Nel corso del 6° congresso annuale della Società Tedesca di Nefrologia (DGfN) a Berlino, si è tenuta una conferenza stampa per discutere in che misura la dialisi moderna influenza la sopravvivenza a lungo termine, come si potrebbe rafforzare la fiducia nella medicina dei trapianti e quali opzioni esistono per la rigenerazione dei reni.
Secondo il Prof. Dr. med. Jan Galle, Lüdenscheid, la sopravvivenza a 5 anni dei pazienti che entrano in dialisi è del 39,3 per gli over 65 e del 21,3% per gli over 75 – si tratta ancora di valori bassi. Allo stesso tempo, ci sono i cosiddetti pazienti in dialisi a lungo termine, alcuni dei quali sopravvivono fino a 40 anni in dialisi. Deve quindi esserci una differenza significativa tra i pazienti in dialisi media e quelli a lungo termine. “E c’è: cioè le malattie concomitanti. Oltre il 33% dei pazienti in neudialisi ha il diabete e deve essere sottoposto a dialisi a causa della nefropatia diabetica. Il paziente medio è più anziano e presenta numerose comorbidità – ad esempio, pressione alta, diabete o obesità (sindrome metabolica). Forse fuma, non di rado ha già subito infarti e ictus. Tutto questo, ovviamente, compromette in modo significativo la prognosi. Per dirla in modo provocatorio: non è la necessità di dialisi che uccide, ma le malattie concomitanti”, ha detto il relatore.
I pazienti giovani senza danni ai vasi possono trarre grandi benefici dalla sofisticata tecnologia di dialisi e dall’attenta cura nefrologica; spesso diventano pazienti a lungo termine che sopravvivono per anni e decenni in dialisi.
Donazione post-mortem vs. donazione da vivente
È chiaro che il numero di pazienti in attesa di un rene è sproporzionatamente più alto rispetto al numero di trapianti di rene effettivi. Il Prof. Dr. med. Jürgen Floege, di Aachen, ha parlato di questo tema. La tendenza negativa continua ad aumentare (anche a causa del forte calo del numero di donatori), il che rende i tempi di attesa sempre più lunghi: In media, attualmente un paziente deve aspettare circa cinque-sei anni per avere un rene.
La sopravvivenza con un trapianto è significativamente migliore dopo una donazione da vivente che dopo una donazione post-mortem. “Ci sono dati completi e chiari al riguardo”, ha affermato il Prof. Floege. Sulla base di rapporti su singoli casi, la donazione da vivente viene sempre più spesso esaminata criticamente – ma questi dubbi espressi sono fondati e scientificamente corroborati?
La valutazione del rischio del donatore dipende in misura decisiva dal gruppo di confronto:
Se si tratta della popolazione normale corrispondente all’età, i donatori di reni viventi mostrano una sopravvivenza più lunga e un rischio minore di dipendenza dalla dialisi.
Tuttavia, se si tratta di persone di controllo che sono considerate in condizioni di salute superiori alla media nella maggior parte dei casi, i donatori di reni viventi hanno un rischio leggermente maggiore di diventare essi stessi pazienti in dialisi un giorno (in numero assoluto). Quindi il rischio non è nullo, ma le percentuali di successo sono fondamentalmente molto buone.
“Naturalmente, ci sono anche delle controindicazioni nelle linee guida che vietano la donazione di reni. I donatori devono avere due reni normalmente funzionanti e non devono soffrire di alcuna malattia rilevante per la donazione (che, tra l’altro, non include ancora l’ipertensione moderata e ben controllata)”, ha spiegato l’esperto. In un’iniziativa, il DGfN e il Bundesverband Niere e.V. (Associazione tedesca dei reni) chiedono un registro dei trapianti (già in preparazione) e un deposito sicuro della volontà del donatore (disponibile nel reparto di terapia intensiva). Si chiede anche la creazione di fogli informativi di facile comprensione per i pazienti (riceventi e donatori) e, in generale, una migliore informazione per la popolazione nel suo complesso.
Rigenerare i reni malati
Il Prof. Dr. med. Christian Hugo, Dresda, ha fornito una panoramica della ricerca sulla rigenerazione dei reni malati. Naturalmente, la dialisi ha già rappresentato un grande progresso nel campo delle procedure di sostituzione del rene, ma l’ulteriore sviluppo andrà in una direzione diversa: L’obiettivo è la rigenerazione. Nella migliore delle ipotesi, il tessuto renale sano dovrebbe “ricrescere”, questo è l’approccio dei ricercatori di tutto il mondo, che attualmente è ancora considerato più una visione. Nel mondo animale, la formazione di nuovi nefroni dopo un danno avviene già, ad esempio nel pesce zebra per mezzo di varie cellule progenitrici (come è stato dimostrato nel 2011 [1]). Per generare un gran numero di nefroni, è sufficiente un trapianto di 10-30 cellule di questo tipo. Cellule progenitrici simili esistono anche nei mammiferi, quindi dovrebbero essere identificate e prodotte (ingegneria cellulare) per sviluppare terapie rigenerative del rene. Tra le altre cose, potrebbe essere d’aiuto il concetto scoperto da Shin’Ya Yamanaka, secondo cui ogni cellula matura (ad esempio una cellula della pelle) può essere convertita in una cellula staminale.
Un progetto di ricerca [2] è stato recentemente in grado di dirigere la differenziazione delle cellule staminali embrionali – che di per sé solleva preoccupazioni etiche – verso la formazione di cellule progenitrici specifiche per il rene, complete di nefroni e di una struttura renale.
Sempre nel 2014, i ricercatori [3] hanno sviluppato cellule staminali specifiche per i reni a partire da cellule della pelle umana nella piastra di Petri, che poi formano strutture di tubuli renali.
La decellularizzazione completa del rene fino alla matrice con successiva ricostruzione (ricellularizzazione con cellule sane e ulteriore coltivazione in un cosiddetto bioreattore) rappresenta un altro approccio promettente che è già stato testato negli esperimenti sugli animali [4].
Infine, ci sono sforzi per rallentare la progressione della malattia (nel processo in corso) e per indirizzarla verso una cura. Le strutture e le cellule dovrebbero poi essere adeguatamente sostituite da cellule staminali o progenitrici adulte per stimolare/controllare il processo rigenerativo. Al congresso della DGfN di quest’anno, sono state discusse diverse teorie e sono stati presentati nuovi risultati [5–7].
Fonte: Conferenza stampa per il 6° Meeting annuale della Società tedesca di nefrologia (DGfN), 8 settembre 2014, Berlino.
Letteratura:
- Diep CQ, et al.: Identificazione di progenitori di nefroni adulti in grado di rigenerare i reni nel pesce zebra. Natura 2011 Feb 3; 470(7332): 95-100.
- Takasato M, et al.: Dirigere la differenziazione delle cellule staminali embrionali umane verso un lignaggio renale genera un rene auto-organizzato. Nat Cell Biol 2014 Jan; 16(1): 118-126.
- Lam AQ, et al: Differenziazione rapida ed efficiente di cellule staminali pluripotenti umane in mesoderma intermedio che forma tubuli che esprimono i marcatori tubulari prossimali del rene. J Am Soc Nephrol 2014 Jun; 25(6): 1211-1225.
- Song JJ, et al: Rigenerazione e trapianto ortotopico sperimentale di un rene bioingegnerizzato. Nat Med 2013 maggio; 19(5): 646-651.
- Starke C, et al.: Le cellule derivate dalla renina sono cellule progenitrici adulte del mesangio nella lesione delle cellule mesangiali. Congresso DGfN 2014; Abstract FV11.
- Hickmann L, et al.: Prove dell’esistenza di un pool di precursori per le cellule che producono renina. Congresso DGfN 2014; Abstract FV12.
- Sradnick J, et al: La rigenerazione del danno alle cellule endoteliali nel rene del topo avviene senza il reclutamento di cellule da una nicchia di cellule staminali extrarenali. Congresso DGfN 2014; Abstract P027.
CARDIOVASC 2014; 13(5): 26-27
