Molti pazienti con artrite psoriasica (PsA) soffrono di sintomi cronici e hanno bisogno di un sollievo permanente dai loro sintomi. Due analisi congiunte basate sui dati del programma di sperimentazione PALACE mostrano che l’efficacia e la sicurezza dell’inibitore orale della PDE4 nella PsA sono sostenute per un periodo di trattamento fino a 260 settimane, con miglioramenti in più domini della malattia.
I risultati delle analisi in pool sottolineano il valore di apremilast come trattamento di seconda linea efficace e tollerabile per l’artrite psoriasica attiva (PsA). L’uso di apremilast (Otezla®) è raccomandato nelle linee guida europee per la psoriasi da moderata a grave e la PsA coesistente, soprattutto nei pazienti che non sono adatti al trattamento biologico e che hanno avuto una risposta inadeguata a un csDMARD [1]. La terapia con Apremilast ha mostrato miglioramenti sostenuti nel follow-up a lungo termine, compresi i dolori e i gonfiori articolari da pressione, oltre a dattilite, entesite e PASI-75. Anche dopo cinque anni, non ci sono stati cambiamenti clinicamente rilevanti nel profilo di sicurezza – i tassi di eventi avversi sono rimasti bassi.
Analisi in pool basate su più studi di fase III
Gli studi randomizzati PALACE 1-3, controllati con placebo, hanno analizzato l’efficacia e la sicurezza di apremilast nei pazienti con PsA attiva nel corso di un periodo a lungo termine, fino a 5 anni [2]. I criteri di inclusione al basale erano la presenza di PsA attiva da ≥ 6 mesi e tre o più articolazioni gonfie e dolorose alla pressione, nonostante il precedente trattamento con csDMARDs e/o biologici [2,3]. Un totale di 1493 pazienti sono stati randomizzati ad apremilast 30 mg due volte al giorno (n=497), apremilast 20 mg due volte al giorno (n=500) o placebo (n=496) [3]. Un periodo di 24 settimane controllato con placebo è stato seguito da un’estensione di 28 settimane di trattamento attivo in cieco e poi da una fase di trattamento in aperto per 4 anni [2]. Oltre il 40% dei pazienti ha continuato il trattamento con apremilast per un totale di 260 settimane negli studi di estensione a lungo termine. Nel processo non sono emersi nuovi problemi di sicurezza.
Tassi di risposta ACR20 elevati e riduzione significativa di SJC/TJC.
Dei pazienti che hanno ricevuto apremilast 30 mg due volte al giorno, il 55,3% ha ottenuto un miglioramento della risposta di almeno il 20% alla settimana 52, secondo i criteri dell’American College of Rheumatology (ACR 20) [3]. In coloro che hanno continuato il trattamento con apremilast, il tasso di risposta ACR20 alla settimana 260 è stato del 67,2%. Per ACR50 e ACR70, i tassi di risposta sono stati rispettivamente del 44,4% e del 27,4%. Il numero di articolazioni dolorose e gonfie alla pressione è diminuito significativamente dopo un anno di trattamento. Questa tendenza è continuata per il resto del periodo di trattamento. Le variazioni percentuali medie del numero di articolazioni gonfie o doloranti fino alla settimana 260 sono mostrate nella figura 1. Il conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) e il conteggio delle articolazioni tese (TJC) hanno mostrato un miglioramento rispettivamente del 63,3% e del 49,8% alla 52esima settimana. Con il trattamento continuato, sono stati raggiunti punteggi dell’82,3% e del 72,7% alla settimana 260, rispettivamente.
Miglioramento della psoriasi cutanea, della dattilite e dell’entesite.
Dei pazienti con ≥3% di superficie corporea (BSA) affetta da psoriasi a placche, il 43,6% ha avuto una risposta PASI-75 alla settimana 260. Nella sottopopolazione di partecipanti allo studio che presentavano entesite e dattilite al basale, il 62,4% ha ottenuto un punteggio di Entesite della Spondilite Anchilosante di Maastricht (MASES) pari a 0 e l’80,9% ha ottenuto un punteggio di dattilite pari a 0 [3]. Complessivamente, il profilo di efficacia e sicurezza di apremilast nella PsA si è dimostrato persistentemente vantaggioso per un periodo di trattamento di 5 anni. Il fatto che un terzo delle persone trattate con apremilast che non hanno ottenuto una risposta ACR20 hanno continuato a partecipare allo studio fino alla settimana 260 suggerisce che la risposta ACR non dovrebbe essere utilizzata esclusivamente per valutare l’attività della malattia della PsA [3]. Questa osservazione è stata il punto di partenza per l’analisi in pool di Mease et al. pubblicata nel 2021, che ha dimostrato che i non-responder ACR20 randomizzati ad apremilast 30 mg due volte alla settimana al basale e che hanno proseguito il trattamento hanno ottenuto miglioramenti clinicamente significativi alla settimana 104. (Fig. 2) [2]. Quindi, il 33,4% ha ottenuto una MASES pari a 0 e il 68,2% ha ottenuto un conteggio della dattilite pari a 0. Il tasso di risposta PASI-75 è stato del 36% in questa sottopopolazione di pazienti. Inoltre, i miglioramenti nell’SJC e nel TJC sono proseguiti fino alla settimana 104. Ciò indica che il sollievo dei sintomi non rappresentati da una risposta ACR sono anche clinicamente rilevanti per i pazienti con PsA. Inoltre, gli autori dello studio hanno affermato che il trattamento con apremilast deve essere continuato per almeno 24 settimane, in quanto i risultati delle analisi congiunte indicano che l’efficacia di questo agente immunomodulatore raggiunge un plateau solo dopo questo periodo, con successivi miglioramenti sostenuti in vari domini della malattia [2].
Letteratura:
- Nast A, et al: Linea guida S3 tedesca sulla terapia della psoriasi vulgaris, adattata da EuroGuiDerm – Parte 2: Monitoraggio della terapia, situazioni cliniche speciali e comorbidità. JDDG 2021; 19(7): 1092-1117.
- Mease PJ, et al: Benefici articolari ed extra-articolari nei non responder ACR20 alla settimana 104 trattati con Apremilast: analisi congiunta di tre studi controllati randomizzati. Rheumatol Ther 2021; 8(4): 1677-1691.
- Kavanaugh A, et al: Esperienza a lungo termine con apremilast nei pazienti con artrite psoriasica: risultati a 5 anni di un’analisi pooled PALACE 1-3. Arthritis Res Ther 2019; 21, 118. https://doi.org/10.1186/s13075-019-1901-3
PRATICA DERMATOLOGICA 2022; 32(2): 32-33
