Il cancro al fegato è la terza causa più comune di decessi legati al cancro in tutto il mondo. Finora, le opzioni di trattamento per due tipi di cancro al fegato, il carcinoma epatocellulare (HCC) e il colangiocarcinoma (CCA), sono state inadeguate, mentre il numero di nuovi casi è in aumento. Uno studio condotto dai ricercatori della Scuola di Medicina di Hannover (MHH) e del Centro Helmholtz per la Ricerca sulle Infezioni (HZI) dà ora una speranza. Un vaccino basato su un agente infettivo altamente attenuato chiamato Listeria monocytogenes ha dimostrato una protezione sicura ed efficace nella malattia epatica premaligna e maligna in modelli murini preclinici.
“Il nostro vaccino a base di Listeria fornisce antigeni specifici per il tumore, attivando in modo rapido ed efficiente una risposta immunitaria che colpisce attivamente il tumore al fegato. Di conseguenza, il sistema immunitario attivato tiene sotto controllo la crescita del tumore al fegato”, spiega la dottoressa Tetyana Yevsa, coordinatrice dello studio e capo del gruppo di ricerca del Dipartimento di Gastroenterologia, Epatologia ed Endocrinologia del MHH.
“Nella vaccinazione profilattica di topi sani, nei quali è stato in seguito indotto il cancro al fegato, la sopravvivenza è aumentata fino al 100 percento quando sono stati vaccinati due volte. Il vaccino si è dimostrato sicuro anche nei topi con fibrosi epatica, che appartengono al gruppo di rischio per lo sviluppo del cancro al fegato, ed è stato anche in grado di attivare il sistema immunitario. Questo è particolarmente necessario per riconoscere le cellule pre-maligne che possono trasformarsi in tumori e per eliminarle in una fase precoce”, afferma la prima autrice e dottoranda Inga Hochnadel, che conduce la ricerca nel gruppo di lavoro MHH diretto dalla Dr.ssa Tetyana Yevsa.
“Nel caso di un tumore preesistente, l’uso terapeutico del vaccino si è rivelato un po’ più complicato”, aggiunge la co-autrice Lisa Hönicke, che ha condotto la ricerca sotto la supervisione della dottoressa Tetyana Yevsa. “Quando è stata combinata con la terapia con anticorpi, che è il trattamento standard per i pazienti affetti da cancro al fegato, la vaccinazione contro la Listeria si è dimostrata più efficace della sola terapia con anticorpi o Listeria e ha prolungato la sopravvivenza dei topi anche negli stadi avanzati della malattia, dando a tutti noi una grande speranza per questa terapia combinata nella clinica”.
“Tutto in uno”
Per i ricercatori, il vaccino basato sulla Listeria monocytogenes è un “pacchetto completo”: “Il vaccino basato sulla Listeria attiva il sistema immunitario, ma senza scatenare un’infezione, e si dimostra molto sicuro. Un vantaggio di questo vaccino è che può essere adattato con poco sforzo e si può integrare un’ampia varietà di antigeni specifici del tumore”, afferma il Professor Dr Dunja Bruder, capo del gruppo di ricerca sull’immunoregolazione presso l’HZI.
I modelli di topo riflettono il quadro clinico umano
“Lo sviluppo del tumore nei modelli preclinici di topo che abbiamo creato è simile a quello che avviene negli esseri umani”, afferma la dottoressa Tetyana Yevsa. “Pertanto, i dati dei topi forniscono spunti trasferibili ai pazienti affetti da cancro al fegato, ad esempio per quanto riguarda l’efficacia dei farmaci. Di conseguenza, i modelli hanno un’elevata rilevanza clinica”.
Fonte originale:
Hochnadel, I, et al.: Sicurezza ed efficacia del vaccino profilattico e terapeutico basato su Listeria monocytogenes vivo-attenuato nei tumori epatobiliari. Oncogene 2020, doi: 10.1038/s41388-022-02261-6.
