La malattia è stata descritta per la prima volta nel 1945 dal medico statunitense David Glendering Cogan. Il medico notò una chiara perdita dell’udito in combinazione con la cheratite. Le cause esatte non sono chiare, ma si pensa che sia un’infiammazione dei vasi sanguigni dell’orecchio o dell’occhio causata da processi autoimmuni. Alcuni pazienti presentano anche sintomi neurologici e sistemici.
[1,2]La prevalenza della sindrome di Cogan (CS) non è nota, con circa 380 casi descritti fino ad oggi. Secondo le osservazioni precedenti, la CS colpisce principalmente i giovani adulti, con un esordio mediano tra i 20 e i 30 anni di età. Non sembra esserci un gradiente di genere. Occasionalmente, sono colpiti anche i bambini. La sindrome presenta un ampio spettro di caratteristiche cliniche. Nella nomenclatura di Chapel-Hill, la sindrome di Cogan e la sindrome di Behçet formano insieme il gruppo delle vasculiti dei vasi variabili (Tabella 1) [3]. La prognosi della CS è principalmente correlata al rischio di compromissione permanente dell’udito e di complicazioni cardiovascolari, in particolare l’insufficienza aortica. Il coinvolgimento grave degli organi interni e i decessi associati alle complicanze cardiovascolari sono rari [1].
Sintomi oculari e audiovestibolari di base
Le manifestazioni tipiche del CS includono cheratite interstiziale non sifilitica e sintomi cocleovestibolari con perdita uditiva neurosensoriale unilaterale o bilaterale, vertigini e acufeni [1]. Oltre alla cheratite interstiziale, nell’occhio possono verificarsi anche episclerite, sclerite, corioidite, panuveite e vasculite retinica [2]. Oltre ai sintomi già citati, altre manifestazioni audiovestibolari tipiche includono atassia e oscillopsia. L’intervallo tra l’insorgenza del coinvolgimento oculare e audiovestibolare è solitamente inferiore a 2 anni. L’ipoacusia neurosensoriale è stata segnalata nel 30-50% dei pazienti [4]. Le manifestazioni vascolari includono aortite, aneurismi dell’aorta o di altre grandi arterie, angiite coronarica, vasculite mesenterica o trombosi e glomerulonefrite. Inoltre, possono verificarsi sintomi neurologici come ischemia (apoplessia), trombosi della vena del seno, aneurismi intracranici, encefalite, meningoencefalite, disfunzione del tronco encefalico, neuropatia ottica o addirittura mielite trasversa. In una coorte più ampia, il coinvolgimento del SNC è stato riscontrato nel 51% dei casi [4]. [2,5]I sintomi sistemici come febbre, sudorazione notturna, riduzione delle prestazioni, perdita di peso, linfoadenopatia, artralgia e mialgia sono stati documentati in circa la metà dei casi di CS e si pensa che siano causati dalla vasculite dei vasi di grandi e medie dimensioni.
Trattamento immunosoppressivo con terapia steroidea di breve durata
I glucocorticoidi topici in combinazione con cicloplegici possono essere utilizzati per trattare un lieve coinvolgimento oculare isolato, mentre i corticosteroidi sistemici devono essere presi in considerazione per un coinvolgimento oculare più grave, per la perdita dell’udito e per le manifestazioni sistemiche [1]. Il trattamento con dosi elevate di corticosteroidi sistemici (1-1,5 mg/kg di prednisone al giorno) ha lo scopo di prevenire la sordità, con una risposta favorevole che di solito si verifica entro 2-3 settimane. Tuttavia, è stato dimostrato che i corticosteroidi hanno un beneficio solo a breve termine e comportano il rischio di gravi effetti collaterali. Pertanto, il trattamento di seconda linea con immunosoppressori deve essere preso in considerazione nei pazienti con malattia refrattaria o steroido-dipendente [1]. A causa della rarità della CS, esistono solo pochi studi sul trattamento. La serie di casi più ampia è stata pubblicata nel 2017 da Durtette et al. pubblicato nel 2017 [6]. Il testo cita la ciclofosfamide o l’infliximab ad alte dosi come opzioni di trattamento per indurre la remissione. L’impianto cocleare è una preziosa strategia chirurgica di emergenza nei casi di grave perdita uditiva neurosensoriale che non risponde alle terapie immunosoppressive intensive [1].
Induzione della remissione: Infliximab è stato il migliore nello studio di coorte
I dati dello studio di coorte condotto in Francia da Durtette et al. indicano che l’infliximab è superiore alla ciclofosfamide in termini di conservazione della funzione audiovestibolare [6]. Durtette et al. hanno incluso 62 pazienti, 31 dei quali erano donne. L’età media dei partecipanti allo studio era di 37 anni (range: 2-76 anni). Al momento della diagnosi, il 98% (n=61) presentava sintomi audiovestibolari. Di questi, il 41% aveva una perdita uditiva bilaterale e il 31% era sordo. I sintomi oculari erano presenti nel 92% (n=57), con cheratite interstiziale nel 51% (n=31). Il trattamento di prima linea consisteva nella monoterapia con steroidi (n=43) o steroidi in combinazione con altri immunosoppressori (n=18). Complessivamente, 13 dei 43 pazienti e 4 dei 18 pazienti con monoterapia con steroidi o immunosoppressori concomitanti hanno mostrato una risposta audio-vestibolare, 32/39 e 15/19 una risposta oculare e 23/28 e 10/14 una risposta al trattamento generale. In termini di induzione della remissione, infliximab aveva una probabilità significativamente maggiore di indurre una risposta audiovestibolare rispetto ad altri immunosoppressori sistemici o alla monoterapia steroidea (80% contro 39% e 35%, rispettivamente), mentre i tassi di risposta ai sintomi oculari e alla fase acuta erano simili. Infliximab è risultato essere l’unico predittore significativo di miglioramento audio-vestibolare in questo studio (odds ratio 20,7 [intervallo di confidenza al 95% 1,65; 260], p=0,019). L’infliximab è un agente immunosoppressivo e antinfiammatorio selettivo del gruppo degli inibitori del TNF-alfa.
Letteratura:
- orphanet, www.orpha.net/de/disease/detail/1467,(ultimo accesso 27/06/2024).
- [Behçet’s and Cogan’s syndromes – The Variable Vessel Vasculitides]Kötter I: Sindrome di Behçet e Cogan. Laringorhinootologia 2024; 103(2): 113-119.
- Jennette JC: Panoramica della nomenclatura rivista della Conferenza di Consenso Internazionale di Chapel Hill del 2012 sulle vasculiti. Clin Exp Nephrol 2013; 17(5): 603-606.
- Antonios N, Silliman S: Sindrome di Cogan: un’analisi delle manifestazioni neurologiche riportate. Neurologist 2012; 18: 55-63.
- Kessel A, Vadasz Z, Toubi E : Sindrome di Cogan – patogenesi, varianti cliniche e approcci terapeutici. Autoimmun Rev 2014; 13: 351-354.
- Durtette C, et al: Sindrome di Cogan: caratteristiche, esito e trattamento in uno studio retrospettivo nazionale francese e revisione della letteratura. Autoimmun Rev 2017; 16: 1219-1223.
- Mekinian A, et al: Sindrome di Cogan. Rev Med Interne 2021; 42(4): 269-274.
HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(8): 25 InFo NEUROLOGIA E PSICHIATRIA 2024; 22(4): 33
