Nei prossimi anni sono previste diverse terapie modificanti la malattia di Parkinson, ma è già noto: Queste terapie avranno il potenziale di fermare la progressione della malattia solo se saranno somministrate in una fase precoce, idealmente prima che si manifestino i primi sintomi tipici del Parkinson. La ricerca si trova ora di fronte alla sfida di identificare le persone colpite in una fase iniziale adeguata. Un recente lavoro [1] mostra che una semplice analisi della modulazione della frequenza vocale, come può essere fatta dalle app o anche da sistemi come Alexa, può consentire questa previsione nei pazienti ad alto rischio.
Circa 250.000-400.000 persone in Germania vivono con la malattia di Parkinson. E la tendenza è in aumento: nessun’altra malattia neurologica ha visto un aumento così rapido del numero di casi. Solo tra il 1990 e il 2016, la prevalenza globale di questa malattia neurodegenerativa è raddoppiata [2]. Oltre all’età e al sesso, i fattori di rischio includono la predisposizione genetica (sono già stati identificati diversi geni associati al Parkinson) e i fattori ambientali. La malattia di Parkinson appartiene alle cosiddette sinucleinopatie, in quanto i depositi patologici di una proteina, l’α-sinucleina, si verificano in alcune regioni cerebrali. Le aggregazioni di α-sinucleina nelle cellule nervose si verificano a causa di una struttura molecolare difettosa, ossia un ripiegamento errato, dell’α-sinucleina – inizialmente si formano piccole fibre proteiche (fibrille, filamenti), che poi si raggruppano e hanno un effetto tossico per le cellule.
Attualmente si stanno sviluppando diverse opzioni terapeutiche promettenti, in cui anche il “German Parkinson Study Group” [3], il secondo gruppo di studio più grande al mondo sulla malattia di Parkinson, svolge un ruolo importante. Un esempio è lo sviluppo di anticorpi contro l’α-sinucleina, alcuni dei quali sono già nella seconda e terza fase di test clinici. Inoltre, ci sono dati promettenti per le cosiddette “piccole molecole” come Neuropore, che mirano anche a impedire che le sfere e le eliche proteiche patologiche rimangano unite. Inoltre, si stanno studiando anche approcci terapeutici basati sull’RNA, per fermare le aggregazioni proteiche patogene.
“Siamo molto ottimisti sul fatto che in pochi anni avremo terapie modificanti la malattia per il Parkinson. Allo stesso tempo, però, sappiamo dagli studi terapeutici su altre malattie neurodegenerative che il successo del trattamento dipende in modo significativo dalla fase iniziale del decorso della malattia in cui viene applicata la terapia. Idealmente, il trattamento dovrebbe essere iniziato prima che si sviluppino i primi sintomi tipici della malattia”, spiega il Prof. Dr. Lars Timmermann, responsabile del Centro Parkinson dell’Ospedale Universitario di Marburgo, che è stato recentemente premiato con il “Center of Excellence Award 2022” dalla “International Parkinson Foundation”. “Ecco perché è ora così importante identificare biomarcatori e caratteristiche valide per una diagnosi precoce affidabile, oltre a nuovi approcci terapeutici. Abbiamo bisogno di strumenti per stratificare dal gruppo di pazienti a rischio quelli che sono quasi certi di sviluppare la malattia di Parkinson. Solo in questo modo possiamo assicurarci di non appesantire nessuno con terapie non necessarie e di rispettare i requisiti di efficacia dei costi dei pagatori, perché dopo tutto, le nuove terapie sono sempre costose”.
Il gruppo di ricerca di Marburg si è avvicinato molto a questo obiettivo in collaborazione con gli scienziati cechi. In uno studio recente [1] (guidato dalla Dr.ssa Annette Janzen, dal Prof. Lars Timmermann e dal Prof. Wolfgang Oertel), è stato dimostrato che una semplice analisi computerizzata della modulazione di frequenza del parlato potrebbe essere adatta a tale stratificazione. Lo studio ha esaminato i pazienti ad alto rischio che presentavano un disturbo comportamentale del sonno REM (RBD). È noto che la RBD è un precursore comune della malattia di Parkinson. Si stima che l’80% di tutte le persone con disturbo del comportamento nel sonno REM svilupperà l’alfa-sinucleinopatia, il gruppo di malattie a cui appartiene il morbo di Parkinson, nei prossimi 15 anni. Anche i disturbi olfattivi sono un sintomo precoce comune della malattia di Parkinson. Nello studio, 30 persone con RBD e disturbi olfattivi, 17 con RBD senza disturbi olfattivi e 50 controlli sani sono stati sottoposti a test del linguaggio. La prosodia (comprende l’accento, l’intonazione, la velocità di parola, il ritmo e le pause nel discorso) è risultata significativamente compromessa nel gruppo RBD ad alto rischio con disturbi olfattivi rispetto agli altri due gruppi. Un altro risultato: in questo gruppo, la disprosodia è aumentata nel decorso successivo solo nei pazienti che presentavano anche una scintigrafia anormale del trasportatore di dopamina (DaT-SPECT).
“Questo suggerisce che una limitazione e una diminuzione della prosodia nelle persone con RBD e disturbi olfattivi può essere un segno molto precoce e sicuro della malattia di Parkinson. Oggi, la prosodia può essere misurata in modo molto semplice e veloce con l’aiuto dei computer. Per esagerare: teoricamente, sistemi come Alexa o app vocali sullo smartphone potrebbero prevedere se le persone con una costellazione ad alto rischio per la malattia di Parkinson svilupperanno o meno il Parkinson nei prossimi 5-7 anni – questo è molto impressionante”, sottolinea il Prof. Timmermann. “Ulteriori indagini più ampie devono ora convalidare i risultati del presente studio. Se viene confermato, abbiamo una possibilità sicura e allo stesso tempo economica di diagnosi precoce, che aprirebbe la strada alla terapia del Parkinson pre-sintomatico. Insieme all’approvazione di terapie modificanti la malattia, questo potrebbe portare alla tanto attesa svolta nella cura delle persone con Parkinson”.
[1] Rusz j, Janzen A, Tykalová T e altri. Disprosodia nel Disturbo Comportamentale da Sonno REM isolato con Olfatto compromesso ma percorso nigrostriatale intatto. Disturbi del movimento. Prima pubblicazione: 26 novembre 2021 https://doi.org/10.1002/mds.28873
[2] Springer Medizin. Il numero di pazienti affetti da Parkinson è raddoppiato. InFo Neurologia 21, 17 (2019). https://doi.org/10.1007/s15005-019-0049-7
[3]
https://www.kompetenznetz-parkinson.de/german-parkinson-studygroup
