L’inibitore SGLT-2 ha un effetto cardioprotettivo in diversi gruppi di rischio

Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) aumenta significativamente il rischio di complicanze cardiovascolari [1]. Tuttavia, oltre a ridurre i livelli di glucosio nel sangue, gli inibitori SGLT-2 possono anche prevenire gli eventi cardiovascolari [2, 3]. Per un inibitore SGLT-2, studi recenti suggeriscono che un ampio spettro di pazienti può beneficiare di queste proprietà cardioprotettive [4, 5].

Il diabete mellito (DM) è un importante fattore di rischio per lo sviluppo di malattie cardiovascolari, che sono una delle principali cause di morte nei pazienti con T2DM [6, 7]. Inoltre, circa il 40% di tutti i pazienti con T2DM sviluppa una malattia renale diabetica, che contribuisce anche a un aumento del rischio cardiovascolare [8, 9]. La prevenzione congiunta delle complicanze renali e cardiovascolari svolge quindi un ruolo centrale nella gestione moderna del T2DM, insieme all’abbassamento dei livelli di glucosio nel sangue [10].

Gli inibitori SGLT-2 riducono la glicemia e proteggono i reni e il cuore.

Gli inibitori SGLT-2 sono stati sviluppati per abbassare i livelli di glucosio nel sangue, ma hanno anche un effetto cardioprotettivo [3, 11-13]. Inoltre, canagliflozin (Invokana®) è il primo e attualmente unico inibitore SGLT-2 approvato in Svizzera per ridurre il rischio di progressione verso la malattia renale diabetica nei pazienti adulti con T2DM con albuminuria (ACR>300mg/g) [2]. Questo si basa sullo studio CREDENCE sull’endpoint renale, in cui canagliflozin è stato in grado di ridurre il rischio dell’endpoint primario composito di insufficienza renale in fase terminale, raddoppio dei livelli di creatinina sierica e morte per cause cardiovascolari o renali del 30% rispetto al placebo (HR 0,7; 95% CI: 0,59-0,82; p=0,00001) [14]. Nuove analisi di sottogruppo dello studio CREDENCE mostrano il beneficio del trattamento con canagliflozin in termini di prevenzione cardiovascolare nei pazienti con T2DM appartenenti a diversi gruppi di rischio [4, 5].

In generale, meno ricoveri per insufficienza cardiaca

Ad esempio, un’analisi di sottogruppo pubblicata nel 2019 ha dimostrato che il rischio di ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca (HHF) al primo tentativo è stato ridotto in modo dimostrabile con canagliflozin* [15]. Poiché la prevenzione degli eventi cardiovascolari ricorrenti è di grande importanza anche per i pazienti e per i medici curanti, un’analisi post-hoc dello studio CREDENCE ha ora indagato se canagliflozin avesse un’influenza sul numero totale di eventi HHF [4]. Nel corso dello studio, si sono verificati in totale 326 eventi HHF in 230 pazienti. Nel 42% di questi pazienti, ciò è accaduto più di una volta. Con canagliflozin, il tasso complessivo di HHF è stato di 22,0 casi per 1000 anni-paziente rispetto a 34,8 con placebo, una riduzione del rischio relativo del 36% (RR: 0,64; 95% CI: 0,56-0,73; p<0,001) [4]. Il rischio di HHF per la prima volta è stato ridotto del 39% con canagliflozin (HR: 0,61; 95% CI: 0,47-0,80; p<0,001) [4].

La cardioprotezione è stata dimostrata in diversi sottogruppi

Oltre alle condizioni cardiovascolari preesistenti, i pazienti inclusi nello studio CREDENCE presentavano anche un ampio spettro di altre condizioni e caratteristiche preesistenti (Tabella) [5]. Al Congresso dell’American College of Cardiology 2020, sono stati presentati i risultati di un’altra analisi di sottogruppo dello studio CREDENCE, che ha studiato l’impatto di canagliflozin sull’esito secondario combinato di HHF e morte cardiovascolare, tenendo conto delle caratteristiche basali specifiche del paziente [5]. Durante il follow-up mediano di 2,6 anni, 432 pazienti sono stati ricoverati per insufficienza cardiaca o sono morti a causa di un evento cardiovascolare [5]. I pazienti che stavano già assumendo diuretici dell’ansa prima dell’inizio dello studio, avevano una precedente malattia cardiovascolare, una ridotta velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) o un aumento del rapporto albumina-creatinina (UACR) erano particolarmente colpiti [5]. Complessivamente, canagliflozin ha ridotto il rischio di HHF e di morte cardiovascolare del 31% nell’intera popolazione di pazienti (HR: 0,69; 95% CI: 0,57-0,83). Questo beneficio è rimasto in tutti i sottogruppi, compresi quelli ad alto e basso rischio (Pinteraction>0,246) (Tabella) [5].

Tabella: Impatto di canagliflozin sulla morte cardiovascolare o sull’ospedalizzazione per insufficienza cardiaca in base alle caratteristiche basali specifiche del paziente (adattato da [5]).

**NYHA: Classificazione secondo la New York Heart Association. Non è stato possibile raccogliere i dati per 15 pazienti.

Conclusione

La malattia cardiovascolare è una delle principali cause di morte nei pazienti con T2DM, motivo per cui la riduzione del rischio cardiovascolare è di importanza centrale [7, 10]. Gli inibitori SGLT-2, come canagliflozin, non solo possono abbassare i livelli di glucosio nel sangue, ma hanno anche dimostrato di proteggere il cuore e i reni delle persone colpite [3, 11, 14]. Nuove analisi di sottogruppo dello studio CREDENCE forniscono ora la prova che canagliflozin può ridurre il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nei pazienti con T2DM con malattia renale cronica (CKD) con e senza cardiopatia preesistente, evidenziando l’importanza di canagliflozin nella gestione congiunta dei rischi renali e cardiovascolari nel trattamento del T2DM [4, 5].

*Canagliflozin non è attualmente approvato per la prevenzione primaria degli eventi cardiovascolari o per la riduzione del rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (vedere l’attuale riassunto delle caratteristiche del prodotto su www.swissmedicinfo.ch).

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Contributo online dal 19.03.2021

Questo articolo è stato scritto con il supporto finanziario di Mundipharma Medical Company, Filiale di Basilea.

Brevi informazioni tecniche su Invokana®

Letteratura

1. De Rosa, S., et al, Diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare: legami genetici ed epigenetici. Front Endocrinol, 2018. 9: pag. 2.
2. Informazioni specialistiche attuali Invokana®. www.swissmedicinfo.ch.
3. Neal, B., et al, Canagliflozin e gli eventi cardiovascolari e renali nel diabete di tipo 2. N Engl J Med, 2017. 377(7): p. 644-657.
4. Li, J., et al, 27-OR: Effetto di Canagliflozin sull’ospedalizzazione totale per eventi di insufficienza cardiaca in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica. Diabete, 2020. 69(Supplemento 1).
5. Arnott, C., et al, Gli effetti di Canagliflozin sullo scompenso cardiaco e sulla morte cardiovascolare in base alle caratteristiche di base dei partecipanti: analisi dello studio CREDENCE. Journal of the American College of Cardiology, 2020. 75(11S1): p. 674-674.
6. Fan, W., Epidemiologia del diabete mellito e delle malattie cardiovascolari. Cardiovasc Endocrinol, 2017. 6(1): p. 8-16.
7. Einarson, T.R., et al, Prevalenza delle malattie cardiovascolari nel diabete di tipo 2: una revisione sistematica della letteratura delle prove scientifiche di tutto il mondo nel periodo 2007-2017. Cardiovasc Diabetol, 2018. 17(1): pag. 83.
8. Afkarian, M., et al, La malattia renale e l’aumento del rischio di mortalità nel diabete di tipo 2. J Am Soc Nephrol, 2013. 24(2): p. 302-8.
9. Alicic, R.Z., M.T. Rooney e K.R. Tuttle, Malattia renale diabetica: sfide, progressi e possibilità. Clin J Am Soc Nephrol, 2017. 12(12): p. 2032-2045.
10. Cosentino, F., et al., Linee guida ESC 2019 su diabete, pre-diabete e malattie cardiovascolari sviluppate in collaborazione con l’EASD. Eur Heart J, 2020. 41(2): p. 255-323.
11. Scheen, A.J., Inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 per il trattamento del diabete mellito di tipo 2. Nat Rev Endocrinol, 2020. 16(10): p. 556-577.
12. Zinman, B., et al, Empagliflozin, esiti cardiovascolari e mortalità nel diabete di tipo 2. N Engl J Med, 2015. 373(22): p. 2117-28.
13. Wiviott, S.D., et al, Dapagliflozin e gli esiti cardiovascolari nel diabete di tipo 2. N Engl J Med, 2019. 380(4): p. 347-357.
14. Perkovic, V., et al, Canagliflozin e risultati renali nel diabete di tipo 2 e nella nefropatia. N Engl J Med, 2019. 380(24): p. 2295-2306.
15. Mahaffey, K.W., et al, Canagliflozin ed esiti cardiovascolari e renali nel diabete mellito di tipo 2 e nella malattia renale cronica nei gruppi di prevenzione cardiovascolare primaria e secondaria. Circolazione, 2019. 140(9): p. 739-750.