La Società Svizzera di Oncologia Medica (SGMO), la Società Svizzera di Ematologia (SGH) e il Gruppo Svizzero per la Ricerca Clinica sul Cancro (SAKK) si riuniscono in occasione dell’annuale Congresso Svizzero di Oncologia & Ematologia per condividere gli ultimi risultati della ricerca nei rispettivi campi. Il motto di quest’anno era “Superare i confini insieme”.
ASPP2 è un soppressore tumorale che regola proteine chiave come p53, Bcl-2 e NFkB per controllare le vie di segnalazione centrali legate al cancro. ASPP2 contiene un dominio Ank-SH3 altamente conservato nel suo C-terminus che media queste interazioni. Ora è stata scoperta un’isoforma oncogena precedentemente sconosciuta, nota come ASPP2k, che è molto comune nel cancro. Questo mutante dominante-negativo ha perso il termine C cruciale e inibisce la funzione di ASPP2-WT, con conseguente perdita delle capacità soppressive del tumore. ASPP2k è stato scoperto per la prima volta nelle leucemie acute, ma lo screening di diverse entità tumorali ha rivelato la frequente espressione di ASPP2k nei tumori associati a una biologia tumorale più aggressiva e alla resistenza alla terapia [1]. Più di 500 tumori, tra cui AML, gliomi, sarcomi, cancro al seno, al colon e al polmone, sono stati esaminati per la loro espressione di ASPP2k. ASPP2k è stato soppresso o sovraespresso in modo stabile nelle linee cellulari di queste entità e nei tessuti dei pazienti. L’induzione dell’apoptosi, la proliferazione cellulare, la migrazione, l’invasione, la formazione di colonie, la lunghezza dei telomeri, l’angiogenesi e le vie di segnalazione associate sono state analizzate in funzione di ASPP2k.
L’espressione di ASPP2κ è stata confermata praticamente in tutti i pazienti. I modelli cellulari TNBC che esprimono ASPP2κ hanno mostrato una ridotta induzione dell’apoptosi (IC50 medio -30%), una maggiore proliferazione (media +25%), migrazione (media +65%) e tassi di invasione (media +70%). L’eliminazione (KD) di ASPP2k ha sensibilizzato le cellule alla chemioterapia e/o all’irradiazione γ. I modelli murini di tumore ASPP2κ-KD trapiantati confermano l’attenuazione della semina del tumore, la riduzione della crescita e delle metastasi, con conseguente prolungamento significativo della sopravvivenza globale.
Mieloma, linfoma o linfocitosi monoclonale a cellule B?
La diagnosi corretta dei tumori maligni ematologici è spesso difficile. Un approccio integrativo può quindi essere conveniente [2]. Una donna di 66 anni, altrimenti sana, si è presentata con dispnea, angina pectoris e affaticamento. Non c’erano segni di emorragia o febbre. Ha riportato una perdita di peso di 6 kg in 12 mesi. I valori ematici mostravano globuli bianchi normali, un’anemia normocitica, normocromica, iporegressiva (emoglobina 6,1 g/dl), una leggera trombocitopenia di 89 G/L e una LDH leggermente elevata (236 U/L). L’immunofissazione ha mostrato una gammopatia biclonale IgG lambda e IgM kappa. Nella TAC non è stata osservata alcuna linfoadenopatia o organomegalia, né alcuna osteolisi. La citologia del midollo osseo ha mostrato un aumento dei linfociti con soppressione della normale emopoiesi, con sospetta infiltrazione di linfoma. L’immunofenotipizzazione ha rivelato una popolazione di cellule B mature con espressione di CD20, CD22 e CD79b. I risultati sono coerenti con un linfoma della zona marginale della milza. Inoltre, è stata trovata una popolazione di cellule B monoclonali. L’esame FISH ha rivelato una delezione 13q14. La biologia molecolare ha rivelato una mutazione MYD88 e TP53. D’altra parte, l’istologia del BM mostrava una chiara infiltrazione con un mieloma biciclonale. Si presume che il paziente abbia tre neoplasie ematologiche: mieloma plasmacellulare, linfoma non-Hodgkin maturo e una linfocitosi monoclonale a cellule B di tipo B-CLL. È stata quindi avviata una terapia che colpisce sia il mieloma che il linfoma. Poiché una diagnosi accurata può essere impegnativa, è essenziale un approccio integrativo che comprenda citomorfologia, istologia, immunofenotipizzazione, citogenetica e biologia molecolare.
Assorbire lo stress psicologico
La diagnosi e il trattamento del cancro comportano sintomi somatici e un alto livello di sofferenza per le persone colpite e, in circa il 30% dei casi, disturbi psicologici cronici. Attualmente non esistono dati pubblicati sulla frequenza dello stress psicologico nei pazienti oncologici all’inizio della riabilitazione in Svizzera. Nell’ambito di uno studio prospettico, il disagio psicologico all’inizio della riabilitazione oncologica è stato registrato e confrontato con i dati sociodemografici e clinici [3]. In 296 dei 400 pazienti, il disagio psicologico è stato valutato utilizzando la versione tedesca del termometro del disagio NCCN a 11 scale.
Lo stress psicologico medio nel collettivo era significativamente aumentato a 5,8, e i valori di stress significativamente aumentati sono stati trovati nel 74,0% dei pazienti. C’era anche una differenza significativa a seconda del sesso. Mentre le donne più giovani hanno mostrato livelli più elevati di disagio rispetto ai pazienti più anziani (81,4% contro 78,8%), gli uomini più anziani hanno mostrato livelli più elevati di disagio rispetto agli uomini più giovani (71,4% contro 64,3%). Il sottogruppo con i punteggi di angoscia più alti era costituito da pazienti con cancro al seno, anche se la percentuale di stadi cronici della malattia era significativamente più bassa rispetto ad altre entità tumorali. Tuttavia, i pazienti colpiti hanno riferito sintomi significativi di affaticamento.
Gli autori concludono che la frequenza dei problemi psicologici all’inizio della riabilitazione oncologica è estremamente elevata. Per questo motivo, in genere si dovrebbe prestare attenzione attiva alla presenza di stress psicologico all’inizio della riabilitazione e il supporto psico-oncologico dovrebbe essere ulteriormente ampliato nella riabilitazione oncologica.
Congresso: Congresso svizzero di oncologia ed ematologia (SOHC) 2023
Letteratura:
- Kampa-Schittenhelm K, et al: Individuazione e caratterizzazione di ASPP2kappa(k) – un nodo centrale della tumorigenesi e della resistenza ai farmaci. Abstract 188. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274): 11.
- Medinger M, et al: Si tratta di mieloma, linfoma o linfocitosi monoclonale a cellule B? O tutti? La necessità di una diagnosi integrativa: un caso clinico. Abstract 256. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274): 69.
- Hass HG, et al: Incidenza e fattori predittivi del disagio psicologico nei pazienti oncologici in Svizzera durante la riabilitazione oncologica. Abstract 160. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274): 57.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023, 11(6): 28 (pubblicato il 17.12.23, prima della stampa)
