Secondo un’analisi secondaria pubblicata nel 2019, bassi livelli di vitamina D sono associati a una peggiore progressione della malattia e a una minore qualità di vita. Sono necessarie ulteriori ricerche sui possibili effetti positivi dell’integrazione di vitamina D in questa popolazione di pazienti.
Come dimostrano i dati di una revisione sistematica pubblicata nel 2019 [1], bassi livelli di 25-OH-D sono un biomarcatore dell’attività della malattia nella malattia infiammatoria intestinale (IBD) e un predittore di un esito peggiore. La concentrazione di 25-OH-D riflette l’assunzione di vitamina D con il cibo e la sua formazione dalle provitamine nella pelle attraverso la luce UV. Si distingue tra stato normale di vitamina D (livello sierico di 25-OH vitamina D >75 nmol/l), insufficienza di vitamina D (<75 nmol/l) e carenza effettiva di vitamina D (livello sierico di 25-OH vitamina D <15 nmol/l).
Eziologia multifattoriale e decorso recidivante
La colite ulcerosa e il morbo di Crohn, i due principali tipi di IBD, sono caratterizzati da fasi di bassa attività della malattia alternate a gravi esacerbazioni. Spesso è necessario un trattamento a lungo termine per controllare i sintomi e migliorare la qualità della vita. L’obiettivo della terapia è principalmente il sollievo e la riduzione delle ricadute. I sintomi variano da un individuo all’altro e vanno da lievi dolori addominali a sintomi di coliche e numerosi episodi di diarrea. L’infiammazione cronica nell’intestino è dovuta a una disregolazione del sistema immunitario.
Ci sono ancora molte domande senza risposta sull’eziologia delle IBD. Le conoscenze attuali suggeriscono cause multifattoriali, che coinvolgono interazioni complesse tra predisposizione genetica, disregolazione del sistema immunitario e della microflora intestinale e fattori ambientali scatenanti [1]. Esiste un numero crescente di prove che suggeriscono che la vitamina D può svolgere un ruolo protettivo nella patogenesi delle IBD [2,3]. Ad esempio, è stato dimostrato che la vitamina D svolge un ruolo importante nel mantenimento della funzione di barriera epiteliale nel tratto intestinale, per difendersi dai fattori infiammatori e patogeni [4,5]. Inoltre, le funzioni antinfiammatorie e gli effetti regolatori del microbioma intestinale sono stati dimostrati in studi precedenti nel contesto delle risposte immunitarie [6,7].
Alta prevalenza di sintomi da carenza
Livelli troppo bassi di vitamina D sono comuni nei pazienti con IBD. Secondo un’analisi secondaria con i dati di oltre 900 pazienti [8], una carenza era presente nel 38,1% delle persone con malattia di Crohn e nel 31,6% delle persone con colite ulcerosa (criterio: livello sierico 25(OH)D ≤25 ng/mL). Una possibile associazione tra vitamina D e IBD è stata discussa per molto tempo, ma gli studi precedenti non hanno raggiunto risultati chiari [1]. Ciò può essere dovuto ad aspetti metodologici (ad esempio, piccole dimensioni del campione, stadi eterogenei della malattia, basse dimensioni dell’effetto, soglie diverse per determinare la carenza di vitamina D). Pertanto, ci sono ancora delle lacune nella nostra comprensione del ruolo della vitamina D nella patogenesi delle IBD.
Struttura di interazione complessa
Lo studio di Gubatan et al. Nel 2019, l’obiettivo era di saperne di più sul modo in cui i bassi livelli di vitamina D, che sono comuni nei pazienti con IBD, sono correlati ai parametri rilevanti per la malattia (attività della malattia, infiammazione mucosa, tasso di recidiva , qualità della vita). Sono state incluse 27 pubblicazioni dal 2011 al 2018 (colite ulcerosa: n=3115; malattia di Crohn: n=5201) [1]. I dati provengono da pazienti di 6 continenti e 14 Paesi (Australia, Brasile, Canada, Cina, Danimarca, Germania, Iran, Irlanda, Paesi Bassi, Norvegia, Portogallo, Slovacchia, Sudafrica, USA). L’età media era di 41,4 anni, la distribuzione dei sessi 45,7%:54,3% (uomini:donne). La concentrazione media di 25(OH)D di tutti i pazienti con IBD era di 25,5 ng/mL. La qualità degli studi inclusi è stata valutata utilizzando la scala Newcastle-Ottawa (media = 7, intervallo = 4-9). 17 studi (n = 3143) hanno soddisfatto il criterio “malattia clinicamente attiva”. L’analisi ha mostrato che bassi livelli di 25(OH)D erano associati all’attività della malattia, sia in tutti i pazienti con IBD (OR pooled 1,53; 95% CI 1,32-1,77; p<0,00001) e nei sottogruppi colite ulcerosa (OR pooled 1,47; 95% CI 1,03-2,09; p=0,03) e malattia di Crohn (OR pooled 1,66; 95% CI 1,36-2,02; p<0,00001). Non c’era alcuna differenza significativa tra i due sottogruppi (p=0,43).
Poiché la meta-analisi comprendeva studi osservazionali, non si può concludere una causalità diretta. È dimostrato che bassi livelli di vitamina D al basale sono associati a un aumento del rischio di attività futura della malattia e di recidiva. È possibile che la vitamina D svolga un ruolo sia come causa che come effetto sui parametri clinici dell’IBD.
L’integrazione ha senso?
Le possibili spiegazioni dei bassi livelli di vitamina D nei pazienti con IBD sono, da un lato, i fattori legati alla nutrizione e il malassorbimento in relazione ai processi infiammatori. D’altra parte, il disagio a seguito di un episodio acuto può portare a una riduzione del tempo trascorso all’aperto, con una corrispondente riduzione dell’esposizione alla luce solare e quindi una minore produzione di vitamina D endogena.
In una meta-analisi pubblicata nel 2018 da Li et al. [9] ha dimostrato che l’integrazione di vitamina D ha aumentato i livelli basali di 25(OH)D ed è stata associata a un rischio ridotto di recidiva di IBD rispetto al placebo. Tuttavia, non è stato possibile chiarire chiaramente la relazione tra i tassi di ricaduta e la dose di vitamina D integrata. L’integrazione vitaminica non ha avuto alcun effetto sui marcatori infiammatori VES e CRP.
Secondo Gubatan et al. [1], si può dedurre dai risultati di varie analisi secondarie che il monitoraggio di routine dei livelli di vitamina D dovrebbe essere effettuato nei pazienti con IBD. Sono necessari ulteriori studi per rispondere definitivamente alla domanda se l’integrazione per la carenza di vitamina D sia un possibile obiettivo terapeutico.
Letteratura:
- Gubatan J, Chou ND, Haagen Nielsen O, Moss AC: Revisione sistematica con meta-analisi: associazione dello stato della vitamina D con gli esiti clinici nei pazienti adulti con malattia infiammatoria intestinale. Farmacologia e terapia alimentare 2019, https://doi.org/10.1111/apt.15506
- Gubatan J, Moss AC: La vitamina D nella malattia infiammatoria intestinale: più di un semplice integratore. Curr Opin Gastroenterol 2018; 34: 217-225.
- Nielsen OH, Rejnmark L, Moss AC: Ruolo della vitamina D nella storia naturale della malattia infiammatoria intestinale. J Crohns Colitis 2018; 12: 742-752.
- Assa A, et al: La carenza di vitamina D predispone alla disfunzione della barriera indotta da Escherichia coli aderente-invasiva e alla lesione sperimentale del colon. Inflamm Bowel Dis 2015; 21: 297-306.
- Chen SW, et al: Effetto protettivo della 1, 25-diidrossivitamina d3 sulla lesione della giunzione stretta dell’epitelio intestinale indotta dal lipopolisaccaride nei monostrati di cellule Caco-2. Infiammazione 2015; 38: 375-383.
- Gubatan J, et al: Livelli più alti di vitamina D nel siero sono associati a profili protettivi di citochine nel siero nei pazienti con colite ulcerosa. Cytokine 2018; 103: 38-45.
- Tabatabaeizadeh SA, et al: Vitamina D, microbioma intestinale e malattia infiammatoria intestinale. J Res Med Sci 2018; 23: 75.
- Del Pinto R, et al: Associazione tra malattia infiammatoria intestinale e carenza di vitamina D: una revisione sistematica e una meta-analisi. Inflamm Bowel Dis 2015; 21: 2708-2717.
- Li J, Chen N, Wang D, et al: Efficacia della vitamina D nel trattamento della malattia infiammatoria intestinale. Medicina 2018; 97: e1266.
PRATICA GP 2019; 14(11): 22-24
