Swissmedic ha concesso un’ulteriore autorizzazione per la terapia anti-PD-1 con pembrolizumab. Ora può essere approvato in Svizzera in combinazione con la chemioterapia per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo localmente ricorrente, non resecabile o metastatico, i cui tumori esprimono PD-L1 (CPS ≥10) e che non hanno ricevuto una precedente chemioterapia per la malattia metastatica.
In Svizzera, ogni anno a circa 6350 persone viene diagnosticato un tumore al seno. Circa il 10-15% di loro, soprattutto donne più giovani, riceve una diagnosi di tumore al seno triplo negativo (TNBC). Per queste indicazioni, finora sono disponibili solo poche terapie mirate. Ora pembrolizumab (Keytruda®) ha ricevuto una corrispondente estensione dell’approvazione. Può essere utilizzato in combinazione con la chemioterapia (paclitaxel (Pac), nab-paclitaxel o gemcitabina/carboplatino) per trattare le pazienti con TNBC localmente ricorrente, non resecabile o metastatico, i cui tumori esprimono PD-L1 (CPS ≥10) e che non hanno ricevuto una precedente chemioterapia per la malattia metastatica.
L’approvazione si basa sui risultati di KEYNOTE-3554, uno studio di fase III multicentrico, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo, che ha coinvolto 847 pazienti con TNBC localmente ricorrente, non resecabile o metastatico, senza pre-trattamento della malattia avanzata con chemioterapia. I pazienti sono stati randomizzati 2:1 a ricevere pembrolizumab 200 mg ogni tre settimane in combinazione con la chemioterapia o placebo in combinazione con la chemioterapia tramite infusione endovenosa. Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS). Gli endpoint secondari erano ORR, DOR, DCR e sicurezza.
Rischio di progressione e di morte ridotto
È stato dimostrato che la terapia combinata ha portato a un miglioramento statisticamente significativo, clinicamente significativo, rispetto al placebo più la chemioterapia. Il rischio di progressione e di morte è stato ridotto in modo statisticamente significativo del 34%, il rischio di morte da solo del 27%. Il tasso di risposta obiettiva è stato del 53% rispetto al 41% e la durata della risposta è stata di 12,8 mesi rispetto a 7,3 mesi.
Non sono stati rilevati nuovi segnali di sicurezza. Gli eventi avversi più comuni sono stati anemia (49%), neutropenia (41%), nausea (39%), alopecia (33%), affaticamento (28%), diminuzione della conta dei neutrofili (22%) e aumento dell’alanina aminotransferasi (20%). Gli eventi avversi immuno-mediati più comuni osservati nei pazienti ≥10 che hanno ricevuto Keytruda® più chemioterapia includono ipotiroidismo, ipertiroidismo, polmonite, colite e reazioni cutanee gravi. In questo modo, il profilo di sicurezza corrispondeva ai profili noti dei singoli farmaci.
Fonte: MSD Merck Sharp & Dohme
Ulteriori letture:
- Rugo HS, Cortes J, Cescon DW, et al: KEYNOTE-355: Risultati finali di uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, su pembrolizumab + chemioterapia in prima linea rispetto a placebo + chemioterapia per il carcinoma mammario triplo negativo metastatico. Congresso ESMO 2021. abstract LBA16. Annali di Oncologia (2021) 32 (suppl_5): S1283–S1346. 10.1016/annonc/annonc741. Presentato il 19 settembre 2021.
- Cortes J et al: Pembrolizumab più chemioterapia rispetto a placebo più chemioterapia per il carcinoma mammario triplo negativo non trattato in precedenza, localmente ricorrente, inoperabile o metastatico (KEYNOTE-355): studio clinico di fase 3, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco. Lancet 2020; 396: 1817-1828. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32531-9.
- Informazioni tecniche su KEYTRUDA® (pembrolizumab), www.swissmedicinfo.ch
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2022; 10(2): 19
