I trattamenti farmacologici sono spesso associati a rischi aggiuntivi nei pazienti anziani a causa della polifarmacoterapia e dei cambiamenti del metabolismo legati all’età, soprattutto perché l’efficacia e la tollerabilità dei farmaci negli anziani sono spesso studiate in modo insufficiente. I farmaci a base di erbe sono in gran parte privi di problemi e ben tollerati nella terza età e quindi si propongono come alternative ai farmaci di sintesi. Per i disturbi d’ansia, Silexan è un potente ansiolitico a base di erbe di provata efficacia negli anziani, che non dà sedativi e non produce dipendenza o effetti di astinenza. WS 5570 è altrettanto efficace nei pazienti depressi di età pari o superiore a 60 anni, come nei pazienti più giovani. Gli effetti avversi osservati negli studi sono a livello di placebo. Tuttavia, è necessario prendere in considerazione le possibili interazioni, soprattutto con gli immunosoppressori e i farmaci citostatici.
Secondo le stime dell’Ufficio Federale di Statistica nel marzo 2011, la percentuale di persone di 65 anni e oltre aumenterà dal 17% nel 2010 al 26% nel 2035. Gli autori prevedono un raddoppio della percentuale di anziani in sei cantoni e una percentuale superiore al 30% in tre cantoni. Grazie al miglioramento delle misure di educazione sanitaria, della profilassi medica e delle opzioni terapeutiche, si può osservare un aumento dell’aspettativa di vita e un incremento comparabile della percentuale di anziani nella popolazione anche negli altri Paesi industriali occidentali. Quindi, non solo le tipiche “malattie della vecchiaia” rappresentano una sfida crescente per la medicina, ma anche l’assistenza adeguata di una popolazione di pazienti sempre più anziani e spesso multimorbidi in generale.
Con l’avanzare dell’età, le limitazioni funzionali e il deterioramento dei meccanismi di regolazione fisiologica sono associati a cambiamenti farmacocinetici e farmacodinamici rilevanti per l’assunzione di farmaci, come la riduzione della clearance epatica e renale. Inoltre, la multimorbilità di molti pazienti anziani richiede la polifarmacoterapia, che spesso causa rischi incalcolabili, soprattutto in ambito ambulatoriale, come un aumento del rischio di cadute, delirio, complicazioni emorragiche, deterioramento cognitivo o aumento della mortalità.
A differenza dei farmaci sintetici, i fitofarmaci sono miscele complesse di più sostanze con un profilo di effetti relativamente ampio. Gli effetti collaterali dovuti al meccanismo d’azione, soprattutto quelli con manifestazioni gravi, sono per lo più rari o addirittura sconosciuti; il potenziale di interazione per molti preparati a base di erbe è basso rispetto ai farmaci di sintesi [1]. Con un’efficacia comprovata, offrono quindi un’alternativa ai farmaci di sintesi, soprattutto per le persone anziane con malattie spesso croniche. Grazie al loro rapporto favorevole di efficacia e tollerabilità, migliorano la qualità di vita delle persone colpite. Questo vale anche per i disturbi affettivi che sono particolarmente comuni nella terza età. Qui riportiamo, ad esempio, l’efficacia del trattamento dei disturbi d’ansia con Silexan e della depressione con l’estratto di erba di San Giovanni WS 5570 in pazienti anziani. Una versione più dettagliata dell’analisi dei dati e della discussione degli stessi è stata pubblicata anche nella Wiener Medizinische Wochenschrift [2].
Silexan per i disturbi d’ansia
Silexan è il principio attivo del prodotto Lasea® (Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG, Karlsruhe), approvato in Germania. Il principio attivo brevettato dei fiori di Lavandula angustifolia è disponibile in capsule per la somministrazione orale ed è approvato in Germania come medicinale nella dose giornaliera di 1× 80 mg per il trattamento dell’irrequietezza negli stati d’animo ansiosi. Pertanto, è disponibile un ansiolitico a base di erbe di provata efficacia [3].
In una meta-analisi di quattro studi clinici (tab. 1) con un totale di 857 pazienti adulti ansiosi che avevano assunto 80 mg di silexan o placebo, sono stati valutati i dati del sottogruppo di 112 partecipanti di età pari o superiore a 60 anni. In questa popolazione, il punteggio totale della Scala dell’Ansia di Hamilton (HAMA) è diminuito significativamente di più nel corso del trattamento con Silexan rispetto al placebo in tre dei quattro studi primari. Nel set di dati raggruppati di tutti gli studi, il punteggio con Silexan è diminuito da 25,1 ± 5,7 (media ± S) punti al basale a 11,6 ± 7,4 punti alla fine del trattamento, rispetto a una diminuzione da 25,2 ± 5,8 punti a 15,7 ± 7,6 punti con placebo. Nella meta-analisi, c’è stata una differenza media statisticamente significativa di 4,3 punti a favore di Silexan (p<0,01; fig. 1).
Nel quadro generale delle persone di età superiore a 60 anni, la gravità media della malattia (voce CGI 1) prima dell’inizio del trattamento variava da quattro (“moderatamente malato”) a cinque punti (“marcatamente malato”) in tutti gli studi primari, con valori medi di 4,5 ± 0,6 punti ciascuno per Silexan e placebo in tutti gli studi. In tre dei quattro studi primari, Silexan ha mostrato un miglioramento significativamente maggiore del giudizio globale nel corso della terapia rispetto al placebo, con punteggi medi che sono diminuiti in tutti gli studi a 3,0 ± 1,1 punti (3 punti: “lievemente malato”) nei pazienti trattati con Silexan e a 3,4 ± 1,3 punti nel gruppo placebo. Per il cambiamento del quadro clinico generale (articolo CGI 2) al termine del trattamento, i punteggi medi nel set di dati raggruppati erano di 2,1 ± 1,0 punti per Silexan e 2,8 ± 1,3 punti per il placebo (2 punti: “molto meglio”; 3 punti: “solo leggermente meglio”). La differenza di gruppo era significativa nella meta-analisi a favore di Silexan (p<0,01); Fig. 2).
I risultati mostrano vantaggi significativi di Silexan rispetto al placebo nella fascia di età dei pazienti di 60 anni e oltre, sia in termini di ansiolisi che nel quadro psichiatrico generale.
WS 5570 per i disturbi depressivi
WS 5570 è il principio attivo dei prodotti Hyperiplant® (Svizzera) e Neuroplant® (Germania; Dr. Wilmar Schwabe GmbH & Co. KG, Karlsruhe). Si tratta di un estratto secco stabilizzato di iperico (Hypericum perforatum), la cui efficacia nei disturbi depressivi è stata dimostrata in numerosi studi clinici [4]. Per valutare l’efficacia di WS 5570 specificamente nei pazienti depressi anziani, sono stati riuniti i dati di quattro studi controllati per il trattamento acuto di episodi depressivi lievi, moderati o gravi, e dosi giornaliere dell’estratto da 600 a 1800. mg rispetto al placebo o alla paroxetina (Tab. 2). Il Progetto H era uno studio a lungo termine, la cui precedente fase acuta in singolo cieco è stata inclusa nella valutazione.
116 dei pazienti trattati con WS 5570 nei quattro studi avevano almeno 60 anni. I gruppi di confronto erano i pazienti di età inferiore ai 60 anni, anch’essi trattati con WS 5570 (n=942) e i pazienti dei gruppi placebo degli studi E e F (n=270; 16 pazienti ≥60 anni).
La gravità della depressione è stata valutata principalmente in tutti gli studi utilizzando la Hamilton Depression Scale (HAMD). Prima dell’inizio del trattamento, i punteggi totali medi HAMD di tutti i gruppi confrontati erano omogenei nell’intervallo tra 22,4 ± 2,8 e 23,5 ± 3,1 punti. Tra il basale e la fine della fase acuta di sei settimane, il punteggio è diminuito di 13,2 ± 6,0 punti nei pazienti di età ≥60 anni trattati con WS 5570, e nei pazienti trattati con WS <60 anni di 12,3 ± 6,6 punti e nel gruppo placebo di 7,5 ± 7,4 punti. (Fig.3).
I pazienti con una diminuzione del punteggio totale HAMD ≥50% rispetto al basale durante il trattamento acuto sono stati classificati come responder; un punteggio finale ≤7 punti come indicatore di remissione. I tassi di risposta e di remissione sono stati del 75,9% e del 27,6% nei pazienti di 60 anni e più trattati con WS 5570, del 70,9% e del 31,9% nei pazienti più giovani trattati con WS 5570, e del 39,3% e del 19,3% con placebo.
Nel complesso, i risultati di WS 5570 mostrano un effetto antidepressivo altrettanto pronunciato nei pazienti di età ≥60 anni rispetto ai pazienti più giovani. In entrambi i gruppi di età, l’efficacia di WS 5570 è stata chiaramente superiore a quella del placebo.
Compatibilità
Gli effetti avversi di Silexan sono limitati al disagio gastrointestinale (soprattutto eruttazioni) e alle reazioni allergiche della pelle. A differenza di altri farmaci somministrati come ansiolitici, come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o le benzodiazepine, non è noto che Silexan abbia effetti sedativi o effetti di interruzione o dipendenza. Anche le interazioni con altri medicinali non sono state descritte finora [5].
Negli studi clinici, WS 5570 ha dimostrato di essere meglio tollerato rispetto agli antidepressivi sintetici (tra gli altri in [6]). Effetti come la sedazione e le reazioni anticolinergiche non erano più frequenti durante il trattamento con l’estratto di Iperico rispetto al placebo. In rari casi, durante il trattamento con WS 5570 possono verificarsi disturbi gastrointestinali, reazioni allergiche e stanchezza o irrequietezza. Molto raramente, possono verificarsi reazioni simili alle scottature solari a causa della fotosensibilizzazione. I medicinali che contengono l’erba di San Giovanni possono favorire la metabolizzazione o il trasporto di medicinali che vengono metabolizzati attraverso il citocromo P450-3A4, -2C9, -2C19 o la p-glicoproteina.
Conclusioni
Soprattutto nei pazienti anziani, le limitazioni nelle abilità di vita quotidiana sono spesso accompagnate da disturbi affettivi. Purtroppo, gli effetti avversi di molti farmaci prescritti per i disturbi d’ansia e la depressione (ad esempio, sedazione, aumento di peso, disfunzione sessuale, deterioramento cognitivo) contribuiscono a ridurre ulteriormente le attività quotidiane e il senso di benessere dei pazienti affetti, peggiorando i sintomi stessi che sono stati prescritti per trattare. Nessuno degli effetti avversi menzionati è stato osservato per Silexan o WS 5570.
Le analisi qui presentate dimostrano che nelle indicazioni dell’ansia e della depressione, esistono alternative terapeutiche a base di erbe per il medico generico, la cui efficacia nei pazienti anziani è stata dimostrata da studi clinici e che hanno significativamente meno effetti avversi rispetto a terapie sintetiche di pari efficacia. Silexan e WS 5570 si propongono quindi come opzioni terapeutiche efficaci e ben tollerate per il trattamento dei disturbi affettivi anche nelle popolazioni di pazienti geriatrici.
Letteratura:
- Loew D: Ars Medici Thema Phytotherapie 2012; 1: 15-20.
- Kasper S: Wien Med Wochenschr 2015 (in stampa).
- Kasper S: Int J Psychiatry Clin Pract 2013; 17(Suppl 1): 15-22.
- Kasper S, et al: Psychoneuro 2006; 32(10): 494-498.
- Kasper S, et al: Z Phytother 2011; 32(2): 60-63.
- Kasper S, et al: Int Clin Psychopharmacol 2010; 25(4): 204-213.
- Kasper S, Anghelescu I, Dienel A: Efficacia di Silexan (WS® 1265) nei pazienti con irrequietezza e disturbi del sonno. Congresso annuale della Società tedesca di psichiatria e psicoterapia (DGPPN); 24-27 novembre 2010; Berlino, Germania 2010.
- Kasper S, et al: Int Clin Psychopharmacol 2010; 25(6): 277-287.
- Kasper S, et al: Int J Neuropsychpharmacol 2014; 17(6): 859-869.
- Lecrubier Y, et al: Am J Psychiatry 2002; 159(8): 1361-1366.
- Kasper S, et al: BMC Medicine 2006 giugno; 23: 4-14.
- Szegedi A, et al: BMJ 2005; 330(7490): 503-506.
- Kasper S, et al: Eur Neuropsychopharmacol 2008; 18(11): 803-813.
PRATICA GP 2015; 10(11): 24-27
