L’influenza è la più comune malattia infettiva prevenibile con il vaccino. Tuttavia, è costantemente in cima alla lista delle malattie infettive in Europa – ad eccezione delle ultime due stagioni, quando la pandemia COVID 19 ha influenzato fortemente il quadro. Ma come ha influito la pandemia sull’immunità all’influenza basata sulla popolazione e cosa ci si può aspettare da essa per le stagioni post-pandemiche?
L’infezione in sé è un problema dell’influenza. L’altro è l’aumento del rischio di malattie secondarie come l’infarto del miocardio (fino a 10 volte) o l’insulto apoplettico (fino a 8 volte), ha ricordato la Prof.ssa Susanne Herold, Clinica Medica V – Medicina Interna, Infettivologia e Igiene Ospedaliera, Ospedale Universitario di Giessen e Marburgo (D) [1]. Nell’ultima forte stagione influenzale del 2017/2018, due terzi dei casi erano infezioni da influenza B del lignaggio Yamagata. Il problema all’epoca era che il vaccino antinfluenzale non includeva questa linea. Da allora, il vaccino antinfluenzale quadrivalente (QIV) con 2 linee B e 2 linee A è sempre stato raccomandato.
Per quanto riguarda le raccomandazioni, il Prof. Herold ha sottolineato che la vaccinazione simultanea contro l’influenza e il COVID-19 è possibile e che in questo caso non è richiesto alcun intervallo di tempo, il che dovrebbe senza dubbio migliorare la compliance dei pazienti. Un’altra novità è che le persone anziane (in Svizzera a partire dai 65 anni) possono essere vaccinate con un vaccino ad alto dosaggio (riquadro, scheda 1), che contiene una quantità maggiore di antigene.
È noto che gli adulti più anziani soffrono in misura significativamente maggiore di morbilità e mortalità associate all’influenza. L’esperto ha citato i dati della Germania, secondo i quali nella stagione 2017/2018, la percentuale di ricoveri con pazienti di età superiore ai 60 anni è stata del 58%, e nel caso di decessi associati all’influenza, la percentuale di questa fascia di età è salita addirittura all’86%. Lo sfondo di questo fenomeno è la senescenza immunitaria, che porta a una minore efficacia nelle persone anziane.
Migliore risposta immunitaria negli anziani
Il Comitato permanente per le vaccinazioni (STIKO) in Germania ha preso in carico il problema e ha esaminato i nuovi vaccini approvati in questo contesto. Sono stati studiati quattro approcci diversi: I vaccini antinfluenzali sono stati sottoposti a coadiuvazione, sono state assunte dosi più elevate (l’emoagglutinina è aumentata di 4 volte rispetto al vaccino standard), sono stati esaminati i vaccini basati su colture cellulari e quelli ricombinanti, che si pensava potessero suscitare una risposta vaccinale migliore rispetto al vaccino split a base di uova [2]. “Tuttavia, il risultato è stato che solo il vaccino ad alto dosaggio ha determinato una migliore risposta immunitaria nei pazienti anziani”, ha riassunto il Prof. Herold. Sulla base dei risultati, gli scienziati tedeschi raccomandano quindi che tutte le persone di età pari o superiore a 60 anni (65 anni e oltre in Svizzera) ricevano una vaccinazione annuale contro l’influenza stagionale in autunno con un vaccino quadrivalente inattivato ad alto dosaggio con l’attuale combinazione di antigeni raccomandata dall’OMS.
Lo studio si è basato su uno studio multicentrico americano-canadese [3]. Nella loro analisi intention-to-treat (ITT), su 32.000 partecipanti, l’1,4% ha avuto l’influenza con il vaccino ad alto dosaggio e l’1,9% con la dose standard. “Ora non sembra molto”, ha detto il Prof. Herold, “ma l’attività relativa del vaccino nel gruppo ad alto dosaggio era superiore del 24,2% e anche l’immunogenicità era significativamente aumentata”.
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Raccomandazioni dell’UFSP L’Ufficio federale della sanità pubblica (UFSP) raccomanda la vaccinazione antinfluenzale alle persone con un rischio maggiore di complicazioni:
Per proteggere meglio queste persone, non solo loro stesse ma anche tutti coloro che sono regolarmente a stretto contatto con loro dovrebbero essere vaccinati contro l’influenza. Tra questi ci sono i parenti stretti, gli assistenti all’infanzia e gli operatori sanitari. Il periodo consigliato per la vaccinazione va da metà ottobre fino all’inizio della stagione influenzale. La vaccinazione antinfluenzale può essere somministrata contemporaneamente, prima o dopo la vaccinazione COVID-19. Non è raccomandato un intervallo minimo tra la vaccinazione con mRNA e le altre vaccinazioni [4]. |
Nuovi sviluppi: vaccini basati sull’mRNA
I vantaggi di un vaccino basato sull’mRNA sono noti fin dal COVID-19. A seconda di come viene modificato l’mRNA, può agire come un adiuvante. Poiché l’mRNA viene riconosciuto dalla cellula ospite come antigene virale, le vie di segnalazione TLR o interferone possono essere attivate direttamente, potenziando così la risposta immunitaria. Sono attualmente in corso studi di fase 1/2 per esaminare la sicurezza e la reattogenicità, nonché l’immunogenicità in termini di titoli anticorpali.
Un altro obiettivo dello sviluppo del vaccino è la “vaccinazione universale contro l’influenza”. Il motivo della vaccinazione annuale è la deriva antigenica, ossia le mutazioni nella testa dell’emoagglutinina (HA) e della neuraminidasi (NA). Le strutture target dell’approccio sono quindi epitopi altamente conservati, come il ceppo HA. “Se si possono ottenere anticorpi contro il ceppo, non è necessario continuare ad adattarsi”, ha spiegato il Prof. Herold. La proteina matrice M2e o anche la sola neuraminidasi potrebbero essere affrontate in modo simile, perché è noto che questa ha una reattività incrociata relativamente alta all’interno di un sottotipo e può agire anche contro l’H5N1, ad esempio, se agisce anche contro l’H1N1.
Infine, l’infettivologo ha presentato nuovi metodi di somministrazione, migliorando l’immunità mucosa attraverso la deposizione locale. “Lo stiamo già facendo nei bambini con il vaccino vivo attenuato e lo spray nasale”. L’obiettivo è quello di indurre cellule T e B di memoria residenti, soprattutto nel tessuto linfoide associato al rinofaringe e nel tessuto linfoide associato ai bronchi, nel tratto respiratorio superiore e, se possibile, anche in quello inferiore, e di indurre anticorpi mucosi. “La mucosa è la prima linea di difesa. Se si combina questo approccio con altri vaccini sistemici, si può essere in grado di ottenere una migliore efficacia”. In questo modo, il problema della bassa immunogenicità in termini di prevenzione dell’infezione e di diminuzione dei titoli Ak dopo circa 6 mesi potrebbe essere contrastato in futuro.
62° Congresso della Società tedesca di pneumologia e medicina respiratoria e.V. a Lipsia (D), 25-28 maggio 2022.
Letteratura:
- Herold S: Influenza. Simposio “Update – Vaccinazioni nelle infezioni pneumologiche” nell’ambito del Congresso DGP, 26.05.2022.
- Michaelis K, et al: Epid Bull 2021; 1: 3-25.
- DiazGranados CA, et al: N Engl J Med 2014; 371: 635-645; doi: 10.1056/NEJMoa1315727.
- Ufficio federale della sanità pubblica; www.bag.admin.ch/bag/de/home/krankheiten/krankheiten-im-ueberblick/grippe.html#-2084790127 (ultimo accesso: 24.08.2022).
InFo PNEUMOLOGIA & ALLERGOLOGIA 2022; 4(3): 34-36
