Le ultime scoperte nel campo della ricerca sul cancro sono state presentate ancora una volta al meeting annuale dell’ASCO a Chicago. Gli esperti hanno discusso metodi di trattamento innovativi, nuove terapie e controversie attuali durante gli eventi di formazione. Uno spaccato delle presentazioni dei poster dà un’idea della varietà di argomenti e risultati di ricerca.
La radioterapia con fluoropirimidina sensibilizzante (5FUCRT) è un trattamento curativo standard per il carcinoma rettale localmente avanzato (LARC). Migliora la sopravvivenza libera da malattia (DFS) riducendo la recidiva pelvica, ma presenta una tossicità a breve e a lungo termine. Lo studio PROSPECT ha confrontato la chemioterapia FOLFOX con uso selettivo di 5FUCRT (intervento) con 5FUCRT (controllo) come trattamento neoadiuvante prima della TME per LARC [1]. Sono stati ammessi i pazienti con tumore rettale cT2N+, cT3N-, cT3N+ che erano idonei alla terapia neoadiuvante prima della resezione anteriore bassa con TME. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 senza cecità. Nel gruppo di controllo, hanno ricevuto 5FUCRT a 5040 cGy per 5,5 settimane con capecitabina o 5FU. I pazienti del gruppo di intervento hanno ricevuto sei cicli di mFOLFOX6 seguiti da una ristadiazione. Per la regressione tumorale >20%, la TME è stata eseguita senza radiazioni; per <20%, è stata somministrata 5FUCRT prima della TME. Da giugno 2012 a dicembre 2018, 1194 pazienti sono stati randomizzati e 1128 hanno iniziato il trattamento secondo il protocollo. L’età media era di 57 anni, il 34,5% erano donne e il 61,9% aveva linfonodi clinicamente positivi. 53 dei 585 pazienti del gruppo di intervento (9%) hanno ricevuto la 5FUCRT prima dell’intervento. La DFS è stata analizzata dopo 227 eventi e un follow-up mediano di 58 mesi. La chemioterapia FOLFOX con uso selettivo di 5FUCRT si è dimostrata non inferiore a 5FUCRT nel trattamento neoadiuvante del LARC prima della resezione anteriore bassa con TME.
Ripetere le biopsie per il cancro al seno
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) è approvato dalla FDA per il trattamento del carcinoma mammario metastatico triplo-negativo (TNBC) e ormone-positivo con basso livello di HER2, ma non HER2-0. Pertanto, stabilire un basso stato di HER2 è di grande importanza clinica. Studi precedenti hanno dimostrato che lo stato HER2-low nel TNBC è dinamico, ma la correlazione tra il numero di biopsie consecutive (Bx) e la probabilità di un risultato HER2-low è sconosciuta. Ora è stata studiata l’influenza delle biopsie ripetute [2]. I pazienti sono stati identificati da un database istituzionale che comprendeva tutti i pazienti con TNBC trattati in un unico grande centro accademico tra il 2017 e il 2022. Sono state considerate solo le pazienti con TNBC al momento della diagnosi. Sono stati esclusi i Bx senza stato HER2 noto. Sono stati estratti i dati patologici, clinici e demografici. HER2-basso è stato definito come HER2 IHC 1+ o 2+ con ISH non amplificato. Il tipo di Bx è stato classificato come Bx core, Bx chirurgico o Bx metastatico, in base alla tempistica e al metodo di acquisizione del Bx.
Sono state incluse 529 pazienti consecutive con TNBC al momento della diagnosi. La percentuale di pazienti con un esito HER2 basso è aumentata con il numero di biopsie consecutive (60%, 74%, 83%, 87% e 100% quando sono state eseguite rispettivamente 1 (192 pazienti), 2 (235 pazienti), 3 (52 pazienti), 4 (38 pazienti) e 5-9 (12 pazienti) biopsie). Nelle donne senza un precedente risultato HER2-povero, circa un terzo è diventato HER2-povero con ogni biopsia successiva. La distribuzione dello stato di HER2 non differiva in modo significativo tra i diversi tipi di Bx (58%, 63% e 54% dei pazienti avevano un risultato HER2 basso nella biopsia del nucleo, nel Bx chirurgico o metastatico, rispettivamente). Su 246 donne con biopsie chirurgiche core abbinate, un quarto ha cambiato il proprio stato HER2 (55% da basso a 0, 44% da 0 a basso e 1% da basso a 3+). I tassi di conversione dello stato HER2 nella chirurgia di base non differivano tra le donne che avevano ricevuto una terapia neoadiuvante con malattia residua e le donne per le quali la chirurgia era l’intervento primario. Delle donne con entrambi i Bx metastatici precoci abbinati (70 pazienti) e due Bx metastatici abbinati (39 pazienti), quasi la metà (44%) ha convertito il proprio stato HER2 (68%, 26% e 6% e 35%, 59% e 6% sono stati convertiti da basso a 0, da 0 a basso e da basso a 3+ nei Bx metastatici precoci abbinati e nei due Bx metastatici abbinati, rispettivamente).
I risultati mostrano che lo stato di HER2 è dinamico nelle pazienti con TNBC. Ciò supporta l’idea che HER2-low sia uno spettro e non un’entità specifica. Resta da stabilire se il risultato dinamico di HER2 rappresenti la biologia sottostante o una deviazione analitica.
Diagnosi assistita di cancro allo stomaco
Il cancro allo stomaco è la quarta causa di morte per cancro in tutto il mondo. L’assenza di sintomi nelle prime fasi della malattia porta a una diagnosi ritardata e a un basso tasso di sopravvivenza globale. La diagnosi precoce è fondamentale, ma non esiste ancora un test consolidato per lo screening non invasivo del cancro allo stomaco. Gli esami del sangue di routine, tra cui l’emocromo completo, la funzionalità epatica e renale e i profili di coagulazione, possono rivelarsi utili per identificare i processi fisici associati al cancro. La letteratura recente e le analisi dei dati statistici a livello locale di Hong Kong hanno dimostrato che questi sottili cambiamenti e le differenze nei livelli misurati dei sottocomponenti tra individui con e senza cancro gastrico, che non sono clinicamente evidenti, formano modelli distinti dal cancro gastrico. Uno studio ha ipotizzato che le firme del cancro gastrico possano essere identificate nei dati ematici di routine [3]. Per identificare la firma del cancro gastrico sono stati utilizzati algoritmi di intelligenza artificiale di apprendimento profondo.
193 117 pazienti sono stati inclusi nel periodo citato, con 4790 pazienti con diagnosi di cancro gastrico. 151 449 pazienti (3815 pazienti con cancro gastrico e 147 634 pazienti senza malattia) sono stati inclusi nella coorte di formazione. Nella coorte di test, la firma tumorale ha prodotto una sensibilità di 0,79, una specificità di 0,99, un valore predittivo positivo di 0,95 e un valore predittivo negativo di 0,99. La firma ha un’elevata precisione e un’alta sensibilità, con bassi tassi di falsi positivi e falsi negativi.
Focus sulla diagnosi precoce del cancro
I ritardi nella diagnosi del cancro possono portare ad un aumento della mortalità, con la conseguenza di percorsi diagnostici specifici per i pazienti sintomatici con sospetto di cancro. L’identificazione del DNA tumorale circolante può consentire la stratificazione di individui con una probabilità di cancro più o meno alta e la previsione dell’origine del cancro. Questo potrebbe accelerare la diagnosi del cancro e ridurre i danni e le indagini inefficienti nei pazienti che non hanno il cancro. Pertanto, le prestazioni di un test MCED di nuova generazione (GRAIL, LLC) che utilizza il DNA libero da cellule (cfDNA) dal sangue intero sono state studiate in pazienti sintomatici indirizzati a una clinica diagnostica del cancro dal loro medico di famiglia [4]. 6238 partecipanti sono stati reclutati nell’arco di cinque mesi in 44 siti ospedalieri in Inghilterra e Galles. 5461 persone avevano un risultato del test MCED e un risultato diagnostico ed erano valutabili. Il cancro è stato diagnosticato in 368 (6,7%) dei pazienti valutabili. Il test MCED ha rilevato un segnale di cancro in 323 casi, con il cancro diagnosticato in 244 casi e non in 79 casi. Ne è risultato un PPV del 75,5%, un NPV del 97,6%, una sensibilità del 66,3% e una specificità del 98,4%. La sensibilità aumentava con l’età e lo stadio del cancro. La sensibilità dell’80,4% e il NPV del 99,1% sono stati più alti nei pazienti indirizzati con sintomi qualificati per il percorso GI superiore. Questi dati costituiscono la base per uno studio di intervento prospettico sui pazienti che si presentano all’assistenza primaria con segni e sintomi non specifici e che hanno una probabilità bassa ma superiore al background di avere un cancro.
Anche la psiche ha bisogno di aiuto
I pazienti oncologici spesso soffrono di un disagio clinicamente maggiore, tra cui ansia e depressione. Gli interventi psicologici come la gestione cognitivo-comportamentale dello stress (CBSM) hanno dimostrato di avere un impatto positivo sul disagio, sulla qualità della vita e sui risultati di salute a lungo termine, ma non sono ampiamente disponibili o facilmente accessibili. La digitalizzazione di questi interventi può essere un mezzo per democratizzare l’accesso alle cure di salute mentale incentrate sul cancro e supportate empiricamente. Uno studio randomizzato e controllato in doppio cieco ha confrontato gli effetti di un’applicazione CBSM digitalizzata a 10 moduli [attune] con un’applicazione di controllo per l’educazione sanitaria [cerena] sui sintomi di ansia e depressione nei pazienti con cancro [5]. I pazienti con tumori ematologici non metastatici (stadio I-III) che stavano ricevendo o avevano recentemente completato un trattamento sistemico e avevano un T-score PROMIS-A >60 sono stati reclutati tramite una campagna pubblicitaria online a livello nazionale per partecipare a questo studio clinico decentralizzato. L’endpoint primario prespecificato era la variazione dei sintomi dell’ansia (PROMIS-A) in diverse condizioni nel tempo (settimane 0, 4, 8 e 12) nella popolazione intention-to-treat, analizzata con un modello lineare a effetti misti con misure ripetute.
Rispetto al gruppo di controllo, i partecipanti allo studio hanno mostrato una riduzione significativamente maggiore dell’ansia e della depressione. Alla fine dello studio (settimana 12), c’era una percentuale maggiore di partecipanti sintonizzati nella categoria di gravità PROMIS-A e PROMIS-D “lieve – nessun sintomo”. Le terapie digitali hanno il potenziale per migliorare l’accesso ai trattamenti psicologici empiricamente supportati per i sintomi di ansia e depressione nei pazienti oncologici.
Congresso: American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting 2023
Letteratura:
- Schrag D, Shi Q, Weiser MR, et al.: PROSPECT: A randomized phase III trial of neoadjuvant chemoradiation versus neoadjuvant FOLFOX chemotherapy with selective use of chemoradiation, followed by total mesorectal excision (TME) for treatment of locally advanced rectal cancer (LARC) (Alliance N1048). J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 17; abstr LBA2).
- Bar Y, Dedeoglu AS, Fell GG, et al.: Dynamic HER2-low status among patients with triple negative breast cancer (TNBC): The impact of repeat biopsies. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1005).
- Wong TCB, Lam SJL, Cheung KM, et al.: AI blood signature in common blood tests for detection of gastric cancer in a cohort of 190,000 individuals. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1500).
- Nicholson BD, Jason O, Harris DA, et al.: Large-scale observational prospective cohort study of a multi-cancer early detection (MCED) test in symptomatic patients referred for cancer investigation. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1501).
- Zion SR, Taub CJ, Heathcote LC, et al.: A cognitive behavioral digital therapeutic for anxiety and depression in patients with cancer: A decentralized randomized controlled trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1507).
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(3): 22–23
