Si stanno accumulando prove che l’Aspirina® può essere efficace nella prevenzione del cancro, ma anche nell’inibizione delle metastasi. Uno dei ricercatori più rinomati e dei rappresentanti più conosciuti di questo nuovo ottimismo è Peter M. Rothwell. Ha presentato gli studi attuali al congresso ESMO di quest’anno. Soprattutto i risultati sul carcinoma colorettale sono promettenti. Per altre forme di cancro, rimangono molte incertezze.
(ag) Gli studi a lungo termine randomizzati e controllati che analizzano l’aspirina nella prevenzione degli eventi vascolari dimostrano, secondo il Prof. Peter M. Rothwell, Oxford, MD, che l’assunzione quotidiana di acido acetilsalicilico (ASA) riduce l’incidenza dei tumori del colon-retto e delle loro metastasi.
“Tuttavia, poiché mancano prove statistiche di un effetto sulle forme rare di cancro e su quelle nelle donne, i risultati devono essere integrati: Una revisione [1] pubblicata nel 2012 ha quindi attinto informazioni da diversi studi osservazionali affidabili. Questi concludono anche che l’uso regolare di aspirina riduce il rischio a lungo termine di morire di cancro del colon-retto. Inoltre, si possono trovare risultati simili per i tumori esofagei, gastrici, biliari e al seno. Il numero di metastasi a distanza, ma non locali, diminuisce”.
Dosi alte o basse
“Quindi, nel complesso, i risultati degli studi controllati randomizzati e degli studi osservazionali sono coerenti e supportano una buona efficacia dell’aspirina nella prevenzione del cancro”, afferma il Prof. Rothwell. “Dosi elevate di 300 mg o più al giorno, assunte per cinque anni, portano a un’efficace prevenzione primaria del cancro del colon-retto. Tuttavia, questo effetto diventa evidente solo con una latenza di dieci anni [2]. Inoltre, gli effetti collaterali possono limitare il potenziale dell’aspirina nella prevenzione a lungo termine”.
La domanda è se anche dosi e frequenze di assunzione inferiori portino a risultati altrettanto buoni. Esistono prove iniziali, derivanti da follow-up fino a 20 anni [3], che anche diversi anni di somministrazione di almeno 75 mg/die possono ridurre l’incidenza e la mortalità a lungo termine del cancro del colon-retto, soprattutto del colon prossimale.
Effetto anche nel ritmo alternato?
Uno studio di follow-up di dieci anni [4] che ha coinvolto 33.682 donne di età pari o superiore a 45 anni (“Women’s Health Study”) non ha trovato alcuna associazione tra l’aspirina a basso dosaggio a giorni alterni e il numero totale di tumori al seno o ai polmoni, ma ha mostrato un’associazione con il numero di tumori al colon prossimale. La riduzione è diventata evidente dopo dieci anni. “Quindi gli autori suggeriscono che l’uso a lungo termine di aspirina a basso dosaggio, anche a ritmo alternato, riduce il rischio di cancro del colon-retto nelle donne sane”, afferma il Prof. Rothwell. “Detto questo, sarebbe ovviamente sbagliato fare raccomandazioni sull’uso estensivo, i benefici e i rischi devono essere attentamente soppesati e variano a seconda del sesso”.
Effetto sui tumori non del colon-retto
Cristina Bosetti, MD, Milano, ha affrontato l’effetto preventivo dell’aspirina anche su altre malattie, come il cancro al polmone, al seno, alla prostata, alle ovaie e alla vescica. Ha presentato i risultati di una meta-analisi [5]: Una panoramica di diversi studi osservazionali mostra una riduzione significativa del rischio per il carcinoma del colon-retto e altri tipi di carcinoma dell’apparato digerente, ma solo una debole associazione per il carcinoma della mammella e della prostata, e nessuna per il carcinoma ovarico o della vescica. Il rischio di cancro ai polmoni è stato ridotto in modo significativo negli studi caso-controllo, ma non negli studi di coorte. “Nel complesso, i risultati sono eterogenei tra gli studi e l’impatto della dose e della durata dell’assunzione rimane poco chiaro”.
In sintesi si possono fare le seguenti affermazioni sull’uso preventivo dell’aspirina:
- Gli studi osservazionali mostrano una piccola riduzione (circa il 10%) del rischio di cancro al seno, ai polmoni e alla prostata.
- Alcuni studi indicano anche una possibile associazione inversa con il carcinoma endometriale e ovarico.
- Alcuni studi clinici randomizzati supportano l’ipotesi che l’aspirina possa avere un effetto benefico sulla prevenzione del cancro alla prostata, ma non del cancro al seno.
- I risultati sul cancro al polmone sono incoerenti.
- La causalità e le implicazioni per il sistema sanitario rimangono poco chiare. Da un lato, perché i risultati sono eterogenei e influenzati da possibili pregiudizi, dall’altro, perché mancano risultati chiari sulla relazione dose e durata-rischio.
Prevenzione personalizzata: sogni del futuro?
“L’aspirina è potente nella chemioprevenzione. I sintomi gastrointestinali e, in alcuni casi, le gravi emorragie, tuttavia, inducono a temere un’ampia applicazione del farmaco in questa funzione”, ha concluso Cornelia Ulrich, MD, Heidelberg. “Inoltre, il rapporto rischio-beneficio varia. In futuro, sarà necessario differenziare in base alle singole popolazioni se la prevenzione personalizzata è un’opzione. Le persone con bassi fattori di rischio per alcuni tipi di cancro, ma con un’elevata predisposizione genetica al sanguinamento e agli effetti collaterali, non dovrebbero assumere l’aspirina. Tuttavia, per coloro che sono geneticamente a rischio di sviluppare polipi, cancro o malattie cardiovascolari, la somministrazione può essere appropriata”.
La farmacogenetica, che prevede come i pazienti risponderanno ai farmaci antinfiammatori non steroidei, deve in definitiva mostrare chi beneficerà di tali farmaci e chi no. Inoltre, l’età, l’IMC, l’anamnesi familiare e altri biomarcatori nel sangue sono fondamentali per una chemioprofilassi personalizzata con l’aspirina.
Fonte: “Aspirina – Un farmaco miracoloso nella lotta contro il cancro?”, Seminario al 38° Congresso ESMO, dal 27 settembre al 1° ottobre 2013, Amsterdam.
Letteratura:
- Algra AM, Rothwell PM: Effetti dell’aspirina regolare sull’incidenza del cancro a lungo termine e sulle metastasi: un confronto sistematico delle prove provenienti da studi osservazionali rispetto a studi randomizzati. Lancet Oncol 2012 maggio; 13(5): 518-527. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70112-2. Pubblicato il 21 marzo 2012.
- Flossmann E, Rothwell P: Effetto dell’aspirina sul rischio a lungo termine di cancro del colon-retto: prove coerenti da studi randomizzati e osservazionali. The Lancet 2007; 369(9573): 1603-1613. doi:10.1016/S0140-6736(07)60747-8.
- Rothwell PM, et al: Effetto a lungo termine dell’aspirina sull’incidenza del cancro del colon-retto e sulla mortalità: follow-up di 20 anni di cinque studi randomizzati. Lancet. 2010 Nov 20; 376(9754): 1741-1750. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61543-7. epub 2010 Oct 21.
- Cook NR, et al: Aspirina a basso dosaggio a giorni alterni e rischio di cancro: follow-up osservazionale a lungo termine di uno studio randomizzato. Ann Intern Med 2013; 159(2): 77-85. doi:10.7326/0003-4819-159-2-201307160-00002.
- Bosetti C, et al: Aspirina e rischio di cancro: una revisione quantitativa al 2011. Ann Oncol 2012. doi: 10.1093/annonc/mds113 Prima pubblicazione online: 19 aprile 2012.
- Lin Y, et al.: Aumento dell’espressione della COX-2 nelle pazienti con cancro ovarico. African Journal of Biotechnology 2011; 10(66): 15040-15043.
CongressoSpeciale 2014; 6(1): 17-18
InFo Oncologia & Ematologia 2014; (2)1: 39-40