Il declino cognitivo soggettivo (SCD) è un importante predittore del deterioramento della memoria in età avanzata. È dimostrato che il SCD può essere la prima manifestazione sintomatica della malattia di Alzheimer (AD), ma è anche una condizione comune nella terza età in modo indipendente. Dato l’aumento proporzionale dell’invecchiamento della popolazione, questo rappresenta una sfida importante per il sistema sanitario odierno. Di conseguenza, c’è un crescente interesse per le sostanze che migliorano la funzione cognitiva.
La SCD è stata identificata come un precursore del decadimento cognitivo lieve (MCI) e può rappresentare la prima manifestazione clinica della malattia di Alzheimer. La SCD può essere vista come una fase iniziale della demenza, seguita da un lungo processo di sviluppo che può estendersi per oltre un decennio. Sebbene non tutti i soggetti con SCD mostrino una progressione, le persone con SCD sono candidati ideali per misure preventive volte a ritardare e/o prevenire l’insorgenza della malattia di Alzheimer. Tuttavia, nonostante il valore clinico della SCD, esistono ancora limitazioni significative nella ricerca sulla SCD a causa dell’eterogeneità delle definizioni e dei diversi approcci alla misurazione della SCD.
Il Ginkgo biloba come fonte di molti ingredienti
Il Ginkgo biloba L., noto anche come albero del capelvenere, viene utilizzato in Cina come rimedio tradizionale per vari disturbi. I prodotti a base di Ginkgo biloba sono disponibili in varie specifiche. In Europa, l’estratto standardizzato di foglie di Ginkgo biloba (GBE) è un medicinale a base di erbe per il trattamento sintomatico del declino/deficit cognitivo legato all’età, compresi i problemi di memoria e concentrazione, oltre a tinnito, vertigini e claudicazione intermittente. In Svizzera, il GBE è disponibile come farmaco autorizzato dal Servizio Sanitario Svizzero ed è rimborsato dall’assicurazione sanitaria di base.
Secondo la Farmacopea dell’Unione Europea, l’estratto secco della foglia di ginkgo è standardizzato al 22-27% di flavonoidi, espressi come glicosidi flavonici, 2,6-3,2% di bilobalidi, 2,8-3,4% di ginkgolidi A, B e C e un contenuto di acidi ginkgolici inferiore a 5 ppm. Il meccanismo d’azione è legato ai diversi componenti dell’estratto. Questi componenti sono coinvolti nel ripristino della funzione mitocondriale compromessa, migliorando l’apporto energetico neuronale, riducendo la quantità di radicali liberi dell’ossigeno chiamati specie reattive dell’ossigeno (ROS), inibendo l’aggregazione e la tossicità della proteina amiloide-β (Aβ) e migliorando la funzione sinaptica e la plasticità. Solo alcuni effetti sembrano essere indipendenti dal miglioramento della funzione mitocondriale, come l’aumento del flusso sanguigno cerebrale locale, la riduzione della viscosità del sangue e la modifica dei sistemi neurotrasmettitoriali. Il GBE può quindi essere considerato un farmaco multi-target.
Attualmente, la maggior parte degli articoli di revisione disponibili si concentra sugli effetti del GBE su MCI e demenza, ma non sulla SCD e sui suoi effetti cognitivi specifici. Il dottor Jörg Grünwald, Analyze & Realize GmbH, Berlino, e i colleghi dell’Università di Basilea hanno condotto una revisione delle informazioni sull’efficacia del GBE standardizzato per la SCD [1]. I ricercatori hanno raccolto dati clinici sugli effetti del GBE standardizzato sulle prime fasi del declino cognitivo negli adulti di mezza età. La ricerca si è basata sulla letteratura disponibile dei principali studi clinici randomizzati (RCT), revisioni sistematiche e meta-analisi sul GBE standardizzato nelle persone con deterioramento cognitivo. Inoltre, dagli studi selezionati sono state ottenute informazioni sulla durata del trattamento, la dose giornaliera di GBE utilizzata, l’età media dei partecipanti e i parametri valutati in ogni studio clinico.
Il numero di studi GBE disponibili sulla SCD è ridotto, come ha dimostrato la revisione. Gli autori sottolineano che da quando la SCD è stata descritta per la prima volta più di 20 anni fa, negli studi clinici sono state utilizzate diverse terminologie, ad esempio deterioramento cognitivo soggettivo, perdita di memoria soggettiva, disturbi della memoria. Pertanto, la selezione degli studi per questa revisione è stata impegnativa. Anche il confronto tra gli studi è stato difficile, in quanto gli studi differivano in termini di dosi utilizzate, criteri, durata ed esiti misurati.
| Messaggi da portare a casa |
| Nonostante le limitazioni relative ai criteri di inclusione per la SCD, la revisione fornisce un’ipotesi sull’effetto del ginkgo su queste prime fasi del declino cognitivo: |
| Una dose di 240 mg al giorno sembra essere ottimale e ha dimostrato di essere sicura e ben tollerata. |
| Un trattamento a lungo termine di almeno 6 mesi può essere necessario per ottenere effetti cognitivi positivi del GBE standardizzato nelle persone con SCD. Il GBE standardizzato ha mostrato effetti positivi sulla flessibilità cognitiva e sul miglioramento dell’attenzione e della memoria (verbale e non verbale) e del benessere generale nelle persone con SCD, con effetti più forti nei soggetti “più giovani” (di età compresa tra 45 e 65 anni). |
| Sono necessari RCT più ampi e ben definiti con criteri SCD per dimostrare ulteriormente questo effetto nei pazienti SCD. |
240 mg di GBE al giorno potrebbero essere utili per la SCD
Degli 8 studi clinici randomizzati, 6 studi hanno fornito prove di efficacia per il GBE nel trattamento della SCD in relazione ad almeno un parametro cognitivo. Uno studio è stato inconcludente, ma un’analisi post-hoc ha dimostrato l’efficacia nella prevenzione della malattia di Alzheimer, se assunto per 4 anni.
La metà degli studi inclusi ha utilizzato uno specifico GBE standardizzato a una dose di 240 mg/giorno, ma la durata del trattamento variava da settimane ad anni. Quando il GBE è stato somministrato alle persone con SCD per un breve periodo di tempo (da 3 settimane a 2 mesi), ha mostrato effetti positivi sulla flessibilità cognitiva.
L’estratto ha migliorato la flessibilità cognitiva senza cambiamenti significativi nell’attivazione cerebrale, il che implica che non c’è stato un aumento del reclutamento di sistemi e/o risorse neurali. Inoltre, c’era una tendenza a un compromesso tra velocità e precisione nel compito Go/NoGo. Secondo gli autori, la GBE può indurre un lieve potenziamento dopaminergico prefrontale, ma sono necessari ulteriori test per valutare questo effetto sui sistemi dopaminergici. A dosi più elevate, lo stesso GBE standardizzato (320 e 600 mg/giorno) ha migliorato la velocità di elaborazione delle informazioni negli anziani. Il trattamento a medio termine (da 3 a 6 mesi) con GBE standardizzato a una dose di 240 mg al giorno ha portato anche a miglioramenti nei domini cognitivi come la concentrazione, la memoria visiva e verbale e gli aspetti del benessere soggettivo (salute fisica) negli adulti di mezza età (da 45 a 65 anni).
Per quanto riguarda gli aspetti di sicurezza del GBE standardizzato, non si sono verificati effetti collaterali gravi. Il trattamento con dosi fino a 240 mg/giorno si è dimostrato sicuro e ben tollerato e ha portato a un miglioramento delle capacità cognitive e delle attività quotidiane. In tutti gli studi, gli estratti avevano lo stesso profilo di sicurezza dei trattamenti con placebo. Anche la somministrazione a lungo termine di GBE standardizzato (240 mg al giorno) non ha avuto effetti sui segni vitali, sulla funzione fisica o neurologica. Pertanto, l’uso di GBE standardizzato è sicuro e ben tollerato anche per lunghi periodi di tempo. I risultati hanno anche dimostrato che è necessaria una dose di oltre 200 mg al giorno di GBE per un periodo di almeno 5 mesi per sostenere gli effetti benefici nelle persone con demenza.
Anche l’età dei partecipanti potrebbe giocare un ruolo nei risultati degli studi clinici. Secondo gli autori, i risultati suggeriscono che il GBE può avere un effetto positivo nel prevenire, migliorare o ritardare la SCD nella generazione dai 50 anni in su. Due studi hanno riportato un miglioramento della funzione cognitiva e degli aspetti del benessere soggettivo nei partecipanti alla SCD nella fascia di età 45-65 anni. In entrambi gli studi, è stata utilizzata la stessa dose di GBE (240 mg/giorno) per trattamenti a breve e medio termine (da 2 a 3 mesi). Sono stati osservati effetti cognitivi positivi anche nei partecipanti con un’età media di 69 anni (55-86 anni), tra cui la memoria visiva a breve termine e il miglioramento della velocità di informazione. Tuttavia, gli studi hanno utilizzato GBE standardizzati diversi (320 e 600 mg/giorno) e dosi basse per i trattamenti a breve e medio termine (3 settimane e 6 mesi, rispettivamente). Come sottolineano Grünwald et al. sottolineano, sono quindi necessari RCT più ampi e ben definiti con criteri SCD per comprovare ulteriormente questo effetto nei pazienti SCD.
Letteratura:
- Grünwald J, et al: Gli effetti degli estratti standardizzati di Ginkgo Biloba (GBE) sul declino cognitivo soggettivo (SCD) negli adulti di mezza età: una revisione. Advances in Aging Research 2020; 9: 45-65; doi: 10.4236/aar.2020.93005.
HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(8): 42-43 InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2024; 36-37
