Il cancro al seno è eterogeneo come le pazienti che ne sono affette. Le previsioni variano di conseguenza. Diverse analisi hanno ora studiato quali effetti hanno, ad esempio, le malattie autoimmuni o lo stato socioeconomico sulla sopravvivenza globale. Inoltre, sono stati analizzati la sopravvivenza libera da progressione e il tempo alla successiva linea di terapia, in condizioni reali.
Le pazienti con malattie autoimmuni – in particolare il lupus eritematoso sistemico (LES), l’artrite reumatoide (AR) e la sindrome di Sjogren – hanno un rischio inferiore di sviluppare il cancro al seno rispetto alle pazienti senza una storia di malattia autoimmune. Pertanto, è stata prestata poca attenzione a questa clientela e si sa poco sulla sopravvivenza delle pazienti con malattia autoimmune e cancro al seno concomitanti. In un’analisi retrospettiva, sono stati quindi confrontati i risultati nelle pazienti con cancro al seno con e senza malattia autoimmune [1]. I dati si basano sui database SEER-Medicare del periodo 2007-2014 con cancro al seno. I pazienti con una storia di malattia autoimmune sono stati identificati con i codici ICD-9. Gli effetti della malattia autoimmune sulla sopravvivenza globale (OS) e sulla sopravvivenza cancro-specifica (CSS) sono stati stimati utilizzando la regressione di Cox multivariabile e il metodo di Gray, rispettivamente, controllando gli effetti di età, razza e malattia renale cronica (CKD). È stata stimata la CSS cumulativa, tenendo conto della morte come rischio concorrente.
La prevalenza complessiva delle malattie autoimmuni studiate tra le 137.324 pazienti con cancro al seno è stata del 26,69%. Le malattie autoimmuni più comuni identificate sono state la RA (23,35%), la psoriasi (2,41%) e il LES (1,12%). Nelle pazienti con carcinoma mammario in stadio IV, la OS e la CSS erano significativamente più alte nelle pazienti con malattia autoimmune (valori p <0,0001), con una OS mediana di 36 mesi rispetto ai 30 mesi delle pazienti senza malattia autoimmune. Dopo l’aggiustamento per gli effetti di età, razza e CKD, la malattia autoimmune è rimasta predittiva di una maggiore OS (HR: 1,46, 95% CI: 1,37-1,57, p<0,0001) e CSS (HR: 1,39, 95% CI: 1,29-1,5, p<0,0001). Le pazienti con malattie autoimmuni e tumore al seno in stadio I-III avevano una OS più bassa (p<0,0001, p<0,0001 e p=0,026, rispettivamente) rispetto alle pazienti senza malattie autoimmuni.
I ricercatori hanno riscontrato una maggiore prevalenza di RA, malattia di Crohn, colite ulcerosa e LES nelle pazienti con cancro al seno rispetto alle coorti di gruppi di età simili nella popolazione generale. Una storia di malattia autoimmune ha migliorato significativamente la OS e la CSS nelle pazienti con tumore al seno in stadio IV, anche dopo aver aggiustato per età, razza e CKD in questa coorte pre-immunoterapia. Questi risultati suggeriscono che l’immunità antitumorale svolge un ruolo importante nel tumore al seno in fase avanzata e potrebbe potenzialmente essere utilizzata per migliorare l’efficacia dell’immunoterapia. Sono necessarie ulteriori ricerche sul legame tra autoimmunità e cancro al seno.
Mi dica da dove viene
Lo status socioeconomico (SES) e l’etnia sono importanti determinanti dei risultati di salute, soprattutto negli Stati Uniti. Pertanto, sono stati esaminati in modo più approfondito gli effetti del SES, misurato dall’Indice di Deprivazione del Quartiere (NDI), e della razza sugli esiti del trattamento delle pazienti con tumore al seno metastatico [2]. Per questo, i punteggi NDI di 1246 pazienti con cancro al seno metastatico tra il 2000 e il 2017 sono stati ottenuti dall’Atlante dei quartieri in base al loro codice postale. I gruppi SES sono stati definiti come bassa deprivazione con un punteggio NDI nel terzile inferiore e alta deprivazione con un NDI nel terzile superiore o medio. Le caratteristiche di base sono state confrontate tra i gruppi SES dopo la correzione di Bonferroni. Le analisi di sopravvivenza univariate e multivariate sono state eseguite con i pacchetti R “survival” e “survminer”. La razza è risultata essere l’unica caratteristica di base che differiva significativamente tra i gruppi SES. Nel gruppo ad alta deprivazione, la percentuale di afroamericani (10,5%) era più alta rispetto al gruppo a bassa deprivazione (3,7%). Nell’analisi di sopravvivenza univariata di Kaplan-Meier, sia lo stato sociale che la razza hanno avuto un impatto significativo sulla sopravvivenza complessiva, tanto che il gruppo ad alta deprivazione ha avuto una sopravvivenza peggiore rispetto al gruppo a bassa deprivazione e gli afroamericani hanno avuto una sopravvivenza peggiore rispetto ai caucasici. Nel modello multivariato di Cox proportional hazard, lo stato sociale, ma non la razza, ha avuto un impatto significativo sulla sopravvivenza globale. La sopravvivenza libera da progressione dopo la chemioterapia di prima linea non differiva tra gruppi SES o gruppi razziali sia nell’analisi univariata che in quella multivariata.
Lo studio attuale mostra che le pazienti del gruppo ad alta deprivazione (cioè a basso SES) hanno una sopravvivenza più scarsa nel cancro al seno metastatico. La razza non era più un predittore significativo di sopravvivenza quando il SES è stato incluso nell’analisi. Questo potrebbe suggerire che i tassi di sopravvivenza più bassi nella popolazione afro-americana sono spiegati dall’associazione tra basso SES e razza afro-americana, hanno detto gli esperti.
Concentrarsi sugli endpoint del mondo reale
La sopravvivenza libera da progressione nel mondo reale (rwPFS) e il tempo alla linea di terapia successiva (TTNT) sono due endpoint di interesse clinico nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico (MBC). Tuttavia, la loro convalida come endpoint intermedio per la sopravvivenza globale (OS) in un contesto reale non è stata ancora del tutto chiarita. Pertanto, è stato condotto uno studio di coorte retrospettivo utilizzando il database de-identificato Flatiron Health degli Stati Uniti, derivato dalle cartelle cliniche elettroniche [3]. La popolazione dello studio comprendeva pazienti con diagnosi di MBC tra il 1° gennaio 2011 e il 30 febbraio 2021. La rwPFS è stata definita come il tempo trascorso dall’inizio della terapia sistemica di prima linea per l’MBC fino alla progressione della malattia o alla morte. Il TTNT è stato definito come il tempo trascorso dall’inizio della terapia sistemica di prima linea all’inizio della linea di terapia successiva.
Sono stati inclusi in totale 9770 pazienti con MBC. La malattia HR+/HER2 è stato il sottotipo di MBC più comune (64,4%), seguito da HER2+ (21,5%) e dalla malattia triplo-negativa (14,2%). La OS mediana nella popolazione complessiva è stata di 32,4 mesi. La rwPFS mediana è stata di 11,5 mesi e la TTNT mediana di 11,1 mesi. Nell’intera popolazione, la correlazione tra rwPFS e OS era di 0,54 (95% CI: 0,53-0,56), mentre la correlazione tra TTNT e OS era di 0,47 (95% CI: 0,46-0,48). I ricercatori concludono che la rwPFS e la TTNT possono rappresentare endpoint intermedi significativi per la OS nelle pazienti con MBC nel complesso e nei diversi sottogruppi di malattia (Fig. 1).
Congresso: Riunione annuale ASCO
Letteratura:
- Dedousis D, Zhang A, Vassiliou A, et al: Sopravvivenza nelle pazienti con cancro al seno e storia di malattia autoimmune. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 1020).
- Puthanmadhom Narayana S, Rosenzweig MQ, Ren D, et al: Effetto dello status socioeconomico misurato dall’Indice di Deprivazione del Quartiere sulla sopravvivenza nel cancro al seno metastatico. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 1013).
- Labaki C, Bakouny Z, Sanglier T, et al: Sopravvivenza libera da progressione nel mondo reale (rwPFS) e tempo alla linea di terapia successiva (TTNT) come endpoint intermedi per la sopravvivenza nel carcinoma mammario metastatico: un’esperienza nel mondo reale. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl. 16; abstr 6520).
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2022; 10(3): 22-23 (pubblicato il 20.6.22, prima della stampa).
