La forma più comune di demenza negli anziani – il morbo di Alzheimer – è associata a placche amiloidi e fibrille di Alzheimer. Sia la β-amiloide che la p-tau sono due molecole patogene che svolgono un ruolo significativo nell’induzione della malattia. Ora è stato dimostrato che il trattamento a lungo termine con l’estratto di Gingko biloba può migliorare in modo significativo la patologia dell’Alzheimer.
La demenza di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa nel corso della quale l’orientamento, le capacità di comunicazione, l’identità autobiografica e i tratti della personalità sono compromessi. Sono caratteristici i cambiamenti neuropatologici e neurochimici, che di solito iniziano in modo insidioso e poi si sviluppano in modo lento ma costante nell’arco di diversi anni [1]. Cosa provochi esattamente la degradazione delle cellule nervose non è ancora stato chiarito del tutto. Ciò che è certo, tuttavia, è che la malattia è patologicamente caratterizzata principalmente da placche di β-amiloide (Aβ) e fibrille di tau [2].
L’Aβ è una proteina naturale che nasce da una proteina precursore e viene normalmente scissa e degradata nel cervello. Poiché la degradazione della proteina precursore dell’amiloide cambia nell’AD, si formano più proteine Aβ. Queste si accumulano per formare placche di β-amiloide, che si depositano tra le cellule nervose e non possono più essere scomposte dall’organismo [3]. Le proteine Tau sono responsabili della stabilità e dell’apporto di nutrienti alle cellule. I cambiamenti chimici fanno sì che la proteina si accumuli nella cellula nervosa sotto forma di fibre – le fibrille di tau – in modo che perdano la loro forma e funzione [3].
Elemento chiave rilevato?
Ci sono prove che l’Aβ oligomerica induce l’iperfosforilazione e l’aggregazione della tau, estendendo la patologia tau da una regione limitata intorno alla corteccia temporale mediale all’intera neocorteccia. Gli esperimenti hanno dimostrato che l’accumulo di tau è associato a prestazioni cognitive inferiori e all’atrofia cerebrale. Nel liquido cerebrospinale dei pazienti con Alzheimer, il contenuto proteico di p-tau e la quantità totale di proteine tau sono aumentati. Come la p-tau influisca sulla rete neuronale non è ancora chiaro. Tuttavia, sono stati discussi diversi meccanismi:
- L’iperfosforilazione della tau interrompe la sua normale funzione di stabilizzazione del citoscheletro e di regolazione del trasporto assonale.
- Tau punta la tirosin-chinasi Fyn e media la perdita indotta da Aβ del recettore N-metil-D-aspartato nella postsinapsi.
- L’accumulo di Tau de-fosforila la proteina legante l’elemento di risposta al cAMP (CREB) e quindi compromette la formazione di connessioni sinaptiche.
- La p-Tau induce l’accumulo di insulina oligomerica e la resistenza all’insulina nei neuroni.
In ogni caso, la p-tau sembra essere una molecola patogena chiave nell’AD e, di conseguenza, una sua riduzione potrebbe arrestare la progressione della malattia.
Autofagia: un modo per ridurre i livelli di p-tau?
Ci sono prove crescenti che la macroautofagia può essere un meccanismo efficace per ridurre la p-tau. Nei topi, è stato osservato un accumulo di p-tau nel cervello quando il componente autofagico principale (ATG7) è stato ablato nei neuroni del prosencefalo. Inoltre, gli interventi di promozione dell’autofagia hanno abbassato il livello proteico della p-tau cerebrale. Potenziando l’autofagia neuronale attraverso l’attivazione dell’infiammazione microgliale cronica, la p-tau cerebrale potrebbe essere ridotta e il deficit cognitivo attenuato [4]. È stato quindi condotto uno studio per verificare se i livelli cerebrali di p-tau possono essere abbassati dall’estratto di Ginkgo biloba EGb 761 e se la patogenesi dell’AD può essere prevenuta. Per questo, i topi transgenici umani P301S tau mutanti sono stati alimentati con EGb 761 aggiunto alla dieta normale per due o cinque mesi.
Il trattamento con EGb 761 per cinque mesi è stato effettivamente in grado di migliorare significativamente la funzione cognitiva dei topi, attenuare la perdita di sinaptofisina e ripristinare la fosforilazione di CREB nel cervello del topo. Inoltre, la quantità di proteina p-tau è stata ridotta e l’attivazione pro-infiammatoria microgliale è stata spostata verso l’attivazione anti-infiammatoria nel cervello. Tuttavia, questo effetto non si è ancora verificato dopo la terapia di due mesi. Il trattamento a lungo termine con l’estratto di Ginkgo biloba EGb 761, un farmaco vegetale clinicamente disponibile e ben tollerato, migliora quindi la patologia dell’Alzheimer attraverso meccanismi che contrastano diversi processi patogeni della malattia.
Letteratura:
- https://neurotransconcept.com/indications/?i=DEM&p=2 (ultimo accesso 17.08.2020)
- www.amboss.com/de/wissen/Morbus_Alzheimer (ultimo accesso 17.08.2020)
- www.alzheimer-forschung.de/alzheimer/wasistalzheimer/veraenderungen-im-gehirn (ultimo accesso 17.08.2020)
- Qin Y, Zhang Y, Tomic I, et al: L’estratto di Ginkgo biloba EGb 761 e i suoi componenti specifici stimolano l’eliminazione delle proteine protettive attraverso il percorso autofagico-lisosomiale nei topi transgenici Tau e nei neuroni in coltura. J Alzheimers Dis 2018; 65(1): 243-263.
InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2020; 18(5): 26
