Analisi post-hoc degli studi SURPASS

Il programma di studio SURPASS ha analizzato l’efficacia e la sicurezza del doppio agonista del recettore GIP/GLP-1 tirzepatide nei pazienti con diabete di tipo 2. Un’analisi esplorativa degli studi di Fase III SURPASS 1-4 mostra che la normoglicemia è stata raggiunta in una percentuale significativa di partecipanti senza aumentare il rischio di ipoglicemia. Questo è stato accompagnato da un miglioramento della salute metabolica generale. Questi risultati sono stati pubblicati sulla rivista Diabetes Care .

La tirzepatide è il primo agonista doppio del recettore GIP/GLP-1 autorizzato. Lo spettro d’azione della tirzepatide comprende un aumento della secrezione di insulina, una riduzione dei livelli di glucagone e di glucosio, un ritardo nello svuotamento gastrico e una riduzione del peso corporeo. Gli effetti si basano sull’agonismo dei recettori GIP e GLP-1. [1,2]In Svizzera, la tirzepatide (Mounjaro®) è autorizzata per il trattamento del diabete di tipo 2 dal 2022; nell’UE e in alcune altre regioni, l’indicazione per l’obesità è stata estesa. Il farmaco viene somministrato una volta alla settimana come iniezione sottocutanea.

Rosenstock et al. < > [3–7]ha analizzato i valori dei partecipanti che avevano assunto almeno il 75% delle dosi di trattamento di tirzepatide senza farmaci di emergenza negli studi SURPASS 1-4 (n=3229) per categoria di _HbA1c( 5,7%, 5,7-6,5% e 6,5%) . <Per valutare l’impatto delle caratteristiche del paziente sul raggiungimento di una _HbA1c 5,7%, sono stati calcolati gli odds ratio utilizzando modelli di regressione logistica con tirzepatide come covariata. <È stato riscontrato che i partecipanti trattati con tirzepatide che hanno raggiunto un’_HbA1c di 5,7% erano leggermente più giovani all’inizio dello studio, avevano una durata più breve del diabete e un_{valore di} HbA1c inferiore (Tabella 1). Nel corso dello studio, questi partecipanti hanno anche mostrato miglioramenti maggiori in _HbA1c, peso corporeo, circonferenza vita, pressione sanguigna, enzimi epatici e parametri lipidici, senza alcun aumento del rischio di ipoglicemia.

Dal basale alla settimana 40: risultati importanti in sintesi

< > [LSM]<Il gruppo di pazienti che ha raggiunto un valore di _HbA1c di 5,7% alla settimana 40 ha mostrato una_variazione media di HbA1c di -3,0% rispetto a -2,3% in coloro il cui valore di _HbA1c era di 5,7-6,5% e rispetto a -1,1% nei pazienti con un valore di _HbA1c di 6,5%(minimi quadrati medi; p 0,001 in ciascun caso). < ><Il gruppo con un _{valore di} HbA1c di 5,7% ha ottenuto una riduzione media del peso corporeo del 14,1%, il gruppo con un valore di HbA1c di 5,7-6,5% del 9,6% e nel gruppo con_HbA1c 6,5% la perdita di peso è stata del 5,1% (LSM, p 0,001 in ciascun caso). <Un’HbA1c _basale più alta (ogni aumento dell’1%) e un glucosio a digiuno più elevato (ogni aumento di 50 mg/dl) sono stati associati a una minore probabilità di raggiungere un’_HbA1c 5,7% alla settimana 40 (42% e 24%, rispettivamente). <Inoltre, la probabilità di raggiungere un valore di _HbA1c 5,7% è diminuita del 13% e del 24% con ogni aumento di 5 anni dell’età e della durata del diabete, rispettivamente. <Solo i pazienti che ricevevano la metformina avevano una maggiore possibilità di raggiungere un valore di _HbA1c di 5,7%. < >In termini di tassi di eventi avversi, il 63% dei pazienti che hanno raggiunto un valore di _HbA1c 5,7% ha sperimentato un evento avverso (AE) ≥1, mentre questi tassi sono stati del 62% e del 57% nel gruppo di pazienti che hanno raggiunto un valore di_HbA1c tra 5,7-6,5% e 6,5%, rispettivamente. Gli effetti collaterali al trattamento più comuni sono stati i disturbi gastrointestinali (42% contro 39% e 32% rispettivamente).

Letteratura:

1. Swissmedic: Informazioni sui medicinali, www.swissmedicinfo.ch,(ultimo accesso 11/06/2024)
2. 
   Commissione Europea, https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2023/ 20231211161235/anx_161235_it.pdf, (ultimo accesso 11/06/2024).
3. Rosenstock J, et al: Raggiungimento della normoglicemia con la tirzepatide: analisi degli studi SURPASS 1-4. Diabetes Care 2023; 46(11): 1986-1992.
4. Rosenstock J, et al.: Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 2021; 398: 143–155.
5. Frías JP, et al; Investigatori SURPASS-2 . Tirzepatide rispetto a semaglutide una volta alla settimana nei pazienti con diabete di tipo 2. N Engl J Med 2021; 385: 503-515.
6. Ludvik B, et al: Tirzepatide una volta a settimana rispetto all’insulina degludec una volta al giorno come aggiunta alla metformina con o senza inibitori SGLT2 in pazienti con diabete di tipo 2 (SURPASS-3): uno studio di fase 3 randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli. Lancet 2021; 398: 583-598.
7. Del Prato S, et al; Investigatori SURPASS-4 . Tirzepatide versus insulina glargine nel diabete di tipo 2 e aumento del rischio cardiovascolare (SURPASS-4): studio randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, multicentrico, di fase 3. Lancet 2021; 398: 1811-1824.

MEDICINA GENERALE 2024; 19(6): 31