Quest’anno, tra digitalizzazione e individualizzazione, le ultime scoperte nel campo della “Salute del cervello” sono state presentate al 95° Congresso della Società Tedesca di Neurologia . Oltre alle terapie mirate, anche le reti dannose sono state al centro della ricerca. Questi vengono anche esaminati più da vicino in neuro-oncologia, al fine di ripristinare la normale funzione del sistema nervoso.
Una delle caratteristiche principali dei gliomi è l’infiltrazione dell’intero cervello, basata su brevi microtubi tumorali (TM). Una sottopopolazione di cellule di glioblastoma forma una rete funzionale e resistente alle terapie collegata dalle TM, mentre altre sottopopolazioni sembrano non avere alcun collegamento con altre cellule di glioma. Uno studio ha ora analizzato quali stati cellulari delle cellule di glioma sono responsabili dell’invasione delle cellule di glioma [1]. I ricercatori sospettano che le cellule tumorali, che non sono collegate ai TM, guidino l’invasione attraverso meccanismi neuronali. Infatti, è stato osservato che le cellule del glioma prive di connessioni con altre cellule tumorali e con gli astrociti sono il principale motore dell’invasione del glioma. In totale, è stato possibile scoprire tre strati di caratteristiche neuronali dell’invasione delle cellule di glioblastoma. Questo apre nuove strade potenziali per approcci clinici traslazionali per combattere questa malattia incurabile.
Leucoencefalopatia multifocale progressiva
La leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) è una grave malattia virale opportunistica del cervello causata dal poliomavirus umano 2 (HPyV-2). Colpisce in particolare i pazienti con una difesa immunitaria cellulare significativamente compromessa. Ad oggi, non esiste una terapia approvata per la PML. L’uso di cellule T allogeniche virus-specifiche rappresenta un nuovo trattamento sperimentale di successo. Gli studi mirano a identificare biomarcatori prognostici per la risposta dei pazienti con PML alla terapia con cellule T allogeniche virus-specifiche [2]. L’obiettivo primario era quello di utilizzare i biomarcatori immunologici per rispondere alla domanda su come i rispondenti alla terapia si differenziano dai non rispondenti. Dal 2020, i pazienti affetti da PML sono stati trattati a questo scopo sulla base di studi curativi individuali con cellule T allogeniche, HLA-parzialmente corrispondenti, specifiche per il virus, provenienti da donatori non imparentati o imparentati. Oltre a un’analisi clinica intensiva e di chimica liquida, la composizione delle cellule immunitarie nel sangue dei pazienti è stata caratterizzata prima e durante il trattamento, utilizzando metodi di citometria a flusso. La terapia è stata eseguita in 28 pazienti affetti da PML. In 22/28 pazienti è stato osservato un miglioramento o una stabilizzazione dei sintomi neurologici. In un totale di sei pazienti (21%), i sintomi sono peggiorati nonostante la terapia. Di questi, cinque pazienti sono morti di PML. Già prima dell’inizio della terapia e anche durante il corso, le cellule T CD8+ dei responder hanno mostrato un aumento significativo dell’espressione di IL-2 rispetto ai non responder. Un aumento del pNfH e un aumento della carica virale di HPyV-2 nel liquor, confrontando la prima e l’ultima puntura lombare, si sono correlati a un esito peggiore dopo la terapia. I ricercatori hanno concluso che la riduzione della carica virale e la diminuzione del pNfH nel liquor sono marcatori prognostici positivi per la risposta dei pazienti con PML alla terapia con cellule T allogeniche virus-specifiche. Già in fase pre-terapeutica, l’espressione di IL-2 delle cellule T CD8+ potrebbe servire come marcatore della risposta alla terapia.
Sindrome di Parkinson atipica – Sindrome corticobasale
La sindrome di Parkinson atipica sindrome corticobasale (CBS) è una manifestazione clinica tipica della degenerazione corticobasale con tauopatia a 4 ripetizioni (4R) o della paralisi sopranucleare progressiva (PSP), ma può anche essere presente nella malattia di Alzheimer (AD) con tauopatia mista 3R e 4R positiva all’amiloide. Per la CBS amiloide-negativa, attualmente non esistono biomarcatori significativi in vivo che prevedano il decorso della malattia. Il ligando tau-PET 18F-PI2620mostra un’elevata affinità per la tau sia 3R che 4R. La catena leggera del neurofilamento (NFL) nel plasma è un marcatore di neurodegenerazione per rilevare il danno neuroassonale. Lo scopo di uno studio sulla CBS è stato quindi quello di studiare il tracciante tau-PETdi nuova generazione 18F-PI2620e l’NFL come possibili marcatori prognostici nei pazienti con CBS amiloide-negativa [3]. La coorte CBS fa parte dello studio osservazionale interdisciplinare e longitudinale “Activity of Cerebral Networks, Amyloid and Microglia in Aging and Alzheimer’s Disease (ActiGliA)”. Utilizzando la PET amiloide 18F-flutemetamoloe il liquor, è stato determinato lo stato di β-amiloide dei pazienti al basale e i pazienti positivi all’amiloide sono stati esclusi dall’analisi. I pazienti CBS negativi all’amiloide hanno soddisfatto i criteri diagnostici di probabile tauopatia 4R secondo i criteri della Movement Disorders Society PSP o i criteri Armstrong CBD. Le visite di follow-up clinico sono state eseguite dopo la visita basale con valutazione clinica, prelievo di sangue e 18F-PI2620-PET. Utilizzando un modello di effetti misti lineari , una “espansione tau” globale dai punteggi Z dei rapporti di valore di captazione standardizzati (SUVr) di 18F-PI2620dei pazienti con CBS è stata confrontata con la gravità della malattia. Un totale di 21 pazienti CBS sono stati studiati per una media di 1,8 anni. Le scale di esame sono peggiorate in modo significativo durante il periodo di osservazione. I punteggi Z di Tau-PET più alti erano associati a un maggiore deterioramento clinico. Il deterioramento clinico più rapido è stato dimostrato anche per i livelli di NFL nel plasma. Ciò suggerisce che sia il ligando tau 18F-PI2620che l’NFL plasmatico sono potenziali biomarcatori predittivi nella CBS con probabile taupatia 4R.
La sindrome di Sjögren con coinvolgimento neurologico
La sindrome di Sjögren è una malattia reumatica caratterizzata da sintomi di sicca degli occhi e della bocca. Il coinvolgimento del sistema nervoso periferico si verifica fino al 20% dei casi. Oltre ai sintomi della sicca, la percezione del dolore e della fatica è un sintomo comune. Il punteggio ESSPRI si è affermato per la valutazione sistematica dell’intensità del dolore e dell’intensità della fatica. Il punteggio ESSPRI può essere utilizzato per valutare l’intensità del dolore e della fatica prima di iniziare la terapia, oltre che come parametro di follow-up. L’obiettivo di un lavoro era quello di presentare l’intensità del dolore e della fatica nei pazienti affetti da Sjögren con coinvolgimento neurologico [4]. Inoltre, saranno studiati i parametri demografici e di chimica liquorale predittivi della presenza e dell’intensità del dolore e della fatica in questo gruppo di pazienti. Sono stati presi in considerazione 191 pazienti in totale. I risultati completi dell’analisi del liquor con la determinazione del punteggio KFLC ed ESSPRI erano disponibili per un totale di 80 pazienti, che sono stati infine inclusi nell’analisi dei dati. Tutti i pazienti avevano un coinvolgimento neurologico del sistema nervoso periferico, di cui 46 (58%) presentavano una polineuropatia assonale primaria (PNP) e 34 (42%) una PNP demielinizzante primaria. Il punteggio mediano ESSPRI per il dolore è stato di 5/10, con 22 (28%) pazienti che hanno riferito un’intensità del dolore elevata di 8-10 al momento dell’esame. Anche il punteggio mediano ESSPRI per la fatica è stato di 5/10, con 28 (35%) che hanno riferito livelli elevati di fatica. Non ci sono state differenze significative nell’intensità del dolore e nella fatica tra i due gruppi al momento dello studio. Allo stesso modo, non ci sono state differenze significative quando si sono confrontati i parametri chimici dei liquidi. Non è stata trovata alcuna regressione lineare o correlazione significativa con il punteggio di dolore o fatica dell’ESSPRI per nessuno dei parametri chimici e demografici del liquore studiati. I pazienti affetti da Sjögren con coinvolgimento neurologico rappresentano una popolazione di pazienti con un carico significativo di dolore e fatica. I parametri di chimica liquorale studiati non sono adatti come biomarcatori predittivi del dolore e dell’intensità della fatica in questa popolazione di pazienti.
Più veloce di FAST per l’ictus
Lo schema Face-Arm-Speech-Time (FAST) fa parte della valutazione dell’ictus nella medicina d’urgenza. Il problema, tuttavia, è che in questo modo vengono registrati solo i sintomi di un disturbo circolatorio nell’area di alimentazione dell’arteria carotide interna. Gli ictus in altre aree di servizio possono essere trascurati e quindi non trattati adeguatamente. Pertanto, i ricercatori hanno aggiunto quattro sintomi allo schema FAST [5]. Questi includono vertigini, immagini diplopiche, deficit del campo visivo e dismetria. Uno studio osservazionale prospettico, monocentrico, durato due anni, ha verificato se lo schema FAST4D ha permesso di riconoscere e assegnare correttamente un maggior numero di pazienti con ictus al servizio di ambulanza. Le domande secondarie hanno analizzato la sensibilità e la specificità di FAST4D rispetto a FAST. I pazienti inclusi nello studio sono stati 1862. La FAST4D ha identificato 190 pazienti (13,5%) con ictus che non sarebbero stati identificati correttamente dalla sola FAST.
Idrocefalo congenito
L’idrocefalo si riferisce a un ingrossamento congenito o acquisito degli spazi interni o esterni del liquido cerebrospinale del cervello, con una prevalenza di circa 1 su 1000 nascite. Sebbene più di 100 geni siano associati alla comparsa dell’idrocefalo, la causa fisiopatologica rimane poco chiara nella stragrande maggioranza dei casi congeniti. Per sviluppare una migliore comprensione della fisiopatologia dell’idrocefalo congenito, è stato eseguito il sequenziamento dell’intero esoma in una coorte di 58 pazienti con idrocefalo non dovuto a cause secondarie come emorragia, tumore o infezione [6]. In 14 pazienti (24%), è stato possibile identificare varianti patogene che probabilmente sono la causa dell’idrocefalo. Oltre alle mutazioni nei geni precedentemente associati ai sintomi dell’idrocefalo (tra cui L1CAM, MPDZ, FOXJ1, KIAA1109), è stata identificata una mutazione de novo in una tubulina. Oltre ai ventricoli dilatati, il paziente presentava anche infezioni respiratorie croniche ricorrenti. Adatto
a una ciliopatia motoria, anche le cilia delle cellule epiteliali respiratorie erano chiaramente accorciate dopo la coltivazione nel modello di coltura cellulare.
Congresso della Società tedesca di neurologia (DGN)
Letteratura:
- Venkataramani V, et al.: Meccanismi neuronali dell’invasione del glioblastoma. E-Poster DGN-P211. Neuroweek 2022.
- Möhn N, et al.: Analisi dei biomarcatori nei pazienti con leucocitopenia multifocale progressiva sottoposti a terapia adottiva con cellule T. E-Poster DGN-P218. Neuroweek 2022.
- Palleis C, et al: il tracciante tau-PET 18F-PI2620 e la catena leggera del neurofilamento come marcatori prognostici nella sindrome corticobasale. E-Poster DGN-P083. Neuroweek 2022
- Konen FF, et al: Fattori predittivi per il dolore e la fatica nei pazienti con sindrome di Sjögren e coinvolgimento neurologico. E-Poster DGN-P353. Neuroweek 2022.
- Claudi C, et al.: FAST4D – Ottimizzazione dell’assistenza all’ictus mediante l’estensione dello schema FAST nell’area del servizio ambulanze del distretto di Lahn-Dill (Assia). E-poster DGN-P068. Neuroweek 2022.
- Wallmeier J, et al: Studio di Münster sulle cause genetiche dell’idrocefalo congenito – Aggiornamento 2022. E-Poster GNP-P015. Neuroweek 2022.
InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2022; 20(6): 24-25 (pubblicato il 3.12.22, in anticipo sulla stampa).
