L'immunostimolante batterico aumenta l'attività dei macrofagi nel tessuto polmonare

Rafforzare le difese dell’organismo con l’aiuto di estratti batterici ingeriti per via orale può aiutare a combattere le infezioni respiratorie nell’uomo. In uno studio pubblicato di recente, sono stati analizzati i meccanismi d’azione di questo beneficio immunologico utilizzando il coronavirus murino (MCoV) in un modello murino.

Che l’assunzione del lisato batterico OM-85-BV (Broncho-Vaxom®) negli esseri umani porti sia a una frequenza significativamente inferiore di infezioni respiratorie ricorrenti, sia a una minore durata complessiva delle infezioni respiratorie, è stato dimostrato in studi precedenti [1–3]. Per indagare i meccanismi cellulari e molecolari coinvolti, sono stati analizzati gli effetti del trattamento di OM-85-BV sul coronavirus murino (MCoV) A59 im. È stato dimostrato che il trattamento con OM-85-BV porta a una riduzione della carica virale, a un accumulo di macrofagi interstiziali nel tessuto polmonare e a una risposta più rapida associata del segnale dell’interferone di tipo I [4].

Riduzione massiccia del virus il giorno 4 e 10

74 topi di laboratorio sono stati divisi in un gruppo di trattamento e in un gruppo di controllo in rapporto 1:1. Gli animali da esperimento nella condizione verum hanno ricevuto 7,2 mg di OM-85-BV somministrato per via orale (disciolto in 200 μL di D-mannitolo al 3%) per un periodo di 10 giorni [4]. I topi nella condizione di controllo hanno ricevuto 200 μL di D-mannitolo al 3%. I campioni di tessuto sono stati analizzati a 2, 4 e 10 giorni dall’infezione intranasale da MCoV, utilizzando la PCR quantitativa (qPCR), il sequenziamento dell’RNA, l’istologia e la citometria di flusso. Per misurare la carica virale, sono stati determinati i due marcatori virali Nsp12 e PolyU nei polmoni utilizzando la PCR quantitativa (qPCR). Questo ha dimostrato che i topi con un sistema immunitario addestrato dal lisato batterico mostravano una massiccia riduzione del virus al giorno 4, che persisteva al giorno 10.

Accumulo di macrofagi interstiziali specifico del polmone

I macrofagi sono la prima linea di difesa, finché le cellule B e T specifiche non combattono l’infezione. La popolazione omeostatica dei macrofagi polmonari comprende, oltre ai macrofagi alveolari di origine embrionale, i macrofagi interstiziali derivati dai monociti circolanti [5,6]. I macrofagi alveolari non sono stati alterati dal trattamento e si sono ridotti gradualmente durante l’infezione, come previsto. Tuttavia, è stato osservato un aumento dei macrofagi interstiziali dopo il trattamento con OM-85-BV e prima dell’infezione virale [4]. Nel gruppo verum, l’accumulo di macrofagi interstiziali nel tessuto polmonare dopo l’infezione da MCoV ha comportato una risposta più rapida della segnalazione dell’interferone di tipo I. Il sequenziamento dell’RNA ha anche mostrato che il tessuto polmonare degli animali sperimentali che hanno ricevuto l’OM-85-BV al giorno 4 assomigliava a uno stadio intermedio tra il tessuto polmonare sano e quello infetto da virus, suggerendo un ritorno più rapido alla normale omeostasi del tessuto. A Per determinare se la modulazione del sistema immunitario del polmone sia specifica dell’organo, i ricercatori hanno analizzato i monociti e i macrofagi splenici prima e durante l’infezione da MCoV. Indipendentemente dalla Il trattamento con OM-85-BV non ha evidenziato differenze nella quantità di monociti nel sangue o di macrofagi nella milza, né al basale né durante l’infezione da MCoV. Ciò indica un accumulo polmonare specifico di macrofagi interstiziali indotto dal pretrattamento con OM-85-BV.

Miglioramento della clearance virale e riduzione del carico apoptotico nei polmoni.

Le infezioni virali sono accompagnate dall’apoptosi delle cellule ospiti [7]. Gli animali trattati hanno mostrato un carico apoptotico ridotto del tessuto polmonare nei giorni 4 e 10 rispetto al gruppo di controllo. Inoltre, i dati suggeriscono che il pretrattamento con OM-85-BV ha migliorato la risposta iniziale all’infezione virale e ha portato a una più rapida eliminazione di MCoV, probabilmente attraverso l’induzione dell’interferone di tipo I (IFN). Pertanto, i livelli basali e di attivazione della via IFN sono stati misurati nei giorni 1 e 2 post-infezione. Il trattamento con OM-85-BV non ha aumentato i livelli basali di IFNα, ma c’è stata un’induzione forte e significativa di IFNα al giorno 1 negli animali trattati con OM-85-BV (Fig. 1A) [4]. L’IFNβ è stato significativamente indotto negli animali trattati il giorno 2 (Fig. 1B) [4]. Complessivamente, i risultati indicano una forte upregulation della risposta IFN di tipo I. 1 dopo il trattamento con OM-85-BV. A livello cellulare, la misurazione citometrica di flusso ha mostrato che al giorno 1 negli animali trattati con OM-85-BV, in particolare i macrofagi CD45+CD64+ e i non-leucociti CD45 avevano una quantità significativamente maggiore di proteina del fattore regolatore dell’interferone 1 rispetto ai topi di laboratorio del gruppo di controllo.

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