effetto benefico sul rallentamento o la stabilizzazione della progressione del deterioramento cognitivo, quando l’estratto di ginkgo viene utilizzato abbastanza precocemente.

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