Oltre 100.000 persone con SM sono trattate con ocrelizumab in tutto il mondo. Le nuove analisi mostrano che l’esposizione ai farmaci e i bassi livelli di cellule B riducono il rischio di progressione. I dati a lungo termine consigliano un inizio precoce della terapia.
Ocrelizumab riduce il rischio di progressione della sclerosi multipla. Lo dimostrano i dati sulla sicurezza presentati da Hoffmann-La Roche al 71° Meeting annuale dell’Accademia di Neurologia (AAN) a Philadelphia.
Ocrelizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che si lega selettivamente all’antigene CD20 dei linfociti B, determinando l’eliminazione delle cellule B CD20-positive colpite. Si sospetta che questi siano coinvolti in modo significativo nel danno della guaina mielinica e degli assoni. Poiché ocrelizumab si lega solo agli antigeni di superficie CD20 espressi su alcune cellule B, ma non sulle cellule staminali o plasmatiche, durante il trattamento vengono preservate importanti funzioni del sistema immunitario. Il principio attivo, disponibile con il nome commerciale di Ocrevus®, è l’unica terapia approvata finora per la SM recidivante-remittente (SMR) e la SM primariamente progressiva (SMPP).
Ocrelizumab viene somministrato ogni sei mesi come infusione endovenosa. Inizialmente, vengono somministrati 2× 300 mg a intervalli di due settimane. Le dosi successive sono 600 mg.
Sicuro anche con un’esposizione più elevata
I nuovi dati sulla sicurezza provengono da 4501 pazienti con sclerosi multipla recidivante o primariamente progressiva, per un totale di 12.599 anni di trattamento con ocrelizumab. Mostrano una correlazione tra una concentrazione più alta di farmaco e livelli più bassi di cellule B, nonché tassi di progressione più bassi. Per esempio, la terapia di 24 settimane ha ridotto il rischio di progressione nei pazienti RMS in tutti i livelli di esposizione rispetto all’interferone beta-1a – questo con l’aumento dell’esposizione a ocrelizumab. La situazione era simile per i pazienti con SMPP. La somministrazione del farmaco ha comportato una riduzione del rischio di progressione della malattia confermata nelle 24 settimane per tutti i livelli di esposizione nel confronto con il placebo. Con la terapia con ocrelizumab, le lesioni T1 che aumentano il gadolinio e le lesioni T2 nuove o in espansione non erano più rilevabili alla risonanza magnetica. Anche i tassi di ricaduta annuali sono stati ridotti: I pazienti RMS hanno avuto una ricaduta a un livello basso (0,13-0,18) in tutti gli intervalli di esposizione.
Una maggiore esposizione a ocrelizumab non ha comportato un aumento degli effetti avversi. Stephen Hauser è soddisfatto di questo profilo rischio-beneficio favorevole, che è stato confermato in tutti gli studi clinici. Questi sono i primi dati che dimostrano che una maggiore esposizione a Ocrevus® è associata a un migliore controllo della progressione senza compromettere la sicurezza, secondo il capo del comitato scientifico degli studi OPERA, direttore del Weill Institute for Neuroscience e capo del dipartimento di neurologia dell’Università della California.
Riduzione continua del rischio di progressione
Anche i dati a lungo termine degli studi di estensione in aperto di fase III OPERA e ORATORIO su RMS e PPMS riportano risultati positivi. Per un periodo di studio di oltre cinque anni, hanno dimostrato che il trattamento precoce con ocrelizumab riduce significativamente il rischio di progressione continua della malattia – con un effetto duraturo. Questo è stato dimostrato, ad esempio, nello studio di estensione OPERA: nel gruppo di pazienti che hanno ricevuto ocrelizumab per l’intero periodo di osservazione di cinque anni, la percentuale di pazienti RMS con progressione della malattia confermata in 48 settimane è stata inferiore rispetto al gruppo che è passato a ocrelizumab solo dopo due anni di trattamento con interferone beta-1a (10,4% vs. 15,7%; p=0,004). Nello studio ORATORIO, la percentuale di pazienti affetti da SMPP con progressione confermata oltre le 48 settimane era anche più bassa nel gruppo che aveva ricevuto ocrelizumab ininterrottamente per cinque anni e mezzo, rispetto ai pazienti che erano passati dal placebo a ocrelizumab dopo la fase in doppio cieco di 120 settimane (43,7% vs. 53,1%; p=0,03).
I risultati a 1 anno dello studio di fase III OBOE (Ocrelizumab Biomarker Outcome Evaluation) hanno mostrato che l’uso di ocrelizumab ha ridotto la concentrazione di un biomarcatore dell’infiammazione delle cellule neurali nel siero e nel liquido cerebrospinale dei pazienti affetti da RMS a 12, 24 e 52 settimane.
Fonte: Hoffmann-LaRoche
InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2019; 17(4): 36
