Ispirazioni, idee e visioni per il futuro sono state al centro della DKK di quest’anno. Circa 10.000 visitatori hanno scambiato opinioni sulle interfacce della medicina dei tumori, sui tumori rari e sulle nuove procedure diagnostiche e terapeutiche. I dati sull’oncologia preclinica e clinica sono stati importanti quanto gli argomenti attuali di politica sanitaria.
La differenziazione delle cellule maligne e non maligne nei campioni istopatologici è un passo importante nella diagnosi del cancro. L’imaging iperspettrale (HSI), applicato di recente in medicina, è una nuova tecnologia che combina l’imaging con la spettroscopia. L’HSI consente di determinare uno spettro, ad esempio tra luce visibile e vicino all’infrarosso, e può aiutare a identificare e classificare le cellule tumorali. Dopo la resezione chirurgica, i campioni di carcinoma di Barrett e di cancro del colon-retto sono stati fissati in formaldeide al 4%, sono state realizzate sezioni (3 μm) e colorate con ematossilina ed eosina. Per la classificazione sono stati applicati algoritmi standard di apprendimento automatico. In questo modo, l’adenocarcinoma esofageo (EAC), lo stroma tumorale e le cellule squamose hanno potuto essere analizzati con l’HSI. Le differenze nell’assorbimento delle cellule squamose e EAC sono state determinate nell’assorbimento massimo di eosina ed ematossilina. Le variazioni all’interno del gruppo per l’epitelio squamoso e le cellule di adenocarcinoma dell’esofago sono state piuttosto ridotte. Utilizzando una MLP, è stata raggiunta un’accuratezza del 71% per le cellule EAC e stromali e del 73% per le cellule squamose. Inoltre, è stata fatta una distinzione tra tessuto canceroso e tessuto sano nelle preparazioni istopatologiche dei campioni del colon-retto. Una sensibilità e una specificità elevate, rispettivamente dell’80% e dell’82%, sono state ottenute utilizzando una rete neurale ricorrente in combinazione con una rete neurale convoluzionale con un tasso di apprendimento di 0,001. Le cellule tumorali del colon-retto mostrano cambiamenti spettrali specifici dovuti alla loro colorazione HE quando vengono misurate con l’HSI. Tuttavia, gli algoritmi di addestramento richiedono un’ulteriore convalida per supportare un processo decisionale semi-automatico nell’identificazione delle cellule tumorali istopatologiche [1].
Biomarcatore in primo piano
Nel cancro del colon-retto (CRC), le mutazioni nel percorso TGF-β/BMP, in particolare nel gene SMAD4, sono state associate a una minore sopravvivenza globale e si sospetta che siano responsabili della chemioresistenza. Pertanto, c’è un’urgente necessità di agenti terapeutici che possano colpire i tumori mutati in SMAD4. In uno studio, il ruolo meccanicistico di SMAD4R361H è stato rivelato utilizzando l’oncoproteomica in organoidi di derivazione paziente (PDO) CRC sintetici ingegnerizzati con CRISPR. A tal fine, sono stati esaminati diversi PDO di un tumore CRC, che si differenziavano solo per la mutazione SMAD4R361H. Le colture organoidi sono state sottoposte a uno screening farmacologico comparativo, al sequenziamento dell’RNA e alla successiva analisi del profilo proteico multiplex. È stato dimostrato che i PDO SMAD4R361H erano più sensibili all’inibizione di MEK rispetto alle loro controparti SMAD4 wild-type. Tra le proteine della famiglia SMAD, solo SMAD5 ha mostrato cambiamenti nel contenuto proteico e nello stato di fosforilazione in risposta all’inibizione di MEK. La via di segnalazione BMP promuove la proliferazione delle cellule tumorali e la crescita del tumore. È plausibile supporre che la perdita di funzione di SMAD4 e la perdita di segnalazione di SMAD5 rendano la sottopopolazione di cellule SMAD4R361H più sensibile agli inibitori di MEK. Pertanto, si propone di utilizzare lo stato di SMAD4, ARID1A, BMPR2 e FBXW7 come biomarcatori per gli inibitori MEK, al fine di fornire benefici clinici ai pazienti oncologici [2].
Il cancro al seno è ancora il tipo di tumore più comune nelle donne. Negli ultimi anni, la chemioterapia neoadiuvante NACT è diventata sempre più importante come regime terapeutico standard. A causa della correlazione tra la risposta patologica globale (pCR) e la prognosi clinica a lungo termine, è necessario monitorare la risposta terapeutica in termini di adeguamento della terapia. Finora, l’ecografia mammaria è stata il metodo di scelta per valutare la progressione. In uno studio di coorte longitudinale retrospettivo proof-of-concept, l’obiettivo era quello di trovare un metodo aggiuntivo per convalidare la risposta al trattamento mediante la biopsia liquida. I campioni di siero di pazienti con cancro al seno del sottotipo luminale B (Her2/neu -) e TNBC sono stati studiati durante una NACT con 4x epirubicina e ciclofosfamide (EC)+ 12x paclitaxel. Sono stati inclusi 11 responder (CR) con pCR e 11 non-responder (NR) con non-pCR, >ypT0. Inoltre, sono stati inclusi 24 sieri di donne sane come gruppo di controllo. I campioni sono stati prelevati prima del primo ciclo di EC (t0), prima del terzo ciclo di EC (t1) e prima del terzo ciclo di paclitaxel (t3). Questo ha dimostrato una risposta significativa al NACT nel profilo proteomico ai punti temporali t1 e t3 rispetto al punto temporale t0. Inoltre, sono stati identificati cinque potenziali candidati marcatori che hanno mostrato un comportamento di intensità diversa tra i gruppi NR e CR (recettore HGF, N-caderina, proteina centrosomiale 192 kDa, contattina 1, colinesterasi). La N-caderina deve essere evidenziata, a causa del suo comportamento inverso con un aumento dell’intensità al t1 nella CR e una diminuzione dell’intensità al t1 nella NR. I risultati attuali costituiscono la base per un’estensione dello studio con un numero maggiore di pazienti [3].
Immunoterapia per i tumori della testa e del collo
L’inibizione dei checkpoint immunoregolatori, come l’asse PD-1/PD-L1, è una delle strategie immunoterapeutiche più importanti per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC). Nonostante i risultati incoraggianti degli studi clinici, gli approcci immunoterapeutici spesso non riescono a controllare la malattia tumorale nei pazienti. Gli studi clinici stanno studiando la combinazione degli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) con terapie già consolidate. Ma l’impatto di questi trattamenti convenzionali sulla regolazione dei checkpoint immunitari non è stato chiaro. In uno studio, l’irradiazione (IR) da sola e in combinazione con cisplatino o cetuximab è stata utilizzata in un modello di coltura cellulare 2D per HNSCC. L’IR è stato adattato agli schemi di applicazione clinica frazionata. L’influenza di questo standard sull’espressione di PD-L1 e le vie di segnalazione coinvolte nello sviluppo della resistenza sono state analizzate mediante Western blot, CFA e IHC. I risultati sono stati convalidati in un modello di coltura tissutale HNSCC 3D ex vivo, che è stato trattato in aggiunta con ICI per tenere conto della risposta terapeutica del microambiente tumorale, in particolare delle cellule immunitarie. In vitro è stata osservata una profonda induzione di PD-L1 da parte del cisplatino. La combinazione di IR con cisplatino ha avuto un effetto ancora più forte. Rispetto alle singole dosi di IR, l’espressione della MAP chinasi mediatrice della resistenza, fosfo-ERK1/2, è stata regolata dopo l’IR frazionata. L’eterogeneità dell’espressione di PD-L1 e della fosforilazione di ERK si è riflessa anche nel modello ex vivo. I risultati suggeriscono una regolazione di PD-L1 complessa e probabilmente dipendente dal contesto quando si utilizza la radiochemioterapia. Sono necessarie ulteriori analisi sperimentali e (pre)cliniche per decifrare i principi molecolari sottostanti [4].
La psiconcologia sostiene le persone colpite
L’assistenza psico-oncologica può ridurre il carico psicologico dei pazienti oncologici e aumentare la qualità della vita. Purtroppo, anche con strumenti di screening standardizzati, l’identificazione precoce dei pazienti con un carico e un trattamento adeguato all’indicazione sono spesso mancati. Una delle ragioni potrebbe essere rappresentata da barriere personali da parte dell’équipe medica e dalla mancanza di chiarezza sul processo di screening. Ma quali sono gli ostacoli per gli infermieri di oncologia nel condurre uno screening psico-oncologico? C’è bisogno di una formazione sullo screening psico-oncologico? Pertanto, sono state condotte interviste semi-strutturate con esperti infermieri dei reparti di oncologia e valutate utilizzando l’analisi qualitativa del contenuto secondo Mayring. Sono presenti barriere strutturali come la pressione del tempo e la mancanza di attenzione allo stress mentale. Gli ostacoli da parte dei caregiver sono principalmente la mancanza di conoscenze e le incertezze nella comunicazione. Gli esperti ritengono che ci sarà un grande interesse per la formazione. Per quanto riguarda le condizioni quadro, l’integrazione nell’orario di lavoro e il coinvolgimento dell’intera équipe di cura sembrano essere essenziali. I contenuti devono essere pratici, includere informazioni sullo stress mentale, la psico-oncologia, le procedure di screening, la comunicazione e l’autocura, nonché termini chiave per il lavoro quotidiano e casi di studio [5].
La paura della recidiva del cancro (FCR) è un fardello comune per i pazienti oncologici. Tuttavia, spesso è difficile trovare un supporto psicologico ambulatoriale. Pertanto, per lo studio è stato selezionato un gruppo ambulatoriale, secondo il manuale di Waadt et al. che si concentra sulle esigenze specifiche dei pazienti oncologici con ansia da recidiva. Il programma di gruppo consisteva in otto sessioni di trattamento in piccoli gruppi chiusi di 6-8 pazienti e due terapisti. Il contenuto era standardizzato e comprendeva strategie comportamentali (psicoeducazione, esposizione cognitiva, strategie di coping e risorse) e mindfulness. L’intervento è stato valutato confrontando la FCR, l’ansia e la depressione prima e dopo il gruppo. 33 pazienti con diverse diagnosi oncologiche hanno partecipato all’intervento di gruppo. Nonostante le limitazioni nell’implementazione e nel reclutamento dei pazienti a causa della pandemia di Corona, i dati mostrano cambiamenti positivi attraverso l’intervento di gruppo nella FCR, nell’ansia e nella depressione. I risultati suggeriscono che un programma strutturato di terapia di gruppo incentrato sulla FCR per i pazienti oncologici può essere un intervento efficace e fattibile per migliorare l’assistenza psico-oncologica ambulatoriale [6].
Congresso: 35° Congresso tedesco sul cancro (DKK)
Letteratura:
- Maktabi M, Chalopin C, Wichmann Y, et al: Identificazione e classificazione delle cellule tumorali nei pazienti con carcinoma di Barrett mediante imaging iperspettrale (HSI). Poster 689. DKK 2022.
- Pfohl U, Loskutov J, Bashir S, et al: Il pannello di biomarcatori predice la risposta all’inibizione di MEK nel cancro del colon-retto. Poster 325. DKK 2022.
- Steenbuck ID, Cosenza M, Fröhlich K, et al: Le proteine sieriche come marcatori predittivi della risposta alla chemioterapia neoadiuvante per il cancro al seno. Poster 586. DKK 2022.
- Affolter A, Liebell K, Seiz E, et al.: Impatto della terapia standard sulla regolazione del checkpoint immunitario in modelli HNSCC 2D e 3D. Poster 143. DKK 2022.
- Dreismann L, Zimmermann T: Esigenze di formazione e barriere del personale infermieristico in oncologia per quanto riguarda lo screening psico-oncologico. Poster 26. DKK 2022.
- Steinecke M, Joachims J, Kotzerke M, et al.: Affrontare la paura della recidiva del cancro – valutazione di un programma di terapia di gruppo psiconcologica. Poster 156. DKK 2022.
