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Ginkgo biloba – una cura miracolosa per i disturbi cognitivi del cervello e la demenza?

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    • RX
  • 6 minute read

Sebbene in termini relativi la demenza sia leggermente in calo nella popolazione, in termini assoluti incontriamo sempre più persone affette da demenza a causa dell’aumento dell’aspettativa di vita con il rischio associato di disturbi cerebrali. Dal punto di vista farmacologico, finora ci sono state poche opzioni terapeutiche. I farmaci anti-demenza come donepezil, memantina e altri hanno difficilmente mantenuto le promesse. Legga la relazione del Prof. Dr. med. Peter E. Ballmer sull’argomento.

Il trattamento precoce del Declino Cognitivo Soggettivo (SCD) e del Deterioramento Cognitivo Lieve (MCI), i precursori della demenza (vedi figura), è quindi urgente insieme ad altri interventi contro i disturbi neuro-cognitivi, soprattutto per ritardare la conversione in demenza.1-3

L’uso dell’estratto standardizzato di Ginkgo biloba (GBE) ha mostrato risultati incoraggianti. I flavonoidi in esso contenuti hanno un forte effetto antiossidante e possono quindi ritardare in modo rilevante lo sviluppo di SCD, MCI e la conversione in demenza.5 Oltre agli effetti antiossidanti diretti, il GBE abbassa i fattori di rischio per i disturbi vascolari, normalizza la viscosità del sangue, protegge le nostre centrali energetiche cellulari, i mitocondri, promuove la formazione di neurotrasmettitori, sostiene la plasticità sinaptica e quindi rafforza la rete neuronale anche in età avanzata(vedere Infobox 1).6,7

Infobox 1

Meccanismo d’azione dell’estratto di Ginkgo biloba6,7

  • Stabilizzazione della funzione mitocondriale

  • Riduzione dei radicali liberi dell’ossigeno

  • Inibizione dell’aggregazione e della tossicità dell’amiloide-ß

  • Miglioramento delle funzioni sinaptiche e della loro plasticità

  • Aumenta il flusso sanguigno cerebrale

  • Riduzione della viscosità del sangue

  • Leggero miglioramento della neurotrasmissione dopaminergica e noradrenergica.

Infobox 2

Effetto dell’estratto di ginkgo biloba sulla SCD10

  • La dose ottimale di GBE è di 240 mg al giorno.
  • Il GBE a questo dosaggio è sicuro e ben tollerato.
  • La durata della terapia deve essere di almeno 6 mesi – Questa terapia ha effetti benefici sulla cognizione (“flessibilità cognitiva”), migliora l’attenzione e la memoria verbale e non verbale, con un ulteriore miglioramento del benessere generale.
  • Gli effetti benefici sono più forti tra le persone più “giovani”, di età compresa tra i 45 e i 65 anni.

Anche la recensione del Dr. Ralf Ihl dovrebbe essere citata come esempio.8 Sia 2 × 120 mg GBE al giorno che 1 × 240 mg hanno determinato un miglioramento della debolezza cognitiva e del comportamento neuropsichiatrico, associato a progressi nelle attività della vita quotidiana (ADL) e a una riduzione del carico assistenziale rispetto al placebo. Importante in questo contesto è l’uso dell’estratto standardizzato di GBE (LI1370, EGb 761).9

Oltre alla dose, l’età all’inizio della terapia e la durata del trattamento con GBE sono di grande importanza. Nel 2020, il Prof. Dr. med. Reto W. Kressig dell’Università di medicina geriatrica FELIX PLATTER di Basilea ha pubblicato una revisione completa sugli effetti del GBE sulla SCD nelle persone di mezza età.10 Gli autori sono giunti alle seguenti conclusioni(vedere Infobox 2).

Grass-Kapanke et al. nel 2011 hanno anche studiato l’effetto del GBE sulla SCD in uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo.2 Hanno trattato 296 pazienti con SCD di età compresa tra 45 e 65 anni con 240 mg di GBE al giorno per 12 settimane. La SCD è stata percepita dai pazienti per almeno 3 mesi all’ingresso nello studio. Hanno riscontrato un miglioramento significativo nella capacità di concentrazione e nella resistenza ai compiti aritmetici rispetto al gruppo placebo. Questo risultato conferma le conclusioni del Dr. Gruenwald, del Prof. Eckert e del Prof. Kressig nella loro revisione del 2020, secondo cui il trattamento con GBE dovrebbe essere iniziato precocemente e che l’effetto è particolarmente favorevole nelle persone di mezza età.10 Ciò che sorprende di questo studio è l’intervallo di trattamento relativamente breve di 12 settimane, in contrasto con la durata raccomandata della terapia di almeno 6 mesi.10

Oltre al trattamento e quindi al miglioramento della SCD, si parlerà ora del tasso di conversione da SCD/MCI a demenza. Lo studio a lungo termine di Vellas et al., condotto in Francia nel 2012 come studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo su 2.854 persone di età ≥ 70 anni con disturbi della memoria segnalati spontaneamente, è utile in questo caso. 3 Il trattamento consisteva in 2 × 120 mg GBE al giorno per 5 anni. È stata analizzata l’incidenza del probabile sviluppo della demenza di Alzheimer dopo 5 anni. Mentre non è stato riscontrato alcun effetto significativo nei primi 4 anni, la probabilità di demenza è stata significativamente ridotta dopo ≥ 4 anni.

Questa scoperta è stata confermata da Scherrer et al. 2015.5 In questa analisi post-hoc basata sullo studio di Vellas et al. Nel 2012, l’efficacia del Ginkgo biloba nella terapia a lungo termine è stata confermata con un effetto chiaro e significativo (p = 0,0054) del GBE sul tasso di conversione alla demenza.

In sintesi, si possono trarre le seguenti conclusioni:

  • Ci sono prove rilevanti che il trattamento con 240 mg di GBE al giorno porta a un miglioramento della SCD.
  • Il tasso di conversione da SCD/MCI a demenza può essere ridotto con la terapia GBE, di solito per diversi mesi.
  • La linea guida tedesca S3 “Demenza” (2016) fornisce prove dell’efficacia positiva del GBE standardizzato sulla cognizione nei pazienti con malattia di Alzheimer lieve o moderata o demenza vascolare.11
  • Le raccomandazioni svizzere secondo Savaskan et al., 2014 sulla diagnosi e il trattamento dei sintomi comportamentali e psicologici della demenza (BPSD) menzionano un miglioramento del BPSD con il trattamento del GBE standardizzato.12 Pertanto, si notano effetti favorevoli soprattutto su ansia, irritabilità, apatia e depressione (grado di raccomandazione 3, categoria di evidenza B).
  • Sono necessari ulteriori studi d’intervento sull’impatto del GBE, per corroborare gli effetti positivi che il GBE ha avuto finora.

Questo articolo è stato scritto con il sostegno finanziario di OM Pharma.

Riferimenti

Yancheva S, Ihl R, Nikolova G, Panayotov P, Schlaefke S, Hoerr R, et al. Estratto di ginkgo biloba EGb 761(R), donepezil o entrambi combinati nel trattamento della malattia di Alzheimer con caratteristiche neuropsichiatriche: uno studio randomizzato, in doppio cieco, esplorativo. Invecchiamento e salute mentale. 2009;13(2):183-90.
2 Grass-Kapanke B, Busmane A, Lasmanis A, Hoerr R, Kaschel R. Effetti dell’estratto speciale di Ginkgo Biloba EGb 761; nel deterioramento cognitivo molto lieve (vMCI). Neuroscienze e medicina. 2011;02(01):48-56.
3 Vellas B, Coley N, Ousset P-J, Berrut G, Dartigues J-F, Dubois B, et al. Uso a lungo termine dell’estratto standardizzato di ginkgo biloba per la prevenzione della malattia di Alzheimer (GuidAge): uno studio randomizzato controllato con placebo. The Lancet Neurology. 2012;11(10):851-9.
4 Jessen F e altri. Declino cognitivo soggettivo e oggettivo nella fase di pre-demenza della malattia di Alzheimer. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2014;264 Suppl 1:S3-7.
5 Scherrer B AS, Ousset PJ, Berrut G, Dartigues JF, Dubois B, Pasquier F, Piette F, Robert P, Touchon J, Garnier P, Mathiex-Fortunet H, Vellas B. Analisi dei dati sul tempo all’evento negli studi di prevenzione della demenza: l’esempio dello studio GuidAge di EGb761. J Nutr Health Aging. 2015;19(10).
6 Diamond BJ, Shiflett SC, Feiwel N, Matheis RJ, Noskin O, Richards JA, et al. estratto: meccanismi e indicazioni cliniche. Archivi di Medicina Fisica e Riabilitazione. 2000;81(5):668-78.
7 Lejri I, Agapouda A, Grimm A, Eckert A. Sostanze mirate ai mitocondri e allo stress ossidativo nei disturbi correlati al declino cognitivo: dai meccanismi molecolari alle prove cliniche. Ossido Med Cellula Longeva. 2019;2019:9695412.
8 Ihl R. Effetti dell’estratto di Ginkgo biloba EGb 761 nella demenza con caratteristiche neuropsichiatriche: revisione degli studi randomizzati e controllati recentemente conclusi. Int J Psychiatry Clin Practice. 2013; 17 Suppl 1:8-14.
9° Monografie ESCOP: Ginkgo folium. ESCOP European Scientific Cooperative on Phytotherapy, Thieme Verlag, 2a edizione. 2003.
10 Gruenwald J, Eckert A, Kressig RW. Gli effetti degli estratti standardizzati di Ginkgo Biloba (GBE) sul declino cognitivo soggettivo (SCD) negli adulti di mezza età: una revisione. I progressi nella ricerca sull’invecchiamento. 2020;09(03):45-65.
11° Linea guida AWMF S3 “Demenze” 2016. Disponibile su: www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/038-013l_S3-Demenzen-2016-07.pdf.
12. Savaskan E, Bopp-Kistler I, Buerge M, Fischlin R, Georgescu D, Giardini U, et al. [Recommendations for diagnosis and therapy of behavioral and psychological symptoms in dementia (BPSD)]. Pratica (Berna 1994). 2014;103(3):135-48.
 
Symfona® 60 mg / Symfona® 120 mg / Symfona® 240 mg. Z: Estratto di ginkgo biloba, 60 mg /120 mg /240 mg. Gal: S. 60 mg, S. 120 mg: capsula, S. 240 mg: compressa rivestita con film. I: S. 60 mg, S. 120 mg, S. 240 mg: trattamento sintomatico del deterioramento delle prestazioni mentali, vertigini di causa sconosciuta, coadiuvante nel tinnito, coadiuvante nell’allenamento della deambulazione esausta nella claudicazione intermittente. D: S. 60 mg: 2 ×1-2 caps./giorno, S. 120 mg: 2 ×1 caps./giorno, S. 240 mg: 1 tab./giorno. AI: Ipersensibilità ai preparati di Ginkgo biloba. Bambini e adolescenti < 18 anni. VM: Ne parli con il medico prima delle procedure chirurgiche. S/S: Non sono disponibili dati clinici in SS. Si consiglia cautela durante la gravidanza e l’allattamento. UW: Molto raramente lievi disturbi gastrointestinali, cefalea, reazioni cutanee allergiche. Casi isolati di emorragia (relazione causale con i preparati di Ginkgo biloba non confermata). IA: Non è esclusa l’interazione con i medicinali che inibiscono la coagulazione del sangue. In caso di assunzione concomitante di teofillina per via orale, rischio di diminuzione della concentrazione biologicamente attiva di questo agente. P: S. 60 mg: 50 e 100, S. 120 mg: 60 e 120, S. 240 mg: 30 e 60. Lista B, Symfona® 120 mg/Symfona® 240 mg sono approvati in contanti. Informazioni dettagliate: www.swissmedicinfo.ch. Data dell’informazione: giugno 2009 (Symfona® 60 mg / Symfona® 120 mg), gennaio 2017 (Symfona® 240 mg). Vifor SA, CH-1752 Villars-sur-Glâne.
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