L’angiite primaria del sistema nervoso centrale (PACNS) appartiene alle malattie orfane e colpisce i vasi grandi e piccoli del sistema nervoso centrale. La diagnosi errata di questa malattia eterogenea è comune. I biomarcatori dovrebbero aprire la strada a una terapia efficace.
La PACNS è caratterizzata da una reazione infiammatoria transmurale con danni alle pareti dei vasi. L’eterogeneità della vasculopatia infiammatoria è il motivo per cui spesso la malattia non viene riconosciuta. I sintomi clinici vanno dalla cefalea persistente all’encefalopatia con anomalie cognitive e affettive, fino ai sintomi multifocali con ischemia ricorrente. La distinzione da importanti malattie vascolari cerebrali differenziali e non infiammatorie (ad es. B. La sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile [RCVS], la malattia di Moyamoya [MMD]) è difficile. La diagnostica all’avanguardia si basa sulla visualizzazione dei cambiamenti strutturali dei vasi, mentre gli studi moderni si concentrano sulla visualizzazione della risposta infiammatoria come possibile marcatore di diversi sottotipi della malattia, con differenze nel decorso, nella risposta al trattamento e nell’esito. Pertanto, è stata condotta un’intensa ricerca sui biomarcatori che potrebbero supportare la diagnostica.
Uno studio ha esaminato le cellule endoteliali circolanti (CSC), che sono descritte come marcatori del danno endoteliale. Poiché erano significativamente più diffusi nella fase attiva della vasculite dei piccoli vasi rispetto ai pazienti in remissione, sono considerati un importante biomarcatore per la vasculite sistemica. Ora, i livelli di CEC sono stati studiati nei pazienti con PACNS attivo rispetto ai controlli sani, ai pazienti in remissione e ai pazienti con RCVS e MMD. Infatti, sono stati rilevati livelli di CEC significativamente più alti anche nei pazienti con PACNS attivo. Di conseguenza, possono servire come biomarcatori diagnostici. Inoltre, i CEC possono essere utili per distinguere diagnosi differenziali importanti, perché descrivono l’entità del danno endoteliale – con valori più alti nelle vasculopatie infiammatorie e più bassi in quelle non infiammatorie.
Escludere i pazienti con ictus di origine non infiammatoria utilizzando IL-17
Un altro studio ha determinato il potenziale della citochina IL-17 come biomarcatore, soprattutto nella differenziazione dei pazienti con ictus di origine non infiammatoria. In questo caso, è già stato dimostrato in una piccola serie di casi che l’IL-17 distingue i due gruppi di pazienti l’uno dall’altro. La produzione di citochine delle cellule T-helper espanse dal liquor è stata determinata in 39 pazienti mediante colorazione intracellulare seguita da analisi FACS. Di questi, quattro pazienti hanno avuto un ictus dovuto a vasculite primaria del SNC, cinque pazienti a causa di vasculite secondaria del SNC e 30 pazienti hanno avuto un ictus di origine non infiammatoria. La significatività statistica è stata determinata con un test t. È stato dimostrato che nei pazienti con vasculite primaria o secondaria del SNC, è possibile rilevare un numero significativamente maggiore di cellule T-helper produttrici di IL-17 nel liquor. L’IL-17 elevata indica una vasculite secondaria o primaria del SNC con una sensibilità dell’80% (CI 45-93) e una specificità del 94% (CI 78-98).
Modelli infiammatori specifici per confermare la diagnosi
Al fine di stabilire nuove procedure diagnostiche utilizzando tecniche innovative, è stata sollevata la questione se esistano modelli infiammatori specifici del PACNS che permettano di fare una diagnosi chiara e di trarre conclusioni sui diversi sottotipi e sui loro decorsi clinici e sulla risposta alla terapia. In una meta-analisi, sono stati esaminati tutti gli studi esistenti a questo scopo e, inoltre, è stata effettuata un’analisi retrospettiva con citometria a flusso di 18 pazienti PACNS. Sono stati identificati in totale 28 studi di coorte con 635 pazienti. Ci sono state differenze nei sintomi clinici, nei risultati del liquor e nei risultati di imaging tra i casi confermati angiograficamente e quelli bioptici. Questi risultati suggeriscono che il PACNS confermato dall’angiografia o dalla biopsia sono sottotipi diversi. L’analisi retrospettiva dei risultati della citometria a flusso di 18 pazienti con PACNS ha rivelato differenze nella composizione delle cellule immunitarie. Questo suggerisce anche diversi sottotipi della malattia, che dovrebbero essere individuati con maggiore precisione in futuro.
Fonte: 92° Congresso della Società Tedesca di Neurologia (DGN)
InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2019; 17(6): 30 (pubblicato il 24.11.19, in anticipo sulla stampa).
