I risultati di uno studio di coorte retrospettivo con i dati di oltre 500 pazienti indicano che l’uso di un estratto proprietario di Ginkgo biloba in combinazione con un inibitore dell’acetilcolinesterasi e/o con la memantina è utile nel decadimento cognitivo lieve ( MCI), nonché nella demenza di Alzheimer e nella demenza non-Alzheimer. I risultati sono stati pubblicati nella rivista Frontiers in Neurology nel 2023.
La questione di se e come gli interventi farmacologici possano rallentare la progressione nelle persone con deterioramento neurocognitivo è oggetto di numerosi progetti di ricerca. [1,2] Nel loro studio, Özge et al. hanno voluto indagare gli effetti degli inibitori dell’acetilcolinesterasi (donepezil, galantamina, rivastigmina), della memantina e dell’estratto di Ginkgo biloba EGb 761®** su MCI, demenza di Alzheimer e demenza non di Alzheimer. Si tratta di principi attivi raccomandati nell’attuale linea guida tedesca sulla demenza per migliorare il deterioramento funzionale neurocognitivo [3]. Una delle caratteristiche principali della malattia di Alzheimer è l’accumulo di placche amiloidi tra i neuroni del cervello. La demenza non Alzheimer comprende la demenza vascolare, la degenerazione lobare frontotemporale (inclusa la demenza frontotemporale), la demenza con corpi di Lewy e la demenza di Parkinson, tra le altre.
** In Svizzera, l’estratto di ginkgo EGb761® (Tebokan®) è autorizzato, tra l’altro, per il trattamento sintomatico dei deficit delle prestazioni mentali (ad esempio, una diminuzione della concentrazione e della memoria fresca) [2].
Set di dati provenienti da un contesto reale
Özge et al. hanno analizzato retrospettivamente i dati di 547 pazienti che avevano visitato l’ambulatorio di demenza del dipartimento di neurologia della Facoltà di Medicina dell’Università di Mersin (Turchia) tra il 2000 e il 2022 [1]. Con l’aiuto di un’elaborata procedura statistica, la “modellazione della progressione basata sui gruppi”, hanno identificato i sottogruppi di pazienti che presentavano una progressione della malattia simile. Hanno poi identificato i fattori, ad esempio determinati trattamenti, che erano associati a questi cluster. Il modello di regressione ha fornito i coefficienti β come misura della progressione della malattia: più alto è il valore β, più veloce è la progressione della malattia.
Demenza di Alzheimer: la progressione della demenza di Alzheimer è risultata più lenta nei pazienti che hanno ricevuto una combinazione di inibitori dell’acetilcolinesterasi (AchE-i) e dell’estratto di ginkgo EGb761® rispetto all’uso del solo AchE-i (β= -0,62153, p=0,0389). È da notare che il 60,71% dei casi con progressione lenta ha riferito di utilizzare regolarmente EGb761®. L’uso di AchE-i da solo non ha mostrato un effetto prognostico significativo (p=0,2917). La memantina ha avuto un effetto favorevole sulla progressione della malattia nel presente studio (p=0,0004), anche se sembra essere un effetto dipendente dalla dose.
Implicazioni del presente studioGli interventi farmacologici, tra cui l’AchE-i, la memantina e l’estratto di ginkgo EGb761® hanno dimostrato di essere efficaci nel migliorare la funzione cognitiva e altri parametri rilevanti per la vita quotidiana nelle persone con MCI, Alzheimer e altre demenze. Özge et al. riassumono le importanti implicazioni del loro studio come segue: |
– Mentre l’uso di AchE-i da solo non ha avuto un impatto significativo sulla prognosi della demenza di Alzheimer, la combinazione di AchE-i ed EGb761® ha mostrato potenziali benefici nel rallentare la progressione della malattia. La memantina ha avuto un effetto favorevole sulla progressione della malattia di Alzheimer da moderata a grave. |
– La terapia combinata con AchE-i e l’estratto di ginkgo EGb761® può anche offrire vantaggi nel rallentare la progressione dell’MCI rispetto alla monoterapia. Questo indica gli effetti sinergici dei due principi attivi. |
– L’uso regolare e combinato di AchE-i e memantina ha avuto effetti significativi sul rallentamento della progressione delle demenze non-Alzheimer (ad esempio, demenza vascolare, demenza a corpi di Lewy, demenza di Parkinson) e l’aggiunta di EGb761® a questa terapia combinata ha ridotto ulteriormente il tasso di progressione in questa sottopopolazione di pazienti. |
secondo [1] |
Demenza non-Alzheimer: l’uso di AchE-i ha avuto un effetto significativo sulla progressione della demenza non-Alzheimer nel presente studio (p=0,0238), con quasi il 97,09% dei casi che assumevano regolarmente questo farmaco. Inoltre, la somministrazione aggiuntiva di memantina ha avuto un effetto significativo sulla prognosi (p=0,0003). Il 78,64% delle persone con demenza non-Alzheimer ha ricevuto una terapia combinata, che ha avuto un impatto prognostico significativo (p=0,0005). Sebbene l’aggiunta dell’estratto di ginkgo EGb761® all’AchE-i non abbia avuto un effetto statisticamente rilevabile nei pazienti con demenza non-Alzheimer, si è registrato un impatto significativo quando l’EGb761® è stato somministrato come add-on alla combinazione di AchE-i e memantina (p=0,0308). Nel complesso, i risultati indicano che l’aggiunta dell’estratto di ginkgo EGb761® riduce il tasso di progressione nella demenza non-Alzheimer (β=0,43531 vs. β=1,40195).
Deterioramento cognitivo lieve (MCI): L’MCI non è considerato una demenza, ma è considerato un suo precursore. Le cause e la progressione dell’MCI variano. Il presente studio di Özge et al. non ha mostrato alcun effetto significativo dell’AchE-i sulla progressione (β=1,72586, p=0,0608). L’aggiunta dell’estratto di Ginkgo EGb761® all’AchE-i ha determinato una diminuzione proporzionale della progressione, anche se il livello di significatività non è stato raggiunto (β=0,30426, p=0,2930). È interessante notare che il 63,16% dei casi di MCI con progressione lenta sono stati trattati con l’estratto di Ginkgo EGb761®. Nei casi che inizialmente presentavano un MCI che progrediva verso una demenza clinicamente manifesta, il trattamento con memantina nelle fasi iniziali o centrali della malattia aveva un impatto favorevole sulla prognosi.
Letteratura:
- Özge A, et al: L’intervento precoce e l’aggiunta di dosi efficaci di EGb761 come estratto di Ginkgo rallentano la progressione della demenza: approfondimenti sull’unità neurovascolare. Front Neurol 2023 Dec 13; 14: 1240655
- Swissmedic: Informazioni sui medicinali, www.swissmedicinfo.ch,(ultimo accesso 27/09/2024).
- DGN & DGPPN (a cura di): Linea guida S3 sulla demenza, versione 4.0, 28 novembre 2023, numero di registro AWMF 038/013.
MEDICINA GENERALE 2024; 19(10): 29