L’obiettivo dello studio EMBARC era quello di descrivere le caratteristiche cliniche delle bronchiectasie e di confrontarle tra le diverse regioni geografiche. In una pubblicazione pubblicata su Lancet Respiratory Medicine, vengono presentate le analisi di un set di dati con oltre 16.000 pazienti. Tra l’altro, mostra che l’uso di corticosteroidi per via inalatoria nei pazienti con bronchiectasie senza BPCO o asma documentata sembra essere molto diffuso.
Bronchiectasia è il termine usato per descrivere un allargamento o un rigonfiamento irreversibile di un bronco. Le bronchiectasie si verificano preferibilmente nelle sezioni dorso-basali del polmone e sono spesso accompagnate da processi infiammatori nella parete del bronco e nel tessuto circostante. I pazienti soffrono di tosse cronica, produzione di espettorato, respiro corto, affaticamento e riacutizzazioni ricorrenti [1]. Si tratta di una malattia eterogenea per la quale ci sono ancora molte domande senza risposta. Le cause più comuni di bronchiectasie sono riportate come infezioni gravi come la polmonite e la tubercolosi, ma la prevalenza delle bronchiectasie è aumentata in tutto il mondo negli ultimi 20 anni, mentre l’incidenza delle infezioni infantili gravi e della tubercolosi è diminuita [2,3]. Ad oggi, esistono solo pochi studi multicentrici che indagano le cause, la gravità, la microbiologia e il trattamento delle bronchiectasie. Nel periodo 12.01.2015-12.4.2022, 16.963 persone sono state incluse nello studio EMBARC [4]. I criteri di inclusione comprendevano una diagnosi di bronchiectasie con un riscontro TC di dilatazione bronchiale (rapporto broncoarterioso >1). La bronchiectasia dovuta alla fibrosi cistica e l’età <di 18 anni erano criteri di esclusione. L’età media dei partecipanti allo studio era di 67 anni (Tabella 1). Il 60,9% dei partecipanti era di sesso femminile e il 39,1% di sesso maschile.
Risultati importanti in sintesi
La causa identificabile più comune di bronchiectasie in tutti i 16.963 partecipanti è stata la malattia post-infettiva nel 21,2%; nel 38,1% le bronchiectasie sono state classificate come idiopatiche. Si è verificata una mediana di due esacerbazioni (IQR 1-4) all’anno, e 4483 (26,4%) dei pazienti sono stati ricoverati per un’esacerbazione nell’anno precedente. Analizzando la percentuale di tutti i batteri isolati, sono state riscontrate differenze significative nella microbiologia tra le diverse regioni geografiche, con una maggiore incidenza di Pseudomonas aeruginosa e una minore incidenza di Haemophilus influenzae nell’Europa meridionale, rispetto a una maggiore incidenza di H. influenzae nel Regno Unito e nell’Europa settentrionale e occidentale. Rispetto alle altre regioni, i pazienti dell’Europa centrale e orientale avevano una bronchiectasia più grave, misurata dall’Indice di gravità della bronchiectasia (51,3% rispetto al 35,1% della coorte complessiva) e un maggior numero di esacerbazioni che portavano all’ospedalizzazione (57,9% rispetto al 26,4% della coorte complessiva). Complessivamente, i pazienti dell’Europa centrale e orientale hanno avuto più esacerbazioni in totale** e le esacerbazioni che hanno portato a un ricovero ospedaliero# sono state più comuni rispetto ai pazienti di altre regioni. Il trattamento della bronchiectasia varia notevolmente da regione a regione (Tabella 2) . Questo non sorprende, dato che non esiste uno standard di cura stabilito e non ci sono terapie approvate per la bronchiectasia [5].
** Rapporto di tasso aggiustato [RR] 1,12; 95% CI: 1,01-1,25
# RR aggiustato 1,71; 95% CI: 1,44-2,02
Corticosteroidi per via inalatoria: considerazioni sul rapporto beneficio/rischio
Gli autori sottolineano che sarebbe importante per i futuri studi clinici capire se i diversi fenotipi osservati nello studio EMBARC portino a differenze nella risposta al trattamento nelle diverse regioni. I dati disponibili mostrano che ci sono disuguaglianze nell’accesso al trattamento e nei risultati del trattamento in Europa. È probabile che questa disuguaglianza sia ancora maggiore a livello mondiale. Un dato sorprendente della presente analisi è che i corticosteroidi per via inalatoria sono stati utilizzati da oltre il 50% dei pazienti con bronchiectasie in Europa e tra un terzo e la metà di tutti i pazienti nella maggior parte dei Paesi inclusi nella coorte EMBARC hanno utilizzato corticosteroidi per via inalatoria. Secondo le linee guida 2017 della European Respiratory Society, i corticosteroidi per via inalatoria sono indicati solo per i pazienti con una storia di asma o BPCO [5]. L’uso inappropriato di corticosteroidi per via inalatoria comporta il rischio di un aumento delle infezioni del tratto respiratorio a causa della proliferazione di proteobatteri patogeni, e l’uso di corticosteroidi per via inalatoria è stato associato a un aumento della polmonite e delle infezioni da micobatteri non tubercolari [6]. Al contrario, dati recenti suggeriscono che il 20-30% dei pazienti con bronchiectasie può avere un’infiammazione eosinofila, un tipo di infiammazione che risponde al trattamento con corticosteroidi per via inalatoria [7].
Complessivamente, i dati dello studio EMBARC suggeriscono che sono necessarie linee guida più chiare per l’uso dei corticosteroidi per via inalatoria e che si dovrebbe studiare se i biomarcatori come la conta degli eosinofili nel sangue possono essere utilizzati per guidare l’uso dei corticosteroidi per via inalatoria.
Letteratura:
- Hill AT, et al: Esacerbazione polmonare negli adulti con bronchiectasie: una definizione di consenso per la ricerca clinica. Eur Respir J 2017; 491700051.
- Quint JK, et al: Cambiamenti nell’incidenza, nella prevalenza e nella mortalità delle bronchiectasie nel Regno Unito dal 2004 al 2013: uno studio di coorte basato sulla popolazione. Eur Respir J 2016; 47: 186-193.
- Ringshausen FC, et al: Aumento della prevalenza delle bronchiectasie in Germania, 2009-2017: uno studio di coorte basato sulla popolazione. Eur Respir J 2019; 541900499.
- Chalmers JD, et al; Investigatori del Registro EMBARC. Bronchiectasie in Europa: dati sulle caratteristiche della malattia dal Registro Europeo delle Bronchiectasie (EMBARC). Lancet Respir Med 2023; 11(7): 637-649.
- Polverino E, et al: Linee guida della European Respiratory Society per la gestione delle bronchiectasie nell’adulto. Eur Respir J 2017; 501700629.
- Keir HR Contoli M Chalmers JD: Corticosteroidi per via inalatoria e microbioma polmonare nella BPCO. Biomedicine 2021; 91312.
- Shoemark A, et al: Caratterizzazione della bronchiectasia eosinofila: uno studio europeo multicoorte. Am J Respir Crit Care Med 2022; 205: 894-902.
MEDICINA GENERALE 2024: 19(1): 28-29
